Nintedanib per il trattamento della fibrosi polmonare indotta da SARS-Cov-2 (NINTECOR)
15 maggio 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
"Nintedanib per il trattamento della fibrosi polmonare indotta da SARS-Cov-2"
Attualmente in Francia non esiste un trattamento approvato per COVID-19, né per la fase acuta né per la fase cronica tardiva.
il ricercatore suggerisce che nintedanib ha il potenziale per bloccare lo sviluppo della fibrosi polmonare se avviato abbastanza presto da inibire l'attivazione delle cellule mesenchimali e la progressione della fibrosi polmonare indotta da virus.
Le manifestazioni di tomografia computerizzata (TC) di fibrosi o strisce fibrose sono descritte in COVID-19 (Ye, Eur Radiol 2020).
Pan et al hanno osservato strisce fibrose nel 17% dei pazienti nella fase iniziale della malattia (Pan, Eur Radiol 2020).
Ye et al hanno osservato bronchiectasie in 2 pazienti (15,4%) e evidenza di fibrosi polmonare in 3 pazienti (23,7%) alla HRCT eseguita a 4 settimane (Ye, Eur Radiol 2020).
Mancano ancora dati a lungo termine nei pazienti con COVID-19 e gli investigatori non sanno quanti pazienti avranno sequele fibrotiche dalla malattia acuta.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Al momento, i ricercatori hanno una visione molto limitata delle sequele polmonari a lungo termine dopo la polmonite da COVID-19, in particolare nelle forme più gravi che richiedono il ricovero in ospedale.
L'HRCT toracica precoce è uno strumento utile per la valutazione dei pazienti sospettati di polmonite da COVID-19.
I segni tipici sono evocativi della malattia in contesto epidemico, con opacità multifocali a vetro smerigliato, nodulari o no, o crazy-paving con o senza consolidamenti, a distribuzione bilaterale, periferica o mista e interessamento delle zone posteriori.
Le manifestazioni TC di fibrosi o strisce fibrose sono descritte in COVID-19.
Pan et al hanno osservato strisce fibrose nel 17% dei pazienti nella fase iniziale della malattia.
Ye et al hanno osservato bronchiectasie in 2 pazienti (15,4%) e evidenza di fibrosi polmonare in 3 pazienti (23,7%) alla HRCT eseguita a 4 settimane.
Mancano ancora dati a lungo termine nei pazienti con COVID-19 e gli investigatori non sanno quanti pazienti avranno sequele fibrotiche dalla malattia acuta.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
250
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Bruno Crestani, MD,PHD
- Numero di telefono: 01 40 25 68 00
- Email: bruno.crestani@aphp.fr
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 95018
- Reclutamento
- Pneumologie
-
Contatto:
- Crestani Bruno, MD
- Numero di telefono: 0140256863
- Email: bruno.crestani@aphp.fr
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Anamnesi di ricovero per infezione da COVID-19 documentata con PCR positiva o sierologia positiva nei precedenti 2-12 mesi
- Opacità polmonari su HRCT che coinvolgono più del 10% del volume polmonare, con caratteristiche fibrotiche
- DLCO≤ 70% del valore previsto
Criteri di esclusione:
- Disturbo polmonare preesistente con HRCT anormale (inclusi BPCO, cancro ai polmoni o fibrosi polmonare)
- Soglie dei parametri di laboratorio:
- insufficienza renale con i seguenti criteri: clearance della creatinina
- uno qualsiasi dei seguenti criteri di analisi della funzionalità epatica al di sopra del limite specificato: Bilirubina totale > 1,5 al di sopra del limite superiore del range normale (ULN), tranne nei pazienti con iperbilirubinemia prevalentemente non coniugata (ad esempio, sindrome di Gilbert). Aspartato o alanina aminotransferasi (AST o ALT) >3 × ULN (fare riferimento al protocollo, Tabella 3 p 34 per la gestione dell'aumento degli enzimi epatici).
- Recente intervento chirurgico con guarigione della ferita in corso (
- Pazienti con sottostante malattia epatica cronica (Child Pugh A, B o C compromissione epatica).
Ipertensione arteriosa polmonare significativa (PAH) definita da uno dei seguenti:
- Pregressa evidenza clinica o ecocardiografica di significativa insufficienza cardiaca destra
- Storia di cateterizzazione del cuore destro che mostra un indice cardiaco ≤2 L/min/m²
- PAH che richiede terapia parenterale con epoprostenolo/treprostinil.
Storia di malattie cardiovascolari, una delle seguenti:
- Ipertensione grave, non controllata durante il trattamento (≥160/100 mmHg), entro 6 mesi dalla Visita 1
- Infarto del miocardio entro 6 mesi dalla visita 1
- Angina cardiaca instabile entro 6 mesi dalla visita 1.
Rischio di sanguinamento, uno qualsiasi dei seguenti:
- Predisposizione genetica nota al sanguinamento.
- Pazienti che richiedono
io. Fibrinolisi, anticoagulazione terapeutica a dose piena (ad es. antagonisti della vitamina K, inibitori diretti della trombina, eparina, irudina) ii. Terapia antipiastrinica ad alte dosi.
- Abuso di alcol o droghe che, secondo il medico curante, interferirebbero con il trattamento.
- Trattamento antifibrotico in corso o passato con pirfenidone o nintedanib
- Ipersensibilità a nintedanib, arachidi o soia o ad uno qualsiasi degli eccipienti della specialità Ofev®
- Pazienti non in grado di comprendere e seguire le procedure dello studio, incluso il completamento di questionari autosomministrati senza aiuto.
- Nessun consenso informato scritto da parte del paziente
- Assenza di affiliazione alla previdenza sociale francese
- Partecipazione ad un'altra ricerca interventistica
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Nintedanib
Il gruppo sperimentale riceverà nintedanib 150 mg BID per 12 mesi in aggiunta allo standard di cura (SoC).
La dose di nintedanib potrebbe essere ridotta a 100 mg BID a seconda della tolleranza secondo lo sperimentatore responsabile del paziente.
La prescrizione di farmaci o procedura SoC sarà lasciata alla scelta dello sperimentatore responsabile del paziente.
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Il gruppo sperimentale riceverà nintedanib 150 mg BID per 12 mesi in aggiunta allo standard di cura (SoC).
La dose di nintedanib potrebbe essere ridotta a 100 mg BID a seconda della tolleranza secondo lo sperimentatore responsabile del paziente.
La prescrizione di farmaci o procedura SoC sarà lasciata alla scelta dello sperimentatore responsabile del paziente.
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Comparatore placebo: Placebo
Il gruppo di controllo riceverà Placebo BID per 12 mesi oltre al SoC.
La prescrizione di farmaci o procedura SoC sarà lasciata alla scelta dello sperimentatore responsabile del paziente.
Lo standard di cura può includere la riabilitazione polmonare.
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Placebo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'obiettivo primario è valutare se nintedanib rallenti la progressione della fibrosi polmonare nei sopravvissuti a COVID-19 come valutato dal declino della capacità vitale forzata (FVC) in 12 mesi rispetto al placebo.
Lasso di tempo: all'inclusione e 12 mesi.
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Variazione della capacità vitale forzata su 12 mesi valutata dal tasso annuo di declino della FVC nella popolazione complessiva
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all'inclusione e 12 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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confrontare il tasso di declino del DLCO su 12 mesi
Lasso di tempo: all'inclusione, 6 e 12 mesi
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Tasso di declino della DLCO stimato mediante regressione lineare della DLCO dal basale a 12 mesi dalla misurazione della DLCO all'inclusione, a 6 e 12 mesi
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all'inclusione, 6 e 12 mesi
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confrontare la capacità di esercizio a 12 mesi
Lasso di tempo: a 12 mesi
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Variazione assoluta rispetto al basale nel Six-minute walk test (6MWT) a 12 mesi
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a 12 mesi
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confrontare l'estensione delle opacità polmonari TC ad alta risoluzione (HRCT) a 12 mesi
Lasso di tempo: all'inclusione e 12 mesi
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Punteggio di fibrosi HRCT ed estensione della fibrosi HRCT (valutazione visiva e computerizzata) all'inclusione e a 12 mesi
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all'inclusione e 12 mesi
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confrontare il cambiamento nella qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: a 12 mesi
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Variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio totale del questionario del St. George's Respiratory Questionnaire a 12 mesi
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a 12 mesi
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confrontare l'evoluzione della dispnea nel tempo
Lasso di tempo: a 3, 6, 9 e 12 mesi
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Variazione assoluta rispetto al basale del punteggio della dispnea (profilo della dispnea multidimensionale e punteggio mMRC) a 3, 6, 9 e 12 mesi
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a 3, 6, 9 e 12 mesi
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confrontare il cambiamento della depressione e dell'ansia nel tempo
Lasso di tempo: a 3, 6, 9 e 12 mesi
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La variazione assoluta rispetto al punteggio di ansia e depressione ospedaliera al basale a 3, 6, 9 e 12 mesi
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a 3, 6, 9 e 12 mesi
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confrontare il cambiamento nel danno polmonare, nell'ipertensione polmonare e nei biomarcatori dell'infiammazione
Lasso di tempo: all'inclusione e 12 mesi
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Analisi dei biomarcatori (KL-6, NT-proBNP, CRP, D-dimeri) all'inclusione e a 12 mesi
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all'inclusione e 12 mesi
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prevalenza di ipertensione polmonare all'inclusione ea 12 mesi
Lasso di tempo: all'inclusione e 12 mesi
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Percentuale di pazienti con velocità di rigurgito tricuspidale > 2,5, 2,8 e 3,4 m/sec valutata al basale ea 12 mesi.
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all'inclusione e 12 mesi
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associazione tra suscettibilità genetica (polimorfismo MUC5B) e fibrosi polmonare nei sopravvissuti a COVID-19
Lasso di tempo: all'inclusione
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MUC5B a rischio di rilevamento dell'allele all'inclusione
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all'inclusione
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sicurezza di nintedanib
Lasso di tempo: oltre 12 mesi
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Incidenza di eventi avversi clinici o biologici con nintedanib rispetto al placebo nell'arco di 12 mesi
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oltre 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 ottobre 2020
Completamento primario (Effettivo)
11 ottobre 2023
Completamento dello studio (Stimato)
1 luglio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 agosto 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 settembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
9 settembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP200527
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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