Studie NUV-422 u dospělých s recidivujícími nebo refrakterními gliomy vysokého stupně a solidními nádory

Klíčová kritéria pro zařazení

Pro všechny fáze a kohorty:

1. Zotavení z toxicity po předchozí protinádorové léčbě
2. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů
3. Vhodný kandidát pro monoterapii NUV-422
4. Předpokládaná délka života > 3 měsíce

Kritéria zařazení specifická pro kohortu: Kromě výše uvedených kritérií pro zařazení platí následující kritéria založená na zápisu do konkrétních kohort.

Fáze 1 (Gliom vysokého stupně):

1. Histologicky potvrzená diagnóza gliomu vysokého stupně
2. Důkaz o recidivě po léčbě (tj. operaci, ozařování nebo temozolomidu) nebo refrakterní (nebo netolerantní) k léčbě
3. Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
4. Skóre Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

Fáze 1 (HR+HER2- Metastatický karcinom prsu):

1. Muži a ženy, kteří nejsou vhodní pro chirurgickou resekci nebo radioterapii za účelem vyléčení
2. Diagnostika lokálně pokročilého nebo HR+HER2- metastatického karcinomu prsu
3. Důkaz progrese, jak je stanoveno zkoušejícím podle standardních kritérií
4. Pacienti musí mít endokrinně rezistentní onemocnění
5. Předchozí léčba: Nejméně 1, ale ne více než 4 předchozí linie systémových terapií pro lokálně pokročilé inoperabilní nebo metastatické BC včetně nejméně 1 předchozí linie hormonální léčby v kombinaci se schváleným inhibitorem CDK4/6
6. Nemá žádné známé aktivní nebo symptomatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
7. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤ 2

Fáze 1 (rakovina prostaty odolná proti metastatické kastraci):

1. Diagnóza metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty s progresí onemocnění navzdory kastračním hladinám testosteronu
2. Důkaz progrese onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle standardních kritérií
3. Nemá žádné známé aktivní nebo symptomatické onemocnění CNS
4. Podstoupil předchozí léčbu antiandrogenem(y) a chemoterapií na bázi taxanu pro kastračně rezistentní onemocnění
5. ECOG PS ≤ 2

Chirurgická dílčí studie fáze 1 (glioblastom):

1. Histologicky potvrzená diagnóza glioblastomu
2. Podstoupil předchozí léčbu ozařováním nebo ozařováním plus temozolomidem
3. Rentgenový důkaz progrese stanovený zkoušejícím podle standardních kritérií
4. Skóre KPS ≥ 70
5. Vhodné pro chirurgickou resekci

Fáze 2 expanze kohorta 1 (glioblastom):

1. Histologicky potvrzená diagnóza IDH-WT glioblastomu
2. Absolvoval předchozí terapii ozařováním a temozolomidem
3. Rentgenový důkaz progrese a měřitelného onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle standardních kritérií
4. Skóre KPS ≥ 70

Fáze 2 expanzní kohorta 2 (HR+HER2- Metastatický karcinom prsu):

1. Muži a ženy, kteří nejsou vhodní pro chirurgickou resekci nebo radioterapii za účelem vyléčení
2. Diagnostika lokálně pokročilého nebo HR+HER2- metastatického karcinomu prsu
3. Důkaz progrese a měřitelného onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle standardních kritérií
4. Nemá žádné známé aktivní nebo symptomatické onemocnění CNS
5. ECOG PS ≤ 2

Fáze 2 expanzní kohorta 3 (rakovina prostaty odolná proti metastatické kastraci):

1. Diagnóza metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty s progresí onemocnění navzdory kastračním hladinám testosteronu
2. Mít rentgenový nebo biochemický důkaz progrese a měřitelného onemocnění, jak určil zkoušející podle standardních kritérií; pacienti bez měřitelného onemocnění musí mít PSA ≥ 2 ng/ml
3. Nemá žádné známé aktivní nebo symptomatické onemocnění CNS
4. Podstoupil předchozí léčbu antiandrogenem(y) a chemoterapií na bázi taxanu pro kastračně rezistentní onemocnění
5. ECOG PS ≤ 2

Fáze 2 expanzní kohorta 4 (HR+HER2- Metastatický karcinom prsu s metastázami v mozku):

1. Muži a ženy, kteří nejsou vhodní pro chirurgickou resekci nebo radioterapii za účelem vyléčení
2. Diagnóza HR+HER2- metastatický karcinom prsu s mozkovou lézí
3. Důkaz progrese a měřitelného onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle standardních kritérií
4. ECOG PS ≤ 2
5. Alespoň 1 měřitelná mozková léze podle standardních kritérií

Klíčová kritéria vyloučení (pro všechny fáze a kohorty):

1. podstoupili chemoterapii, hormonální terapii (s výjimkou probíhajících analogů LHRH u mužských pacientů a premenopauzálních žen), ozařování nebo biologickou protinádorovou léčbu během 14 dnů před první dávkou NUV-422
2. Má v anamnéze nebo v současné době užíval bevacizumab (pouze gliom a mozkové metastázy)
3. Přijatá léčba zkoumanou látkou pro jakoukoli indikaci do 14 dnů u nemyelosupresivní látky nebo 21 dnů (nebo < 5 poločasů) u myelosupresivní látky před první dávkou NUV-422
4. Vyžaduje systémovou léčbu kortikosteroidy > 4 mg/den (> 2 mg/den pro expanzní kohortu 2) dexamethasonu nebo ekvivalentu nebo zvyšující se dávky systémových kortikosteroidů během 7 dnů před zařazením
5. Vyžaduje léky proti záchvatům, o kterých je známo, že jsou silnými induktory enzymů CYP3A4/5 (karbamazepin, fenytoin) nebo mají nedávnou anamnézu nekontrolovaných nebo intermitentních záchvatů
6. Těhotné nebo kojící ženy