Нинтеданиб для лечения легочного фиброза, вызванного SARS-Cov-2 (NINTECOR)
15 мая 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
«Нинтеданиб для лечения легочного фиброза, вызванного SARS-Cov-2»
В настоящее время во Франции нет одобренного лечения COVID-19 ни для острой фазы, ни для поздней хронической фазы.
исследователи предполагают, что нинтеданиб может блокировать развитие легочного фиброза, если его начать достаточно рано, чтобы подавить активацию мезенхимальных клеток и прогрессирование вирус-индуцированного легочного фиброза.
Компьютерно-томографические (КТ) проявления фиброза или фиброзных полос описаны при COVID-19 (Ye, Eur Radiol 2020).
Pan и соавторы наблюдали фиброзные полосы у 17% пациентов на ранней стадии заболевания (Pan, Eur Radiol 2020).
Ye и соавторы наблюдали бронхоэктазы у 2 пациентов (15,4%) и признаки легочного фиброза у 3 пациентов (23,7%) при КТВР, выполненной через 4 недели (Ye, Eur Radiol 2020).
До сих пор отсутствуют долгосрочные данные о пациентах с COVID-19, и исследователи не знают, сколько пациентов будут иметь фиброзные последствия острого заболевания.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящее время у исследователей очень ограниченное представление об отдаленных легочных последствиях после пневмонии, вызванной COVID-19, особенно в наиболее тяжелых формах, требующих госпитализации.
Ранняя торакальная HRCT является полезным инструментом для оценки пациентов с подозрением на пневмонию COVID-19.
Типичные признаки напоминают заболевание в эпидемическом контексте, с мультифокальными затемнениями по типу матового стекла, узловыми или нет, или бледно-мостовыми с уплотнениями или без них, с двусторонним, периферическим или смешанным распространением и вовлечением задних зон.
КТ-проявления фиброза или фиброзных полосок описаны при COVID-19.
Pan и соавторы наблюдали фиброзные полоски у 17% больных в ранней фазе заболевания.
Ye и соавторы наблюдали бронхоэктазы у 2 пациентов (15,4%) и признаки легочного фиброза у 3 пациентов (23,7%) при КТВР, выполненной через 4 недели.
До сих пор отсутствуют долгосрочные данные о пациентах с COVID-19, и исследователи не знают, сколько пациентов будут иметь фиброзные последствия острого заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
250
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Bruno Crestani, MD,PHD
- Номер телефона: 01 40 25 68 00
- Электронная почта: bruno.crestani@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 95018
- Рекрутинг
- Pneumologie
-
Контакт:
- Crestani Bruno, MD
- Номер телефона: 0140256863
- Электронная почта: bruno.crestani@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- История госпитализации по поводу инфекции COVID-19, подтвержденная положительной ПЦР или положительной серологией в предыдущие 2–12 месяцев.
- Помутнения легких на КТВР, охватывающие более 10% объема легких, с фиброзными признаками
- DLCO≤ 70% от прогнозируемого значения
Критерий исключения:
- Ранее существовавшее заболевание легких с аномальной HRCT (включая ХОБЛ, рак легких или легочный фиброз)
- Пороги лабораторных параметров:
- почечная недостаточность со следующими критериями: клиренс креатинина
- любой из следующих критериев печеночных тестов выше указанного предела: общий билирубин > 1,5 выше верхней границы нормального диапазона (ВГН), за исключением пациентов с преимущественно неконъюгированной гипербилирубинемией (например, синдром Жильбера). Аспартат- или аланинаминотрансфераза (АСТ или АЛТ) >3 × ВГН (см. протокол, таблица 3, стр. 34, для управления повышением ферментов печени).
- Недавняя операция с заживлением раны(
- Пациенты с сопутствующими хроническими заболеваниями печени (печеночная недостаточность А, В или С по Чайлд-Пью).
Значительная легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), определяемая любым из следующих признаков:
- Предыдущие клинические или эхокардиографические признаки выраженной правожелудочковой сердечной недостаточности
- Катетеризация правых отделов сердца в анамнезе с сердечным индексом ≤2 л/мин/м²
- ЛАГ, требующая парентеральной терапии эпопростенолом/трепростинилом.
История сердечно-сосудистых заболеваний, любое из следующего:
- Тяжелая артериальная гипертензия, неконтролируемая на фоне лечения (≥160/100 мм рт.ст.), в течение 6 месяцев после визита 1
- Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после визита 1
- Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после визита 1.
Риск кровотечения, любое из следующего:
- Известная генетическая предрасположенность к кровотечениям.
- Пациенты, которым требуется
я. Фибринолиз, полная доза терапевтических антикоагулянтов (например, антагонисты витамина К, прямые ингибиторы тромбина, гепарин, гирудин) ii. Антиагрегантная терапия высокими дозами.
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками, которые, по мнению лечащего врача, могут помешать лечению.
- Текущее или прошедшее антифибротическое лечение пирфенидоном или нинтеданибом
- Повышенная чувствительность к нинтеданибу, арахису или сое или к любому вспомогательному веществу специальности Ofev®
- Пациенты, не способные понимать и следовать процедурам исследования, включая заполнение анкет самостоятельно без посторонней помощи.
- Отсутствие письменного информированного согласия пациента
- Отсутствие принадлежности к французскому социальному обеспечению
- Участие в другом интервенционном исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нинтеданиб
Экспериментальная группа будет получать нинтеданиб по 150 мг два раза в день в течение 12 месяцев в дополнение к стандартной терапии (SoC).
Доза нинтеданиба может быть снижена до 100 мг два раза в день в зависимости от переносимости, по мнению исследователя, ответственного за пациента.
Назначение препаратов SoC или процедуры будет предоставлено на выбор следователю, ответственному за пациента.
|
Экспериментальная группа будет получать нинтеданиб по 150 мг два раза в день в течение 12 месяцев в дополнение к стандартной терапии (SoC).
Доза нинтеданиба может быть снижена до 100 мг два раза в день в зависимости от переносимости, по мнению исследователя, ответственного за пациента.
Назначение препаратов SoC или процедуры будет предоставлено на выбор следователю, ответственному за пациента.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Контрольная группа получит Placebo BID на 12 месяцев в дополнение к SoC.
Назначение препаратов SoC или процедуры будет предоставлено на выбор следователю, ответственному за пациента.
Стандарт лечения может включать легочную реабилитацию.
|
Плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель — оценить, замедляет ли нинтеданиб прогрессирование фиброза легких у выживших после COVID-19, о чем свидетельствует снижение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в течение 12 месяцев по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: при включении и 12 мес.
|
Изменение форсированной жизненной емкости легких за 12 месяцев, оцениваемое по ежегодной скорости снижения ФЖЕЛ в общей популяции
|
при включении и 12 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сравните скорость снижения DLCO за 12 месяцев
Временное ограничение: при включении, 6 и 12 месяцев
|
Скорость снижения DLCO, оцененная линейной регрессией DLCO от исходного уровня до 12 месяцев от измерения DLCO при включении, через 6 и 12 месяцев
|
при включении, 6 и 12 месяцев
|
|
сравните переносимость физической нагрузки в возрасте 12 месяцев
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте шестиминутной ходьбы (6MWT) через 12 месяцев.
|
в 12 месяцев
|
|
сравните КТ высокого разрешения (HRCT) увеличение затемнения легких через 12 месяцев
Временное ограничение: при включении и 12 месяцев
|
Оценка фиброза HRCT и расширение фиброза HRCT (визуальная и компьютерная оценка) при включении и через 12 месяцев
|
при включении и 12 месяцев
|
|
сравнить изменение качества жизни, связанного со здоровьем
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
Абсолютное изменение общего балла по опроснику St. George's Respiratory Questionnaire по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
|
в 12 месяцев
|
|
сравнить эволюцию одышки с течением времени
Временное ограничение: в 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем показателя одышки (многомерный профиль одышки и показатель mMRC) через 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
в 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
сравнить изменение депрессии и тревоги с течением времени
Временное ограничение: в 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным госпитальным баллом тревоги и депрессии через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
|
в 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
сравнить изменения биомаркеров повреждения легких, легочной гипертензии и воспаления
Временное ограничение: при включении и 12 месяцев
|
Анализ биомаркеров (KL-6, NT-proBNP, CRP, D-димеры) при включении и через 12 месяцев
|
при включении и 12 месяцев
|
|
распространенность легочной гипертензии при включении и через 12 мес.
Временное ограничение: при включении и 12 месяцев
|
Процент пациентов со скоростью регургитации трехстворчатого клапана > 2,5, 2,8 и 3,4 м/с, оцениваемой исходно и через 12 месяцев.
|
при включении и 12 месяцев
|
|
связь между генетической предрасположенностью (полиморфизм MUC5B) и фиброзом легких у выживших после COVID-19
Временное ограничение: при включении
|
MUC5B при обнаружении аллеля риска при включении
|
при включении
|
|
безопасность нинтеданиба
Временное ограничение: более 12 месяцев
|
Частота клинических или биологических нежелательных явлений при применении нинтеданиба по сравнению с плацебо в течение 12 месяцев
|
более 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 октября 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP200527
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .