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Nintedanib zur Behandlung von SARS-Cov-2-induzierter Lungenfibrose (NINTECOR)

2. Mai 2022 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

„Nintedanib zur Behandlung von SARS-Cov-2-induzierter Lungenfibrose“

Derzeit gibt es in Frankreich weder für die akute Phase noch für die späte chronische Phase eine zugelassene Behandlung für COVID-19. Der Prüfarzt schlägt vor, dass Nintedanib das Potenzial hat, die Entwicklung einer Lungenfibrose zu blockieren, wenn es früh genug eingeleitet wird, um die Aktivierung mesenchymaler Zellen und das Fortschreiten einer virusinduzierten Lungenfibrose zu hemmen. Computertomographische (CT) Manifestationen von Fibrose oder fibrösen Streifen werden in COVID-19 (Ye, Eur Radiol 2020) beschrieben. Pan et al. beobachteten fibröse Streifen bei 17 % der Patienten in der frühen Phase der Erkrankung (Pan, Eur Radiol 2020). Ye et al. beobachteten Bronchiektasen bei 2 Patienten (15,4 %) und Hinweise auf Lungenfibrose bei 3 Patienten (23,7 %) bei HRCT, die nach 4 Wochen durchgeführt wurde (Ye, Eur Radiol 2020). Bei Patienten mit COVID-19 fehlen noch Langzeitdaten, und die Forscher wissen nicht, wie viele Patienten fibrotische Folgen der akuten Krankheit haben werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Derzeit haben die Ermittler eine sehr begrenzte Sicht auf die langfristigen Lungenfolgen nach einer COVID-19-Pneumonie, insbesondere in den schwersten Formen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Die frühe thorakale HRCT ist ein nützliches Instrument zur Beurteilung von Patienten mit Verdacht auf COVID-19-Pneumonie. Typische Merkmale erinnern an die Krankheit in einem epidemischen Kontext mit multifokalen Milchglastrübungen, knotig oder nicht oder verrückt mit oder ohne Konsolidierungen, mit einer bilateralen, peripheren oder gemischten Verteilung und Beteiligung der hinteren Zonen. CT-Manifestationen von Fibrose oder Faserstreifen werden in COVID-19 beschrieben. Pan et al. beobachteten fibröse Streifen bei 17 % der Patienten in der frühen Phase der Krankheit. Ye et al. beobachteten Bronchiektasen bei 2 Patienten (15,4 %) und Hinweise auf Lungenfibrose bei 3 Patienten (23,7 %) bei HRCT, die nach 4 Wochen durchgeführt wurde. Bei Patienten mit COVID-19 fehlen noch Langzeitdaten, und die Forscher wissen nicht, wie viele Patienten fibrotische Folgen der akuten Krankheit haben werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

250

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 87 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Krankenhausaufenthalt in der Vorgeschichte wegen einer COVID-19-Infektion, dokumentiert mit positiver PCR oder positiver Serologie in den letzten 2 bis 12 Monaten
  • Lungentrübungen im HRCT, die mehr als 10 % des Lungenvolumens betreffen, mit fibrotischen Merkmalen
  • DLCO ≤ 70 % des vorhergesagten Werts

Ausschlusskriterien:

  • Vorbestehende Lungenerkrankung mit anormalem HRCT (einschließlich COPD, Lungenkrebs oder Lungenfibrose)
  • Schwellenwerte für Laborparameter:
  • Niereninsuffizienz mit folgenden Kriterien: Kreatinin-Clearance
  • eines der folgenden Lebertestkriterien über dem angegebenen Grenzwert: Gesamtbilirubin > 1,5 über der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN), außer bei Patienten mit überwiegend unkonjugierter Hyperbilirubinämie (z. B. Gilbert-Syndrom). Aspartat- oder Alanin-Aminotransferase (AST oder ALT) > 3 × ULN (siehe Protokoll, Tabelle 3, S. 34 für das Management von Leberenzymerhöhungen).
  • Kürzliche Operation mit laufender Wundheilung (
  • Patienten mit zugrunde liegender chronischer Lebererkrankung (Leberfunktionsstörung Child Pugh A, B oder C).

  • Signifikante pulmonale arterielle Hypertonie (PAH), definiert durch einen der folgenden Punkte:

    1. Früherer klinischer oder echokardiographischer Nachweis einer signifikanten Rechtsherzinsuffizienz
    2. Vorgeschichte einer Rechtsherzkatheterisierung mit einem Herzindex von ≤2 l/min/m²
    3. PAH, die eine parenterale Therapie mit Epoprostenol/Treprostinil erfordert.

  • Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine der folgenden:

    1. Schwere Hypertonie, unkontrolliert unter Behandlung (≥160/100 mmHg), innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1
    2. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1
    3. Instabile Herzangina innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1.

  • Blutungsrisiko, eines der folgenden:

    1. Bekannte genetische Prädisposition für Blutungen.
    2. Patienten, die benötigen

    ich. Fibrinolyse, therapeutische Antikoagulation in voller Dosis (z. Vitamin-K-Antagonisten, direkte Thrombininhibitoren, Heparin, Hirudin) ii. Hochdosierte Thrombozytenaggregationshemmung.

  • Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des behandelnden Arztes die Behandlung beeinträchtigen würde.
  • Laufende oder vergangene antifibrotische Behandlung mit Pirfenidon oder Nintedanib
  • Überempfindlichkeit gegen Nintedanib, Erdnuss oder Soja oder einen der sonstigen Bestandteile der Spezialität Ofev®
  • Patienten, die nicht in der Lage sind, die Studienverfahren zu verstehen und zu befolgen, einschließlich des Ausfüllens von selbstausgefüllten Fragebögen ohne Hilfe.
  • Keine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
  • Keine Zugehörigkeit zur französischen Sozialversicherung
  • Teilnahme an einer anderen Interventionsforschung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nintedanib
Die Versuchsgruppe erhält 12 Monate lang Nintedanib 150 mg BID zusätzlich zur Standardbehandlung (SoC). Die Nintedanib-Dosis könnte je nach Verträglichkeit laut dem für den Patienten zuständigen Prüfarzt auf 100 mg BID reduziert werden. Die Verschreibung von SoC-Medikamenten oder -Verfahren wird der Wahl des für den Patienten zuständigen Prüfarztes überlassen.
Arzneimittel: Nintedanib 150 MG [Ofev]
Die Versuchsgruppe erhält 12 Monate lang Nintedanib 150 mg BID zusätzlich zur Standardbehandlung (SoC). Die Nintedanib-Dosis könnte je nach Verträglichkeit laut dem für den Patienten zuständigen Prüfarzt auf 100 mg BID reduziert werden. Die Verschreibung von SoC-Medikamenten oder -Verfahren wird der Wahl des für den Patienten zuständigen Prüfarztes überlassen.
Placebo-Komparator: Placebo
Die Kontrollgruppe erhält Placebo BID für 12 Monate zusätzlich zu SoC. Die Verschreibung von SoC-Medikamenten oder -Verfahren wird der Wahl des für den Patienten zuständigen Prüfarztes überlassen. Die Standardversorgung kann eine Lungenrehabilitation umfassen.
Sonstiges: Placebo
Placebo
Andere Namen:
  • NaCl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das primäre Ziel besteht darin zu beurteilen, ob Nintedanib das Fortschreiten der Lungenfibrose bei COVID-19-Überlebenden verlangsamt, gemessen an der Abnahme der forcierten Vitalkapazität (FVC) über 12 Monate im Vergleich zu Placebo.
Zeitfenster: bei Aufnahme und 12 Monate.
Veränderung der forcierten Vitalkapazität über 12 Monate, bewertet anhand der jährlichen Abnahmerate der FVC in der Gesamtbevölkerung
bei Aufnahme und 12 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleichen Sie die Abnahmerate von DLCO über 12 Monate
Zeitfenster: bei Einschluss, 6 und 12 Monate
Rate des Rückgangs des DLCO, geschätzt durch lineare Regression des DLCO vom Ausgangswert bis 12 Monate von der DLCO-Messung bei Aufnahme, 6 und 12 Monate
bei Einschluss, 6 und 12 Monate
vergleichen Sie die Trainingskapazität nach 12 Monaten
Zeitfenster: mit 12 Monaten
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Sechs-Minuten-Gehtest (6MWT) nach 12 Monaten
mit 12 Monaten
vergleiche hochauflösende CT (HRCT) Verlängerung der Lungentrübung nach 12 Monaten
Zeitfenster: bei Aufnahme und 12 Monate
HRCT-Fibrose-Score und HRCT-Fibrose-Verlängerung (visuelle und computergestützte Beurteilung) bei Aufnahme und 12 Monaten
bei Aufnahme und 12 Monate
Vergleichen Sie die Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität
Zeitfenster: mit 12 Monaten
Absolute Änderung der Gesamtpunktzahl im St. George's Respiratory Questionnaire-Fragebogen nach 12 Monaten gegenüber dem Ausgangswert
mit 12 Monaten
Vergleichen Sie die zeitliche Entwicklung der Dyspnoe
Zeitfenster: nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
Absolute Veränderung des Dyspnoe-Scores (multidimensionales Dyspnoe-Profil und mMRC-Score) gegenüber dem Ausgangswert nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
Vergleichen Sie die Veränderung von Depression und Angst im Laufe der Zeit
Zeitfenster: nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
Die absolute Veränderung gegenüber dem Baseline-Score für Angst und Depression im Krankenhaus nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
Vergleichen Sie die Veränderung bei Lungenverletzungen, pulmonaler Hypertonie und Entzündungsbiomarkern
Zeitfenster: bei Aufnahme und 12 Monate
Biomarker-Assay (KL-6, NT-proBNP, CRP, D-Dimere) bei Aufnahme und 12 Monaten
bei Aufnahme und 12 Monate
Prävalenz der pulmonalen Hypertonie bei Aufnahme und 12 Monaten
Zeitfenster: bei Aufnahme und 12 Monate
Prozentsatz der Patienten mit einer Trikuspidalinsuffizienzgeschwindigkeit > 2,5, 2,8 und 3,4 m/s, bewertet zu Studienbeginn und nach 12 Monaten.
bei Aufnahme und 12 Monate
Zusammenhang zwischen genetischer Anfälligkeit (MUC5B-Polymorphismus) und Lungenfibrose bei COVID-19-Überlebenden
Zeitfenster: bei Inklusion
Erkennung von MUC5B-Risikoalleln bei Aufnahme
bei Inklusion
Sicherheit von Nintedanib
Zeitfenster: über 12 Monate
Inzidenz klinischer oder biologischer unerwünschter Ereignisse unter Nintedanib im Vergleich zu Placebo über 12 Monate
über 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

Boehringer Ingelheim

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP200527

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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