Nintedanibe para o tratamento da fibrose pulmonar induzida por SARS-Cov-2 (NINTECOR)
15 de maio de 2024 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
"Nintedanib para o tratamento da fibrose pulmonar induzida por SARS-Cov-2"
Atualmente, não há tratamento aprovado para COVID-19 na França, nem para a fase aguda, nem para a fase crônica tardia.
o investigador sugere que nintedanibe tem o potencial de bloquear o desenvolvimento de fibrose pulmonar quando iniciado cedo o suficiente para inibir a ativação de células mesenquimais e a progressão da fibrose pulmonar induzida por vírus.
Manifestações de tomografia computadorizada (TC) de fibrose ou faixas fibrosas são descritas no COVID-19 (Ye, Eur Radiol 2020).
Pan et al observaram faixas fibrosas em 17% dos pacientes na fase inicial da doença (Pan, Eur Radiol 2020).
Ye et al observaram bronquiectasia em 2 pacientes (15,4%) e evidência de fibrose pulmonar em 3 pacientes (23,7%) na TCAR realizada em 4 semanas (Ye, Eur Radiol 2020).
Ainda faltam dados de longo prazo em pacientes com COVID-19 e os investigadores não sabem quantos pacientes terão sequelas fibróticas da doença aguda.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, os investigadores têm uma visão muito limitada sobre as sequelas pulmonares de longo prazo após a pneumonia por COVID-19, particularmente nas formas mais graves que requerem hospitalização.
A TCAR torácica precoce é uma ferramenta útil para a avaliação de pacientes com suspeita de pneumonia por COVID-19.
As características típicas evocam a doença em contexto epidémico, com opacidades em vidro fosco multifocais, nodulares ou não, ou pavimentação em mosaico com ou sem consolidações, com distribuição bilateral, periférica ou mista e envolvimento das zonas posteriores.
As manifestações tomográficas de fibrose ou faixas fibrosas são descritas no COVID-19.
Pan et al observaram estrias fibrosas em 17% dos pacientes na fase inicial da doença.
Ye et al observaram bronquiectasia em 2 pacientes (15,4%) e evidência de fibrose pulmonar em 3 pacientes (23,7%) na TCAR realizada em 4 semanas.
Ainda faltam dados de longo prazo em pacientes com COVID-19 e os investigadores não sabem quantos pacientes terão sequelas fibróticas da doença aguda.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
250
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Bruno Crestani, MD,PHD
- Número de telefone: 01 40 25 68 00
- E-mail: bruno.crestani@aphp.fr
Locais de estudo
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-
-
Paris, França, 95018
- Recrutamento
- Pneumologie
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Contato:
- Crestani Bruno, MD
- Número de telefone: 0140256863
- E-mail: bruno.crestani@aphp.fr
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- História de hospitalização por infecção por COVID-19 documentada com PCR positivo ou sorologia positiva nos últimos 2 a 12 meses
- Opacidades pulmonares na TCAR envolvendo mais de 10% do volume pulmonar, com características fibróticas
- DLCO≤ 70% do valor previsto
Critério de exclusão:
- Distúrbio pulmonar pré-existente com TCAR anormal (incluindo DPOC, câncer de pulmão ou fibrose pulmonar)
- Limites dos parâmetros laboratoriais:
- insuficiência renal com os seguintes critérios: Depuração de creatinina
- qualquer um dos seguintes critérios de teste hepático acima do limite especificado: bilirrubina total > 1,5 acima do limite superior da faixa normal (ULN), exceto em pacientes com hiperbilirrubinemia predominantemente não conjugada (por exemplo, síndrome de Gilbert). Aspartato ou alanina aminotransferase (AST ou ALT) >3 × LSN (consulte o protocolo, Tabela 3 p 34 para o tratamento da elevação das enzimas hepáticas).
- Cirurgia recente com cicatrização em andamento (
- Doentes com doença hepática crónica subjacente (insuficiência hepática Child Pugh A, B ou C).
Hipertensão arterial pulmonar (HAP) significativa definida por qualquer um dos seguintes:
- Evidência clínica ou ecocardiográfica anterior de insuficiência cardíaca direita significativa
- História de cateterismo cardíaco direito mostrando um índice cardíaco ≤2 L/min/m²
- HAP requer terapia parenteral com epoprostenol/treprostinil.
História de doenças cardiovasculares, qualquer uma das seguintes:
- Hipertensão grave, não controlada sob tratamento (≥160/100 mmHg), dentro de 6 meses da Visita 1
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses da Visita 1
- Angina cardíaca instável dentro de 6 meses da Visita 1.
Risco de sangramento, qualquer um dos seguintes:
- Predisposição genética conhecida para sangramento.
- Pacientes que requerem
eu. Fibrinólise, anticoagulação terapêutica de dose completa (p. antagonistas da vitamina K, inibidores diretos da trombina, heparina, hirudina) ii. Antiagregação plaquetária em altas doses.
- Abuso de álcool ou drogas que, na opinião do médico assistente, interfeririam no tratamento.
- Tratamento antifibrótico em curso ou passado com pirfenidona ou nintedanib
- Hipersensibilidade ao nintedanibe, amendoim ou soja ou a qualquer um dos excipientes da especialidade Ofev®
- Pacientes incapazes de entender e seguir os procedimentos do estudo, incluindo o preenchimento de questionários auto-administrados sem ajuda.
- Sem consentimento informado por escrito do paciente
- Ausência de inscrição na segurança social francesa
- Participação em outra pesquisa intervencionista
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Nintedanibe
O grupo experimental receberá nintedanibe 150 mg BID por 12 meses, além do tratamento padrão (SoC).
A dose de nintedanibe pode ser reduzida para 100mg BID dependendo da tolerância de acordo com o investigador responsável pelo paciente.
A prescrição de medicamentos ou procedimento SoC ficará a critério do investigador responsável pelo paciente.
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O grupo experimental receberá nintedanibe 150 mg BID por 12 meses, além do tratamento padrão (SoC).
A dose de nintedanibe pode ser reduzida para 100mg BID dependendo da tolerância de acordo com o investigador responsável pelo paciente.
A prescrição de medicamentos ou procedimento SoC ficará a critério do investigador responsável pelo paciente.
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Comparador de Placebo: Placebo
O grupo de controle receberá Placebo BID por 12 meses, além do SoC.
A prescrição de medicamentos ou procedimento SoC ficará a critério do investigador responsável pelo paciente.
O padrão de atendimento pode incluir reabilitação pulmonar.
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Placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O objetivo principal é avaliar se o nintedanibe retarda a progressão da fibrose pulmonar em sobreviventes de COVID-19, conforme avaliado pelo declínio na capacidade vital forçada (CVF) ao longo de 12 meses em comparação com o placebo.
Prazo: na inclusão e 12 meses.
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Mudança na capacidade vital forçada ao longo de 12 meses avaliada pela taxa anual de declínio na CVF na população geral
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na inclusão e 12 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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comparar a taxa de declínio de DLCO ao longo de 12 meses
Prazo: na inclusão, 6 e 12 meses
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Taxa de declínio na DLCO estimada por regressão linear da DLCO desde o início até 12 meses a partir da medição da DLCO na inclusão, 6 e 12 meses
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na inclusão, 6 e 12 meses
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comparar a capacidade de exercício aos 12 meses
Prazo: aos 12 meses
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Mudança absoluta da linha de base no teste de caminhada de seis minutos (6MWT) em 12 meses
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aos 12 meses
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comparar a extensão das opacidades pulmonares na TC de alta resolução (TCAR) em 12 meses
Prazo: na inclusão e 12 meses
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Escore de fibrose na TCAR e extensão da fibrose na TCAR (avaliação visual e computadorizada) na inclusão e 12 meses
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na inclusão e 12 meses
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comparar a mudança na qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: aos 12 meses
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Alteração absoluta desde a linha de base na pontuação total do questionário St. George's Respiratory Questionnaire aos 12 meses
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aos 12 meses
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comparar a evolução da dispneia ao longo do tempo
Prazo: aos 3, 6, 9 e 12 meses
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Alteração absoluta da linha de base no escore de dispneia (Perfil de dispneia multidimensional e escore mMRC) aos 3, 6, 9 e 12 meses
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aos 3, 6, 9 e 12 meses
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comparar a mudança na depressão e ansiedade ao longo do tempo
Prazo: aos 3, 6, 9 e 12 meses
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A mudança absoluta da pontuação inicial de Ansiedade e Depressão Hospitalar em 3, 6, 9 e 12 meses
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aos 3, 6, 9 e 12 meses
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comparar alterações na lesão pulmonar, hipertensão pulmonar e biomarcadores de inflamação
Prazo: na inclusão e 12 meses
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Ensaio de biomarcador (KL-6, NT-proBNP, PCR, D-dímeros) na inclusão e 12 meses
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na inclusão e 12 meses
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prevalência de hipertensão pulmonar na inclusão e 12 meses
Prazo: na inclusão e 12 meses
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Porcentagem de pacientes com velocidade de regurgitação tricúspide > 2,5, 2,8 e 3,4 m/s avaliados no início do estudo e aos 12 meses.
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na inclusão e 12 meses
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associação entre suscetibilidade genética (polimorfismo MUC5B) e fibrose pulmonar em sobreviventes de COVID-19
Prazo: na inclusão
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Detecção de alelo de risco MUC5B na inclusão
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na inclusão
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segurança de nintedanibe
Prazo: mais de 12 meses
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Incidência de eventos adversos clínicos ou biológicos com nintedanibe versus placebo em 12 meses
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mais de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Real)
11 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
9 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP200527
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .