Badanie NUV-422 u dorosłych z nawracającymi lub opornymi na leczenie glejakami i guzami litymi o wysokim stopniu złośliwości

Kluczowe kryteria włączenia

Dla wszystkich faz i kohort:

1. Odzyskany z toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
2. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów
3. Odpowiedni kandydat do monoterapii NUV-422
4. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące

Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty: Oprócz kryteriów włączenia wymienionych powyżej, zastosowanie mają następujące kryteria w oparciu o włączenie do określonych kohort.

Faza 1 (glejak wysokiego stopnia):

1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie glejaka o wysokim stopniu złośliwości
2. Dowody nawrotu po leczeniu (tj. chirurgii, radioterapii lub temozolomidzie) lub oporne (lub nietolerujące) na leczenie
3. Choroba mierzalna lub niemierzalna
4. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60

Faza 1 (HR+HER2- Rak piersi z przerzutami):

1. Mężczyźni i kobiety, którzy nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej lub radioterapii w celu wyleczenia
2. Rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub HR+HER2- przerzutowego raka piersi
3. Dowód progresji określony przez Badacza według standardowych kryteriów
4. Pacjenci muszą mieć chorobę endokrynologiczną
5. Wcześniejsza terapia: Co najmniej 1, ale nie więcej niż 4 wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowej miejscowo zaawansowanej nieoperacyjnej lub przerzutowej BC, w tym co najmniej 1 wcześniejsza linia terapii hormonalnej w skojarzeniu z zatwierdzonym inhibitorem CDK4/6
6. Nie mają znanej czynnej lub objawowej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2

Faza 1 (rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami):

1. Rozpoznanie opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami z progresją choroby pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu
2. Dowód postępu choroby określony przez Badacza zgodnie ze standardowymi kryteriami
3. Nie mają znanej czynnej lub objawowej choroby OUN
4. Otrzymał wcześniejszą terapię chemioterapią opartą na antyandrogenach i taksanach w leczeniu choroby opornej na kastrację
5. ECOG PS ≤ 2

Badanie dodatkowe fazy 1 chirurgiczne (glejak wielopostaciowy):

1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie glejaka wielopostaciowego
2. Otrzymał wcześniejszą terapię radioterapią lub radioterapią z temozolomidem
3. Radiograficzne dowody progresji określone przez Badacza zgodnie ze standardowymi kryteriami
4. Wynik KPS ≥ 70
5. Kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej

Ekspansja fazy 2 Kohorta 1 (glejak wielopostaciowy):

1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie glejaka wielopostaciowego IDH-WT
2. Otrzymał wcześniejszą terapię radioterapią i temozolomidem
3. Radiograficzne dowody progresji i mierzalnej choroby określone przez Badacza zgodnie ze standardowymi kryteriami
4. Wynik KPS ≥ 70

Faza 2 Ekspansja Kohorta 2 (HR+HER2- Rak piersi z przerzutami):

1. Mężczyźni i kobiety, którzy nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej lub radioterapii w celu wyleczenia
2. Rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub HR+HER2- przerzutowego raka piersi
3. Dowody progresji i mierzalnej choroby określone przez Badacza według standardowych kryteriów
4. Nie mają znanej czynnej lub objawowej choroby OUN
5. ECOG PS ≤ 2

Faza 2 Ekspansja Kohorta 3 (rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami):

1. Rozpoznanie opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami z progresją choroby pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu
2. Mieć radiograficzne lub biochemiczne dowody progresji i mierzalnej choroby, określone przez Badacza zgodnie ze standardowymi kryteriami; pacjenci bez mierzalnej choroby muszą mieć PSA ≥ 2 ng/ml
3. Nie mają znanej czynnej lub objawowej choroby OUN
4. Otrzymał wcześniejszą terapię chemioterapią opartą na antyandrogenach i taksanach w leczeniu choroby opornej na kastrację
5. ECOG PS ≤ 2

Kohorta rozszerzona fazy 2 4 (HR+HER2- Rak piersi z przerzutami i przerzutami do mózgu):

1. Mężczyźni i kobiety, którzy nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej lub radioterapii w celu wyleczenia
2. Rozpoznanie raka piersi z przerzutami HR+HER2- ze zmianami w mózgu
3. Dowody progresji i mierzalnej choroby określone przez Badacza według standardowych kryteriów
4. ECOG PS ≤ 2
5. Co najmniej 1 mierzalne uszkodzenie mózgu według standardowych kryteriów

Kluczowe kryteria wykluczenia (dla wszystkich faz i kohort):

1. Otrzymali chemioterapię, terapię hormonalną (z wyjątkiem trwających analogów LHRH u pacjentów płci męskiej i kobiet przed menopauzą), radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką NUV-422
2. W przeszłości lub obecnie stosował bewacyzumab (tylko glejaka i przerzuty do mózgu)
3. Otrzymał leczenie badanym środkiem z dowolnego wskazania w ciągu 14 dni w przypadku środka niedziałającego na szpik kostny lub 21 dni (lub < 5 okresów półtrwania) w przypadku środka mielosupresyjnego przed pierwszą dawką NUV-422
4. Wymaga ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w dawce > 4 mg/dobę (>2 mg/dobę w rozszerzonej kohorcie 2) deksametazonu lub równoważnych lub rosnących dawek kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 7 dni przed włączeniem
5. Wymaga leków przeciwdrgawkowych, o których wiadomo, że są silnymi induktorami enzymów CYP3A4/5 (karbamazepina, fenytoina) lub ostatnio miał niekontrolowane lub przerywane napady padaczkowe
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią