Studie von NUV-422 bei Erwachsenen mit rezidivierenden oder refraktären hochgradigen Gliomen und soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien

Für alle Phasen und Kohorten:

1. Erholte sich von Toxizität nach vorheriger Krebstherapie
2. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion
3. Geeigneter Kandidat für die NUV-422-Monotherapie
4. Lebenserwartung > 3 Monate

Kohortenspezifische Einschlusskriterien: Zusätzlich zu den oben aufgeführten Einschlusskriterien gelten die folgenden Kriterien basierend auf der Einschreibung in bestimmte Kohorten.

Phase 1 (hochgradiges Gliom):

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines hochgradigen Glioms
2. Anzeichen für ein Wiederauftreten nach der Behandlung (dh Operation, Bestrahlung oder Temozolomid) oder refraktär (oder intolerant) gegenüber der Behandlung
3. Messbare oder nicht messbare Krankheit
4. Karnofsky-Performance-Status (KPS)-Score ≥ 60

Phase 1 (HR+HER2- metastasierter Brustkrebs):

1. Männer und Frauen, die für eine chirurgische Resektion oder Strahlentherapie zum Zwecke der Heilung nicht geeignet sind
2. Diagnose von lokal fortgeschrittenem oder HR+HER2-metastasiertem Brustkrebs
3. Nachweis der Progression, wie vom Prüfarzt gemäß Standardkriterien festgestellt
4. Die Patienten müssen an einer endokrinresistenten Erkrankung leiden
5. Vortherapie: Mindestens 1, aber nicht mehr als 4 vorherige systemische Therapien für lokal fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes BC, einschließlich mindestens 1 vorheriger Hormontherapie in Kombination mit einem zugelassenen CDK4/6-Inhibitor
6. Haben Sie keine bekannte aktive oder symptomatische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2

Phase 1 (metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs):

1. Diagnose von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs mit Fortschreiten der Krankheit trotz kastriertem Testosteronspiegel
2. Nachweis der Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt gemäß Standardkriterien festgestellt
3. Haben Sie keine bekannte aktive oder symptomatische ZNS-Erkrankung
4. Erhaltene vorherige Therapie mit Antiandrogenen und Taxan-basierter Chemotherapie für kastrationsresistente Erkrankungen
5. ECOG-PS ≤ 2

Chirurgische Teilstudie der Phase 1 (Glioblastom):

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines Glioblastoms
2. Erhaltene vorherige Therapie mit Bestrahlung oder Bestrahlung plus Temozolomid
3. Röntgennachweis der Progression, wie vom Prüfarzt gemäß Standardkriterien festgestellt
4. KPS-Score ≥ 70
5. Geeignet für chirurgische Resektion

Phase 2 Expansion Kohorte 1 (Glioblastom):

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines IDH-WT-Glioblastoms
2. Erhaltene vorherige Therapie mit Bestrahlung plus Temozolomid
3. Röntgenologischer Nachweis der Progression und messbaren Erkrankung, wie vom Prüfarzt gemäß Standardkriterien festgestellt
4. KPS-Score ≥ 70

Phase-2-Erweiterungskohorte 2 (HR+HER2-metastasierter Brustkrebs):

1. Männer und Frauen, die für eine chirurgische Resektion oder Strahlentherapie zum Zwecke der Heilung nicht geeignet sind
2. Diagnose von lokal fortgeschrittenem oder HR+HER2-metastasiertem Brustkrebs
3. Nachweis einer Progression und messbaren Erkrankung, wie vom Prüfarzt gemäß Standardkriterien festgestellt
4. Haben Sie keine bekannte aktive oder symptomatische ZNS-Erkrankung
5. ECOG-PS ≤ 2

Phase 2 Expansion Kohorte 3 (metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs):

1. Diagnose von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs mit Fortschreiten der Krankheit trotz kastriertem Testosteronspiegel
2. Radiologische oder biochemische Beweise für eine Progression und eine messbare Krankheit haben, wie vom Prüfarzt gemäß Standardkriterien bestimmt; Patienten ohne messbare Erkrankung müssen einen PSA-Wert von ≥ 2 ng/ml aufweisen
3. Haben Sie keine bekannte aktive oder symptomatische ZNS-Erkrankung
4. Erhaltene vorherige Therapie mit Antiandrogenen und Taxan-basierter Chemotherapie für kastrationsresistente Erkrankungen
5. ECOG-PS ≤ 2

Phase-2-Erweiterungskohorte 4 (HR+HER2- metastasierter Brustkrebs mit Hirnmetastasen):

1. Männer und Frauen, die für eine chirurgische Resektion oder Strahlentherapie zum Zwecke der Heilung nicht geeignet sind
2. Diagnose von HR+HER2-metastasiertem Brustkrebs mit Hirnläsion(en)
3. Nachweis einer Progression und messbaren Erkrankung, wie vom Prüfarzt gemäß Standardkriterien festgestellt
4. ECOG-PS ≤ 2
5. Mindestens 1 messbare Hirnläsion nach Standardkriterien

Wichtige Ausschlusskriterien (für alle Phasen und Kohorten):

1. Haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von NUV-422 eine Chemotherapie, Hormontherapie (mit Ausnahme von LHRH-Analoga bei männlichen Patienten und prämenopausalen Frauen), Bestrahlung oder biologische Antikrebstherapie erhalten
2. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anwendung von Bevacizumab (nur Gliom und Hirnmetastasen)
3. Behandlung mit einem Prüfpräparat für eine beliebige Indikation innerhalb von 14 Tagen für nicht-myelosuppressive Wirkstoffe oder 21 Tage (oder < 5 Halbwertszeiten) für myelosuppressive Wirkstoffe vor der ersten Dosis von NUV-422
4. Erfordert eine systemische Kortikosteroidtherapie > 4 mg / Tag (> 2 mg / Tag für Expansionskohorte 2) von Dexamethason oder Äquivalent oder steigende Dosen von systemischen Kortikosteroiden während der 7 Tage vor der Einschreibung
5. Benötigt Anti-Anfall-Medikamente, die bekanntermaßen starke Induktoren von CYP3A4/5-Enzymen (Carbamazepin, Phenytoin) sind, oder hat in der jüngeren Vergangenheit unkontrollierte oder intermittierende Anfälle
6. Frauen, die schwanger sind oder stillen