Nintedanib para el tratamiento de la fibrosis pulmonar inducida por SARS-Cov-2 (NINTECOR)
15 de mayo de 2024 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
"Nintedanib para el tratamiento de la fibrosis pulmonar inducida por SARS-Cov-2"
Actualmente, no existe un tratamiento aprobado para COVID-19 en Francia, ni para la fase aguda ni para la fase crónica tardía.
el investigador sugiere que nintedanib tiene el potencial de bloquear el desarrollo de fibrosis pulmonar cuando se inicia lo suficientemente temprano como para inhibir la activación de las células mesenquimales y la progresión de la fibrosis pulmonar inducida por el virus.
Se describen manifestaciones de fibrosis o estrías fibrosas en la tomografía computarizada (TC) en COVID-19 (Ye, Eur Radiol 2020).
Pan et al observaron rayas fibrosas en el 17% de los pacientes en la fase temprana de la enfermedad (Pan, Eur Radiol 2020).
Ye et al observaron bronquiectasias en 2 pacientes (15,4 %) y evidencia de fibrosis pulmonar en 3 pacientes (23,7 %) en la TCAR realizada a las 4 semanas (Ye, Eur Radiol 2020).
Todavía faltan datos a largo plazo en pacientes con COVID-19 y los investigadores no saben cuántos pacientes tendrán secuelas fibróticas de la enfermedad aguda.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Actualmente, los investigadores tienen una visión muy limitada sobre las secuelas pulmonares a largo plazo después de la neumonía por COVID-19, particularmente en las formas más graves que requieren hospitalización.
La TCAR torácica temprana es una herramienta útil para la evaluación de pacientes con sospecha de neumonía por COVID-19.
Las características típicas son evocadoras de la enfermedad en un contexto epidémico, con opacidades en vidrio esmerilado multifocales, nodulares o no, o en empedrado con o sin consolidaciones, de distribución bilateral, periférica o mixta y afectación de las zonas posteriores.
Las manifestaciones de fibrosis o estrías fibrosas en la TC se describen en COVID-19.
Pan et al observaron rayas fibrosas en el 17% de los pacientes en la fase temprana de la enfermedad.
Ye et al observaron bronquiectasias en 2 pacientes (15,4 %) y evidencia de fibrosis pulmonar en 3 pacientes (23,7 %) en la TCAR realizada a las 4 semanas.
Todavía faltan datos a largo plazo en pacientes con COVID-19 y los investigadores no saben cuántos pacientes tendrán secuelas fibróticas de la enfermedad aguda.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
250
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Bruno Crestani, MD,PHD
- Número de teléfono: 01 40 25 68 00
- Correo electrónico: bruno.crestani@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 95018
- Reclutamiento
- Pneumologie
-
Contacto:
- Crestani Bruno, MD
- Número de teléfono: 0140256863
- Correo electrónico: bruno.crestani@aphp.fr
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de hospitalización por infección por COVID-19 documentada con PCR positiva o serología positiva en los últimos 2 a 12 meses
- Opacidades pulmonares en la TCAR que involucran más del 10 % del volumen pulmonar, con características fibróticas
- DLCO≤ 70% del valor predicho
Criterio de exclusión:
- Trastorno pulmonar preexistente con HRCT anormal (incluyendo EPOC, cáncer de pulmón o fibrosis pulmonar)
- Umbrales de parámetros de laboratorio:
- insuficiencia renal con los siguientes criterios: Aclaramiento de creatinina
- cualquiera de los siguientes criterios de pruebas hepáticas por encima del límite especificado: Bilirrubina total > 1,5 por encima del límite superior del rango normal (LSN), excepto en pacientes con hiperbilirrubinemia predominantemente no conjugada (p. ej., síndrome de Gilbert). Aspartato o alanina aminotransferasa (AST o ALT) >3 × LSN (consulte el protocolo, Tabla 3, página 34, para el manejo de la elevación de enzimas hepáticas).
- Cirugía reciente con cicatrización de heridas en curso (
- Pacientes con enfermedad hepática crónica subyacente (insuficiencia hepática Child Pugh A, B o C).
Hipertensión arterial pulmonar (HAP) significativa definida por cualquiera de los siguientes:
- Evidencia clínica o ecocardiográfica previa de insuficiencia cardiaca derecha significativa
- Historia de cateterismo cardíaco derecho que muestra un índice cardíaco ≤2 L/min/m²
- PAH que requiere terapia parenteral con epoprostenol/treprostinil.
Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, cualquiera de las siguientes:
- Hipertensión severa, no controlada bajo tratamiento (≥160/100 mmHg), dentro de los 6 meses de la Visita 1
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses de la Visita 1
- Angina cardíaca inestable dentro de los 6 meses de la Visita 1.
Riesgo de sangrado, cualquiera de los siguientes:
- Predisposición genética conocida al sangrado.
- Pacientes que requieren
i. Fibrinólisis, anticoagulación terapéutica a dosis completa (p. antagonistas de la vitamina K, inhibidores directos de la trombina, heparina, hirudina) ii. Terapia antiplaquetaria a altas dosis.
- Abuso de alcohol o drogas que, en opinión del médico tratante, podría interferir con el tratamiento.
- Tratamiento antifibrótico en curso o pasado con pirfenidona o nintedanib
- Hipersensibilidad a nintedanib, cacahuete o soja o a alguno de los excipientes de la especialidad Ofev®
- Pacientes que no pueden comprender y seguir los procedimientos del estudio, incluida la finalización de cuestionarios autoadministrados sin ayuda.
- Sin consentimiento informado por escrito del paciente
- Ausencia de afiliación a la seguridad social francesa
- Participación en otra investigación intervencionista
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Nintedanib
El grupo experimental recibirá nintedanib 150 mg dos veces al día durante 12 meses además del estándar de atención (SoC).
La dosis de nintedanib podría reducirse a 100 mg dos veces al día dependiendo de la tolerancia según el investigador a cargo del paciente.
La prescripción de los fármacos o procedimientos del SoC se dejará a elección del investigador a cargo del paciente.
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El grupo experimental recibirá nintedanib 150 mg dos veces al día durante 12 meses además del estándar de atención (SoC).
La dosis de nintedanib podría reducirse a 100 mg dos veces al día dependiendo de la tolerancia según el investigador a cargo del paciente.
La prescripción de los fármacos o procedimientos del SoC se dejará a elección del investigador a cargo del paciente.
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Comparador de placebos: Placebo
El grupo de control recibirá Placebo BID durante 12 meses además del SoC.
La prescripción de los fármacos o procedimientos del SoC se dejará a elección del investigador a cargo del paciente.
El estándar de atención puede incluir rehabilitación pulmonar.
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Placebo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal es evaluar si nintedanib ralentiza la progresión de la fibrosis pulmonar en los sobrevivientes de COVID-19 según lo evaluado por la disminución de la capacidad vital forzada (FVC) durante 12 meses en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: a la inclusión ya los 12 meses.
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Cambio en la capacidad vital forzada durante 12 meses evaluado por la tasa anual de disminución de la FVC en la población general
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a la inclusión ya los 12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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comparar la tasa de disminución de DLCO durante 12 meses
Periodo de tiempo: a la inclusión, 6 y 12 meses
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Tasa de disminución de la DLCO estimada mediante regresión lineal de la DLCO desde el inicio hasta los 12 meses a partir de la medición de la DLCO en la inclusión, a los 6 y 12 meses
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a la inclusión, 6 y 12 meses
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comparar la capacidad de ejercicio a los 12 meses
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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Cambio absoluto desde el inicio en la prueba de caminata de seis minutos (6MWT) a los 12 meses
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a los 12 meses
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comparar la extensión de las opacidades pulmonares por TC de alta resolución (TACAR) a los 12 meses
Periodo de tiempo: al momento de la inclusión y 12 meses
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Puntuación de fibrosis HRCT y extensión de fibrosis HRCT (evaluación visual y basada en computadora) en la inclusión y 12 meses
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al momento de la inclusión y 12 meses
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comparar el cambio en la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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Cambio absoluto desde el inicio en la puntuación total en el cuestionario del Cuestionario Respiratorio de St. George a los 12 meses
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a los 12 meses
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comparar la evolución de la disnea a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambio absoluto desde el inicio en la puntuación de disnea (perfil de disnea multidimensional y puntuación mMRC) a los 3, 6, 9 y 12 meses
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a los 3, 6, 9 y 12 meses
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comparar el cambio en la depresión y la ansiedad a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9 y 12 meses
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El cambio absoluto de la puntuación inicial de ansiedad y depresión hospitalaria a los 3, 6, 9 y 12 meses
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a los 3, 6, 9 y 12 meses
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comparar el cambio en los biomarcadores de lesión pulmonar, hipertensión pulmonar e inflamación
Periodo de tiempo: al momento de la inclusión y 12 meses
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Ensayo de biomarcadores (KL-6, NT-proBNP, PCR, dímeros D) en el momento de la inclusión y a los 12 meses
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al momento de la inclusión y 12 meses
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prevalencia de hipertensión pulmonar al momento de la inclusión y a los 12 meses
Periodo de tiempo: al momento de la inclusión y 12 meses
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Porcentaje de pacientes con una velocidad de insuficiencia tricuspídea > 2,5, 2,8 y 3,4 m/seg evaluados al inicio y a los 12 meses.
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al momento de la inclusión y 12 meses
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asociación entre susceptibilidad genética (polimorfismo MUC5B) y fibrosis pulmonar en sobrevivientes de COVID-19
Periodo de tiempo: en la inclusión
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MUC5B en detección de alelos de riesgo en la inclusión
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en la inclusión
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seguridad de nintedanib
Periodo de tiempo: más de 12 meses
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Incidencia de eventos adversos clínicos o biológicos con nintedanib versus placebo durante 12 meses
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más de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de octubre de 2020
Finalización primaria (Actual)
11 de octubre de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de agosto de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
9 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP200527
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .