Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nintedanib til behandling af SARS-Cov-2-induceret lungefibrose (NINTECOR)

15. maj 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

"Nintedanib til behandling af SARS-Cov-2-induceret lungefibrose"

I øjeblikket er der ingen godkendt behandling for COVID-19 i Frankrig, hverken for den akutte fase eller for den sene kroniske fase. efterforskeren foreslår, at nintedanib har potentiale til at blokere udviklingen af ​​lungefibrose, når den initieres tidligt nok til at hæmme aktiveringen af ​​mesenkymale celler og progressionen af ​​virus-induceret lungefibrose. Computerized Tomography (CT) manifestationer af fibrose eller fibrøse striber er beskrevet i COVID-19 (Ye, Eur Radiol 2020). Pan et al observerede fibrøse striber hos 17 % patienter i den tidlige fase af sygdommen (Pan, Eur Radiol 2020). Ye et al observerede bronkiektasi hos 2 patienter (15,4%) og tegn på lungefibrose hos 3 patienter (23,7%) ved HRCT udført efter 4 uger (Ye, Eur Radiol 2020). Langtidsdata mangler stadig hos patienter med COVID-19, og efterforskerne ved ikke, hvor mange patienter der vil få fibrotiske følgesygdomme fra den akutte sygdom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På nuværende tidspunkt har efterforskerne et meget begrænset syn på de langsigtede lungefølger efter COVID-19 lungebetændelse, især i de mest alvorlige former, der kræver indlæggelse. Tidlig thorax HRCT er et nyttigt værktøj til evaluering af patienter, der er mistænkt for COVID-19 lungebetændelse. Typiske træk er udtryk for sygdommen i en epidemisk kontekst, med multifokale slebet glasopaciteter, værende nodulær eller ej, eller crazy-belægning med eller uden konsolideringer, med en bilateral, perifer eller blandet fordeling og involvering af de posteriore zoner. CT-manifestationer af fibrose eller fibrøse striber er beskrevet i COVID-19. Pan et al observerede fibrøse striber hos 17% patienter i den tidlige fase af sygdommen. Ye et al observerede bronkiektasi hos 2 patienter (15,4%) og tegn på lungefibrose hos 3 patienter (23,7%) ved HRCT udført efter 4 uger. Langtidsdata mangler stadig hos patienter med COVID-19, og efterforskerne ved ikke, hvor mange patienter der vil få fibrotiske følgesygdomme fra den akutte sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

250

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Historie om hospitalsindlæggelse for COVID-19-infektion dokumenteret med positiv PCR eller positiv serologi i de foregående 2 til 12 måneder
  • Lungeopaciteter på HRCT involverer mere end 10 % af lungevolumenet, med fibrotiske træk
  • DLCO≤ 70 % af den forudsagte værdi

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende lungesygdom med unormal HRCT (inklusive KOL, lungekræft eller lungefibrose)
  • Laboratorieparametertærskler:
  • nyreinsufficiens med følgende kriterier: Kreatininclearance
  • et af følgende levertestkriterier over den specificerede grænse: Total bilirubin > 1,5 over den øvre grænse for normalområdet (ULN), undtagen hos patienter med overvejende ukonjugeret hyperbilirubinæmi (f.eks. Gilberts syndrom). Aspartat- eller alaninaminotransferase (AST eller ALAT) >3 × ULN (se protokollen, tabel 3, s. 34 for håndtering af leverenzymforhøjelse).
  • Nylig operation med sårheling i gang(
  • Patienter med underliggende kronisk leversygdom (Child Pugh A, B eller C leverinsufficiens).

  • Signifikant pulmonal arteriel hypertension (PAH) defineret ved et af følgende:

    1. Tidligere kliniske eller ekkokardiografiske tegn på signifikant højre hjertesvigt
    2. Anamnese med kateterisation af højre hjerte, der viser et hjerteindeks ≤2 L/min/m²
    3. PAH, der kræver parenteral behandling med epoprostenol/treprostinil.

  • Anamnese med hjerte-kar-sygdomme, nogen af ​​følgende:

    1. Svær hypertension, ukontrolleret under behandling (≥160/100 mmHg), inden for 6 måneder efter besøg 1
    2. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter besøg 1
    3. Ustabil hjerteangina inden for 6 måneder efter besøg 1.

  • Blødningsrisiko, et af følgende:

    1. Kendt genetisk disposition for blødning.
    2. Patienter, der har brug for

    jeg. Fibrinolyse, fulddosis terapeutisk antikoagulering (f. vitamin K-antagonister, direkte trombinhæmmere, heparin, hirudin) ii. Højdosis antiblodpladebehandling.

  • Alkohol- eller stofmisbrug, som efter den behandlende læges opfattelse vil forstyrre behandlingen.
  • Igangværende eller tidligere antifibrotisk behandling med pirfenidon eller nintedanib
  • Overfølsomhed over for nintedanib, jordnødder eller soja eller over for et eller flere af hjælpestofferne i specialiteten Ofev®
  • Patienter, der ikke er i stand til at forstå og følge undersøgelsesprocedurer, herunder udfyldelse af selvadministrerede spørgeskemaer uden hjælp.
  • Intet skriftligt informeret samtykke fra patienten
  • Manglende tilslutning til den franske socialsikring
  • Deltagelse i anden interventionel forskning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nintedanib
Forsøgsgruppen vil modtage nintedanib 150 mg BID i 12 måneder ud over standardbehandling (SoC). Nintedanib-dosis kunne reduceres til 100 mg BID afhængigt af tolerance i henhold til patientansvarlig investigator. Recepten af ​​SoC-lægemidler eller procedure vil blive overladt til valg af investigator med ansvar for patienten.
Medicin: Nintedanib 150 MG [Ofev]
Forsøgsgruppen vil modtage nintedanib 150 mg BID i 12 måneder ud over standardbehandling (SoC). Nintedanib-dosis kunne reduceres til 100 mg BID afhængigt af tolerance i henhold til patientansvarlig investigator. Recepten af ​​SoC-lægemidler eller procedure vil blive overladt til valg af investigator med ansvar for patienten.
Placebo komparator: Placebo
Kontrolgruppen vil modtage Placebo BID i 12 måneder ud over SoC. Recepten af ​​SoC-lægemidler eller procedure vil blive overladt til valg af investigator med ansvar for patienten. Standardbehandling kan omfatte pulmonal rehabilitering.
Andet: Placebo
Placebo
Andre navne:
  • NaCl

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære formål er at vurdere, om nintedanib bremser progressionen af ​​lungefibrose hos COVID-19-overlevere, vurderet ved faldet i den forcerede vitale kapacitet (FVC) over 12 måneder sammenlignet med placebo.
Tidsramme: ved inklusion og 12 måneder.
Ændring i tvungen vitalkapacitet over 12 måneder vurderet ud fra årlige fald i FVC i den samlede befolkning
ved inklusion og 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sammenligne nedgangsraten for DLCO over 12 måneder
Tidsramme: ved inklusion, 6 og 12 måneder
Faldet i DLCO estimeret ved lineær regression af DLCO fra baseline til 12 måneder fra DLCO-måling ved inklusion, 6 og 12 måneder
ved inklusion, 6 og 12 måneder
sammenligne træningskapacitet ved 12 måneder
Tidsramme: ved 12 måneder
Absolut ændring fra baseline i seks-minutters gangtesten (6MWT) efter 12 måneder
ved 12 måneder
sammenligne højopløsnings-CT (HRCT) lungeopacitetsforlængelse efter 12 måneder
Tidsramme: ved inklusion og 12 måneder
HRCT fibrose score og HRCT fibrose forlængelse (visuel og computerbaseret vurdering) ved inklusion og 12 måneder
ved inklusion og 12 måneder
sammenligne ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: ved 12 måneder
Absolut ændring fra baseline i den samlede score på St. George's Respiratory Questionnaire-spørgeskema efter 12 måneder
ved 12 måneder
sammenligne udviklingen af ​​dyspnø over tid
Tidsramme: ved 3, 6, 9 og 12 måneder
Absolut ændring fra baseline i Dyspnø-score (Multidimensional Dyspnø-profil og mMRC-score) efter 3, 6, 9 og 12 måneder
ved 3, 6, 9 og 12 måneder
sammenligne ændringer i depression og angst over tid
Tidsramme: ved 3, 6, 9 og 12 måneder
Den absolutte ændring fra baseline-score for hospitalsangst og depression efter 3, 6, 9 og 12 måneder
ved 3, 6, 9 og 12 måneder
sammenligne ændringer i lungeskade, pulmonal hypertension og inflammationsbiomarkører
Tidsramme: ved inklusion og 12 måneder
Biomarkøranalyse (KL-6, NT-proBNP, CRP, D-dimerer) ved inklusion og 12 måneder
ved inklusion og 12 måneder
pulmonal hypertension prævalens ved inklusion og 12 måneder
Tidsramme: ved inklusion og 12 måneder
Procentdel af patienter med en tricuspidal regurgitationshastighed > 2,5, 2,8 og 3,4 m/sek. evalueret ved baseline og efter 12 måneder.
ved inklusion og 12 måneder
sammenhæng mellem genetisk modtagelighed (MUC5B polymorfisme) og lungefibrose hos COVID-19 overlevende
Tidsramme: ved inklusion
MUC5B risikerer allel påvisning ved inklusion
ved inklusion
sikkerhed af nintedanib
Tidsramme: over 12 måneder
Forekomst af kliniske eller biologiske bivirkninger med nintedanib versus placebo over 12 måneder
over 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Boehringer Ingelheim

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. oktober 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2020

Først opslået (Faktiske)

9. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP200527

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner