Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nintedanib for behandling av SARS-Cov-2-indusert lungefibrose (NINTECOR)

15. mai 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

"Nintedanib for behandling av SARS-Cov-2-indusert lungefibrose"

Foreløpig er det ingen godkjent behandling for COVID-19 i Frankrike, verken for den akutte fasen eller for den sene kroniske fasen. etterforskeren antyder at nintedanib har potensiale til å blokkere utviklingen av lungefibrose når den initieres tidlig nok til å hemme aktiveringen av mesenkymale celler og progresjonen av virusindusert lungefibrose. Datastyrt tomografi (CT) manifestasjoner av fibrose eller fibrøse striper er beskrevet i COVID-19 (Ye, Eur Radiol 2020). Pan et al observerte fibrøse striper hos 17 % pasienter i den tidlige fasen av sykdommen (Pan, Eur Radiol 2020). Ye et al observerte bronkiektasi hos 2 pasienter (15,4 %) og tegn på lungefibrose hos 3 pasienter (23,7 %) ved HRCT utført etter 4 uker (Ye, Eur Radiol 2020). Langtidsdata mangler fortsatt hos pasienter med COVID-19, og etterforskerne vet ikke hvor mange pasienter som vil få fibrotiske følgetilstander fra den akutte sykdommen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For tiden har etterforskerne et svært begrenset syn på de langsiktige lungefølgene etter COVID-19-lungebetennelse, spesielt i de mest alvorlige formene som krever sykehusinnleggelse. Tidlig thorax HRCT er et nyttig verktøy for evaluering av pasienter mistenkt for COVID-19 lungebetennelse. Typiske trekk er evokative for sykdommen i en epidemisk kontekst, med multifokale slipt-glass-opaciteter, nodulær eller ikke, eller crazy-paving med eller uten konsolideringer, med en bilateral, perifer eller blandet fordeling og involvering av de bakre sonene. CT-manifestasjoner av fibrose eller fibrøse striper er beskrevet i COVID-19. Pan et al observerte fibrøse striper hos 17 % pasienter i den tidlige fasen av sykdommen. Ye et al observerte bronkiektasi hos 2 pasienter (15,4 %) og tegn på lungefibrose hos 3 pasienter (23,7 %) ved HRCT utført etter 4 uker. Langtidsdata mangler fortsatt hos pasienter med COVID-19, og etterforskerne vet ikke hvor mange pasienter som vil få fibrotiske følgetilstander fra den akutte sykdommen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

250

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Historie om sykehusinnleggelse for covid-19-infeksjon dokumentert med positiv PCR eller positiv serologi de siste 2 til 12 månedene
  • Lungeopasitet på HRCT som involverer mer enn 10 % av lungevolumet, med fibrotiske trekk
  • DLCO≤ 70 % av den predikerte verdien

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende lungelidelse med unormal HRCT (inkludert KOLS, lungekreft eller lungefibrose)
  • Laboratorieparameterterskler:
  • nyresvikt med følgende kriterier: Kreatininclearance
  • noen av følgende levertestkriterier over spesifisert grense: Total bilirubin > 1,5 over øvre grense for normalområdet (ULN), unntatt hos pasienter med hovedsakelig ukonjugert hyperbilirubinemi (f.eks. Gilberts syndrom). Aspartat- eller alaninaminotransferase (AST eller ALAT) >3 × ULN (se protokollen, Tabell 3, s. 34 for håndtering av leverenzymøkning).
  • Nylig operasjon med sårheling pågår(
  • Pasienter med underliggende kronisk leversykdom (Child Pugh A, B eller C leversvikt).

  • Signifikant pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) definert av ett av følgende:

    1. Tidligere kliniske eller ekkokardiografiske bevis på signifikant høyre hjertesvikt
    2. Anamnese med kateterisering av høyre hjerte som viser en hjerteindeks ≤2 L/min/m²
    3. PAH som krever parenteral behandling med epoprostenol/treprostinil.

  • Anamnese med kardiovaskulære sykdommer, noe av følgende:

    1. Alvorlig hypertensjon, ukontrollert under behandling (≥160/100 mmHg), innen 6 måneder etter besøk 1
    2. Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter besøk 1
    3. Ustabil hjerteangina innen 6 måneder etter besøk 1.

  • Blødningsrisiko, noe av følgende:

    1. Kjent genetisk disposisjon for blødning.
    2. Pasienter som trenger

    Jeg. Fibrinolyse, fulldose terapeutisk antikoagulasjon (f.eks. vitamin K-antagonister, direkte trombinhemmere, heparin, hirudin) ii. Høydose antiblodplatebehandling.

  • Alkohol- eller rusmisbruk som etter behandlende leges oppfatning vil forstyrre behandlingen.
  • Pågående eller tidligere antifibrotisk behandling med pirfenidon eller nintedanib
  • Overfølsomhet overfor nintedanib, peanøtter eller soya eller overfor noen av hjelpestoffene i spesialiteten Ofev®
  • Pasienter som ikke er i stand til å forstå og følge studieprosedyrer, inkludert utfylling av selvadministrerte spørreskjemaer uten hjelp.
  • Ingen skriftlig informert samtykke fra pasienten
  • Fravær av tilknytning til den franske trygden
  • Deltakelse i annen intervensjonsforskning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nintedanib
Eksperimentgruppen vil motta nintedanib 150 mg to ganger daglig i 12 måneder i tillegg til standardbehandling (SoC). Nintedanib-dosen kan reduseres til 100 mg to ganger daglig, avhengig av toleranse i henhold til utreder som er ansvarlig for pasienten. Resept av SoC-legemidler eller prosedyre vil bli overlatt til valget av etterforskeren som er ansvarlig for pasienten.
Legemiddel: Nintedanib 150 MG [Ofev]
Eksperimentgruppen vil motta nintedanib 150 mg to ganger daglig i 12 måneder i tillegg til standardbehandling (SoC). Nintedanib-dosen kan reduseres til 100 mg to ganger daglig, avhengig av toleranse i henhold til utreder som er ansvarlig for pasienten. Resept av SoC-legemidler eller prosedyre vil bli overlatt til valget av etterforskeren som er ansvarlig for pasienten.
Placebo komparator: Placebo
Kontrollgruppen vil motta Placebo BID i 12 måneder i tillegg til SoC. Resept av SoC-legemidler eller prosedyre vil bli overlatt til valget av etterforskeren som er ansvarlig for pasienten. Standard behandling kan omfatte lungerehabilitering.
Annen: Placebo
Placebo
Andre navn:
  • NaCl

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære målet er å vurdere om nintedanib bremser progresjonen av lungefibrose hos COVID-19-overlevende, vurdert ved nedgangen i den tvungne vitale kapasiteten (FVC) over 12 måneder sammenlignet med placebo.
Tidsramme: ved inkludering og 12 måneder.
Endring i tvungen vitalkapasitet over 12 måneder vurdert av årlig nedgang i FVC i den totale populasjonen
ved inkludering og 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sammenligne nedgangen for DLCO over 12 måneder
Tidsramme: ved inkludering, 6 og 12 måneder
Nedgang i DLCO estimert ved lineær regresjon av DLCO fra baseline til 12 måneder fra DLCO-måling ved inkludering, 6 og 12 måneder
ved inkludering, 6 og 12 måneder
sammenligne treningskapasitet ved 12 måneder
Tidsramme: ved 12 måneder
Absolutt endring fra baseline i seks-minutters gangtesten (6MWT) ved 12 måneder
ved 12 måneder
sammenligne høyoppløselig CT (HRCT) lungeopacitetsforlengelse etter 12 måneder
Tidsramme: ved inkludering og 12 måneder
HRCT fibrosepoeng og HRCT fibroseforlengelse (visuell og datamaskinbasert vurdering) ved inkludering og 12 måneder
ved inkludering og 12 måneder
sammenligne endring i helserelatert livskvalitet
Tidsramme: ved 12 måneder
Absolutt endring fra baseline i den totale poengsummen på spørreskjemaet St. George's Respiratory Questionnaire etter 12 måneder
ved 12 måneder
sammenligne utviklingen av dyspné over tid
Tidsramme: ved 3, 6, 9 og 12 måneder
Absolutt endring fra baseline i Dyspné-skåren (Multidimensional Dyspné-profil og mMRC-score) ved 3, 6, 9 og 12 måneder
ved 3, 6, 9 og 12 måneder
sammenligne endring i depresjon og angst over tid
Tidsramme: ved 3, 6, 9 og 12 måneder
Den absolutte endringen fra baseline-score for sykehusangst og depresjon ved 3, 6, 9 og 12 måneder
ved 3, 6, 9 og 12 måneder
sammenligne endring i lungeskade, pulmonal hypertensjon og inflammasjonsbiomarkører
Tidsramme: ved inkludering og 12 måneder
Biomarkøranalyse (KL-6, NT-proBNP, CRP, D-dimerer) ved inkludering og 12 måneder
ved inkludering og 12 måneder
pulmonal hypertensjon prevalens ved inklusjon og 12 måneder
Tidsramme: ved inkludering og 12 måneder
Andel pasienter med trikuspidal regurgitasjonshastighet > 2,5, 2,8 og 3,4 m/sek evaluert ved baseline og ved 12 måneder.
ved inkludering og 12 måneder
sammenheng mellom genetisk følsomhet (MUC5B polymorfisme) og lungefibrose hos overlevende av covid-19
Tidsramme: ved inkludering
MUC5B risikerer alleldeteksjon ved inkludering
ved inkludering
sikkerheten til nintedanib
Tidsramme: over 12 måneder
Forekomst av kliniske eller biologiske bivirkninger med nintedanib versus placebo over 12 måneder
over 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Boehringer Ingelheim

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

11. oktober 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP200527

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere