Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nintedanib voor de behandeling van door SARS-Cov-2 geïnduceerde longfibrose (NINTECOR)

15 mei 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

"Nintedanib voor de behandeling van door SARS-Cov-2 geïnduceerde longfibrose"

Momenteel is er in Frankrijk geen goedgekeurde behandeling voor COVID-19, noch voor de acute fase, noch voor de late chronische fase. de onderzoeker suggereert dat nintedanib het potentieel heeft om de ontwikkeling van longfibrose te blokkeren wanneer het vroeg genoeg wordt gestart om de activering van mesenchymcellen en de progressie van door virus geïnduceerde longfibrose te remmen. Gecomputeriseerde Tomografie (CT) manifestaties van fibrose of vezelachtige strepen worden beschreven in COVID-19 (Ye, Eur Radiol 2020). Pan et al zagen bij 17% van de patiënten vezelstrepen in de vroege fase van de ziekte (Pan, Eur Radiol 2020). Ye et al observeerden bronchiëctasie bij 2 patiënten (15,4%) en bewijs van longfibrose bij 3 patiënten (23,7%) bij HRCT uitgevoerd na 4 weken (Ye, Eur Radiol 2020). Langetermijngegevens ontbreken nog steeds bij patiënten met COVID-19 en de onderzoekers weten niet hoeveel patiënten fibrotische gevolgen zullen hebben van de acute ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op dit moment hebben onderzoekers een zeer beperkt zicht op de longgevolgen op de lange termijn na COVID-19-pneumonie, met name in de meest ernstige vormen die ziekenhuisopname vereisen. Vroege thoracale HRCT is een nuttig hulpmiddel voor de evaluatie van patiënten die verdacht worden van COVID-19-pneumonie. Typische kenmerken zijn suggestief voor de ziekte in een epidemische context, met multifocale vertroebeling van matglas, al dan niet nodulair, of gekke bestrating met of zonder consolidaties, met een bilaterale, perifere of gemengde verspreiding en betrokkenheid van de achterste zones. CT-manifestaties van fibrose of vezelstrepen worden beschreven in COVID-19. Pan et al observeerden vezelachtige strepen bij 17% van de patiënten in de vroege fase van de ziekte. Ye et al observeerden bronchiëctasie bij 2 patiënten (15,4%) en bewijs van longfibrose bij 3 patiënten (23,7%) bij HRCT uitgevoerd na 4 weken. Langetermijngegevens ontbreken nog steeds bij patiënten met COVID-19 en de onderzoekers weten niet hoeveel patiënten fibrotische gevolgen zullen hebben van de acute ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

250

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschiedenis van ziekenhuisopname voor COVID-19-infectie gedocumenteerd met positieve PCR of positieve serologie in de afgelopen 2 tot 12 maanden
  • Longopaciteiten op HRCT waarbij meer dan 10% van het longvolume betrokken is, met fibrotische kenmerken
  • DLCO≤ 70% van de voorspelde waarde

Uitsluitingscriteria:

  • Reeds bestaande longaandoening met abnormale HRCT (waaronder COPD, longkanker of longfibrose)
  • Drempelwaarden laboratoriumparameters:
  • nierinsufficiëntie met de volgende criteria: Creatinineklaring
  • een van de volgende levertestcriteria boven de gespecificeerde limiet: Totaal bilirubine > 1,5 boven de bovengrens van het normale bereik (ULN), behalve bij patiënten met overwegend ongeconjugeerde hyperbilirubinemie (bijv. syndroom van Gilbert). Aspartaat of alanineaminotransferase (AST of ALT) >3 × ULN (raadpleeg het protocol, Tabel 3 p. 34 voor de behandeling van verhoogde leverenzymen).
  • Recente operatie met lopende wondgenezing(
  • Patiënten met onderliggende chronische leverziekte (Child Pugh A, B of C leverinsufficiëntie).

  • Significante pulmonale arteriële hypertensie (PAH) gedefinieerd door een van de volgende:

    1. Eerder klinisch of echocardiografisch bewijs van significant rechterhartfalen
    2. Voorgeschiedenis van rechterhartkatheterisatie met een cardiale index ≤2 l/min/m²
    3. PAH waarvoor parenterale therapie met epoprostenol/treprostinil nodig is.

  • Geschiedenis van hart- en vaatziekten, een van de volgende:

    1. Ernstige hypertensie, ongecontroleerd onder behandeling (≥160/100 mmHg), binnen 6 maanden na bezoek 1
    2. Myocardinfarct binnen 6 maanden na bezoek 1
    3. Onstabiele cardiale angina binnen 6 maanden na bezoek 1.

  • Bloedingsrisico, een van de volgende:

    1. Bekende genetische aanleg voor bloedingen.
    2. Patiënten die nodig hebben

    i. Fibrinolyse, volledige dosis therapeutische antistolling (bijv. vitamine K-antagonisten, directe trombineremmers, heparine, hirudine) ii. Hoge dosis plaatjesaggregatieremmers.

  • Alcohol- of drugsmisbruik dat naar het oordeel van de behandelend arts de behandeling zou verstoren.
  • Lopende of voorbije antifibrotische behandeling met pirfenidon of nintedanib
  • Overgevoeligheid voor nintedanib, pinda of soja of voor één van de hulpstoffen van de specialiteit Ofev®
  • Patiënten die de onderzoeksprocedures, waaronder het invullen van zelf-ingevulde vragenlijsten, niet zonder hulp kunnen begrijpen en volgen.
  • Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
  • Afwezigheid van aansluiting bij de Franse sociale zekerheid
  • Deelname aan een ander interventioneel onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nintedanib
De experimentele groep krijgt 150 mg nintedanib tweemaal daags gedurende 12 maanden naast de standaardzorg (SoC). De dosis nintedanib kan worden verlaagd tot 100 mg tweemaal daags, afhankelijk van de tolerantie volgens de verantwoordelijke onderzoeker van de patiënt. Het voorschrijven van SoC-geneesmiddelen of de procedure wordt overgelaten aan de keuze van de onderzoeker die verantwoordelijk is voor de patiënt.
Geneesmiddel: Nintedanib 150 mg [ofev]
De experimentele groep krijgt 150 mg nintedanib tweemaal daags gedurende 12 maanden naast de standaardzorg (SoC). De dosis nintedanib kan worden verlaagd tot 100 mg tweemaal daags, afhankelijk van de tolerantie volgens de verantwoordelijke onderzoeker van de patiënt. Het voorschrijven van SoC-geneesmiddelen of de procedure wordt overgelaten aan de keuze van de onderzoeker die verantwoordelijk is voor de patiënt.
Placebo-vergelijker: Placebo
De controlegroep krijgt naast SoC gedurende 12 maanden Placebo BID. Het voorschrijven van SoC-geneesmiddelen of de procedure wordt overgelaten aan de keuze van de onderzoeker die verantwoordelijk is voor de patiënt. Standaardzorg kan longrevalidatie omvatten.
Ander: Placebo
Placebo
Andere namen:
  • NaCl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire doel is om te beoordelen of nintedanib de progressie van longfibrose bij COVID-19-overlevenden vertraagt, zoals beoordeeld aan de hand van de afname van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) gedurende 12 maanden in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: bij opname en 12 maanden.
Verandering in geforceerde vitale capaciteit gedurende 12 maanden, beoordeeld aan de hand van jaarlijkse achteruitgang in FVC in de totale populatie
bij opname en 12 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
vergelijk de mate van achteruitgang van DLCO over 12 maanden
Tijdsspanne: bij opname, 6 en 12 maanden
Snelheid van afname van DLCO geschat door lineaire regressie van DLCO vanaf baseline tot 12 maanden vanaf DLCO-meting bij inclusie, 6 en 12 maanden
bij opname, 6 en 12 maanden
vergelijk inspanningscapaciteit op 12 maanden
Tijdsspanne: op 12 maanden
Absolute verandering ten opzichte van baseline in de zes minuten durende looptest (6MWT) na 12 maanden
op 12 maanden
vergelijk hoge resolutie CT (HRCT) uitbreiding van longopaciteiten na 12 maanden
Tijdsspanne: bij opname en 12 maanden
HRCT-fibrosescore en HRCT-fibrose-extensie (visuele en computergebaseerde beoordeling) bij inclusie en 12 maanden
bij opname en 12 maanden
vergelijk verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: op 12 maanden
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score op de vragenlijst St. George's Respiratory Questionnaire na 12 maanden
op 12 maanden
vergelijk de evolutie van kortademigheid in de tijd
Tijdsspanne: op 3, 6, 9 en 12 maanden
Absolute verandering ten opzichte van baseline in de dyspneuscore (multidimensionaal dyspneuprofiel en mMRC-score) na 3, 6, 9 en 12 maanden
op 3, 6, 9 en 12 maanden
vergelijk verandering in depressie en angst in de loop van de tijd
Tijdsspanne: op 3, 6, 9 en 12 maanden
De absolute verandering ten opzichte van baseline Hospital Anxiety and Depression-score na 3, 6, 9 en 12 maanden
op 3, 6, 9 en 12 maanden
vergelijk verandering in longbeschadiging, pulmonale hypertensie en ontstekingsbiomarkers
Tijdsspanne: bij opname en 12 maanden
Biomarkerassay (KL-6, NT-proBNP, CRP, D-dimeren) bij opname en 12 maanden
bij opname en 12 maanden
prevalentie van pulmonale hypertensie bij opname en 12 maanden
Tijdsspanne: bij opname en 12 maanden
Percentage patiënten met een tricuspidalisregurgitatiesnelheid > 2,5, 2,8 en 3,4 m/s geëvalueerd bij baseline en na 12 maanden.
bij opname en 12 maanden
verband tussen genetische vatbaarheid (MUC5B-polymorfisme) en longfibrose bij overlevenden van COVID-19
Tijdsspanne: bij opname
MUC5B at risk alleldetectie bij opname
bij opname
veiligheid van nintedanib
Tijdsspanne: meer dan 12 maanden
Incidentie van klinische of biologische bijwerkingen met nintedanib versus placebo gedurende 12 maanden
meer dan 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Boehringer Ingelheim

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 oktober 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP200527

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren