Nintedanibi SARS-Cov-2:n aiheuttaman keuhkofibroosin hoitoon (NINTECOR)
keskiviikko 15. toukokuuta 2024 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
"Nintedanibi SARS-Cov-2:n aiheuttaman keuhkofibroosin hoitoon"
Tällä hetkellä Ranskassa ei ole hyväksyttyä hoitoa COVID-19:lle, ei akuuttiin eikä myöhäiseen krooniseen vaiheeseen.
tutkija ehdottaa, että nintedanibilla on potentiaalia estää keuhkofibroosin kehittyminen, kun se aloitetaan riittävän aikaisin estämään mesenkymaalisten solujen aktivaatio ja viruksen aiheuttaman keuhkofibroosin eteneminen.
COVID-19:ssä (Ye, Eur Radiol 2020) kuvataan tietokonetomografia (CT) fibroosin tai kuitujuovien ilmenemismuotoja.
Pan ym. havaitsivat kuitujuovia 17 %:lla potilaista taudin alkuvaiheessa (Pan, Eur Radiol 2020).
Ye ym. havaitsivat keuhkoputkentulehdusta kahdella potilaalla (15,4 %) ja todisteita keuhkofibroosista kolmella potilaalla (23,7 %) HRCT:ssä, joka suoritettiin neljän viikon kohdalla (Ye, Eur Radiol 2020).
Pitkäaikaiset tiedot COVID-19-potilaista puuttuvat edelleen, eivätkä tutkijat tiedä, kuinka monelle potilaalle tulee fibroottisia jälkitauteja akuutista sairaudesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä tutkijoilla on hyvin rajallinen näkemys COVID-19-keuhkokuumeen jälkeisistä pitkäaikaisista keuhkosairauksista, erityisesti vakavimmissa sairaalahoitoa vaativissa muodoissa.
Varhainen rintakehän HRCT on hyödyllinen työkalu COVID-19-keuhkokuumeesta epäiltyjen potilaiden arvioinnissa.
Tyypilliset piirteet viittaavat tautiin epidemiatilanteessa, jossa on multifokaalisia lasihiospeitteitä, ovatko ne kyhmyisiä tai ei, tai hullun päällystys tiivistymien kanssa tai ilman, kahdenvälisen, perifeerisen tai sekalaisen levinneisyyden ja takavyöhykkeiden osallistumisen kanssa.
COVID-19:ssä on kuvattu fibroosin tai kuitujuovien TT-oireita.
Pan ym. havaitsivat kuitujuovia 17 %:lla potilaista taudin alkuvaiheessa.
Ye ym. havaitsivat bronkiektaasia kahdella potilaalla (15,4 %) ja todisteita keuhkofibroosista kolmella potilaalla (23,7 %) HRCT:ssä 4 viikon kohdalla.
Pitkäaikaiset tiedot COVID-19-potilaista puuttuvat edelleen, eivätkä tutkijat tiedä, kuinka monelle potilaalle tulee fibroottisia jälkitauteja akuutista sairaudesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
250
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bruno Crestani, MD,PHD
- Puhelinnumero: 01 40 25 68 00
- Sähköposti: bruno.crestani@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 95018
- Rekrytointi
- Pneumologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Crestani Bruno, MD
- Puhelinnumero: 0140256863
- Sähköposti: bruno.crestani@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Covid-19-infektion vuoksi sairaalahoito, joka on dokumentoitu positiivisella PCR- tai positiivisella serologialla viimeisten 2–12 kuukauden aikana
- Keuhkojen sameus HRCT:ssä, joka käsittää yli 10 % keuhkojen tilavuudesta ja fibroottisia piirteitä
- DLCO≤ 70 % ennustetusta arvosta
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi keuhkosairaus, johon liittyy epänormaali HRCT (mukaan lukien COPD, keuhkosyöpä tai keuhkofibroosi)
- Laboratorioparametrien kynnysarvot:
- munuaisten vajaatoiminta seuraavilla kriteereillä: Kreatiniinipuhdistuma
- jokin seuraavista maksatestin kriteereistä määritellyn rajan yläpuolella: kokonaisbilirubiini > 1,5 yli normaalialueen ylärajan (ULN), paitsi potilailla, joilla on pääosin konjugoitumaton hyperbilirubinemia (esim. Gilbertin oireyhtymä). Aspartaatti- tai alaniiniaminotransferaasi (AST tai ALT) > 3 × ULN (katso protokolla, Taulukko 3, p 34 maksaentsyymien nousun hallinnasta).
- Äskettäinen leikkaus, jossa haava paranee (
- Potilaat, joilla on taustalla oleva krooninen maksasairaus (Child Pugh A, B tai C maksan vajaatoiminta).
Merkittävä keuhkoverenpainetauti (PAH), jonka määrittelee jokin seuraavista:
- Aiempi kliininen tai kaikukardiografinen näyttö merkittävästä oikean sydämen vajaatoiminnasta
- Oikean sydämen katetrointihistoria, jonka sydänindeksi on ≤2 l/min/m²
- PAH, joka vaatii parenteraalista hoitoa epoprostenolilla/treprostiniililla.
Aiemmat sydän- ja verisuonitaudit, jokin seuraavista:
- Vaikea verenpainetauti, hoidon aikana hallitsematon (≥160/100 mmHg), 6 kuukauden sisällä käynnistä 1
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä käynnistä 1
- Epästabiili sydämen angina pectoris 6 kuukauden sisällä vierailusta 1.
Verenvuotoriski, mikä tahansa seuraavista:
- Tunnettu geneettinen taipumus verenvuotoon.
- Potilaat, jotka tarvitsevat
i. Fibrinolyysi, täyden annoksen terapeuttinen antikoagulaatio (esim. K-vitamiiniantagonistit, suorat trombiinin estäjät, hepariini, hirudiini) ii. Suuriannoksinen verihiutaleiden vastainen hoito.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka hoitavan lääkärin mielestä häiritsee hoitoa.
- Käynnissä oleva tai mennyt antifibroottinen hoito pirfenidonilla tai nintedanibilla
- Yliherkkyys nintedanibille, maapähkinälle tai soijalle tai jollekin Ofev®-erikoistuotteen apuaineelle
- Potilaat, jotka eivät pysty ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien itsetehtyjen kyselylomakkeiden täyttäminen ilman apua.
- Potilaan kirjallista suostumusta ei ole annettu
- Ei kuulu Ranskan sosiaaliturvaan
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nintedanib
Koeryhmä saa nintedanibia 150 mg BID 12 kuukauden ajan normaalihoidon (SoC) lisäksi.
Nintedanibin annosta voidaan pienentää 100 mg:aan kahdesti vuorokaudessa potilaasta vastaavan tutkijan mukaan toleranssista riippuen.
SoC-lääkkeiden tai -toimenpiteen määrääminen jätetään potilaasta vastaavan tutkijan valinnasta.
|
Koeryhmä saa nintedanibia 150 mg BID 12 kuukauden ajan normaalihoidon (SoC) lisäksi.
Nintedanibin annosta voidaan pienentää 100 mg:aan kahdesti vuorokaudessa potilaasta vastaavan tutkijan mukaan toleranssista riippuen.
SoC-lääkkeiden tai -toimenpiteen määrääminen jätetään potilaasta vastaavan tutkijan valinnasta.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kontrolliryhmä saa Placebo BID:n 12 kuukauden ajan SoC:n lisäksi.
SoC-lääkkeiden tai -toimenpiteen määrääminen jätetään potilaasta vastaavan tutkijan valinnasta.
Hoitostandardi voi sisältää keuhkojen kuntoutuksen.
|
Plasebo
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tavoite on arvioida, hidastaako nintedanibi keuhkofibroosin etenemistä COVID-19:stä selviytyneillä mitattuna pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) heikkenemisenä 12 kuukauden aikana lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: mukaan lukien ja 12 kuukautta.
|
Pakotetun elinvoimakapasiteetin muutos 12 kuukauden aikana arvioituna FVC:n vuosittaisen laskun mukaan kokonaisväestössä
|
mukaan lukien ja 12 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vertailla DLCO:n laskua 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: mukaan lukien, 6 ja 12 kuukautta
|
DLCO:n laskun nopeus arvioituna DLCO:n lineaarisella regressiolla lähtötasosta 12 kuukauteen DLCO-mittauksesta sisällyttämishetkellä, 6 ja 12 kuukautta
|
mukaan lukien, 6 ja 12 kuukautta
|
|
vertaa harjoituskapasiteettia 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta kuuden minuutin kävelytestissä (6MWT) 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukauden iässä
|
|
vertaa korkearesoluutioisia CT- (HRCT) keuhkojen sameuden laajennusta 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: mukaan lukien ja 12 kuukautta
|
HRCT-fibroosipisteet ja HRCT-fibroosin laajennus (visuaalinen ja tietokonepohjainen arviointi) sisällyttämisen yhteydessä ja 12 kuukautta
|
mukaan lukien ja 12 kuukautta
|
|
vertailla terveyteen liittyvän elämänlaadun muutoksia
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta St. George's Respiratory Questionnaire -kyselylomakkeen kokonaispistemäärässä 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukauden iässä
|
|
vertailla hengenahdistuksen kehitystä ajan myötä
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
Hengenahdistuspisteiden (moniulotteinen hengenahdistusprofiili ja mMRC-pistemäärä) absoluuttinen muutos lähtötasosta 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla
|
3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
|
vertaa masennuksen ja ahdistuksen muutosta ajan myötä
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
Absoluuttinen muutos lähtötilanteeseen verrattuna sairaalan ahdistuneisuus- ja masennuspisteisiin 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla
|
3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
|
vertaa keuhkovaurion, keuhkoverenpainetaudin ja tulehduksen biomarkkereiden muutoksia
Aikaikkuna: mukaan lukien ja 12 kuukautta
|
Biomarkkerimääritys (KL-6, NT-proBNP, CRP, D-dimeerit) inkluusiossa ja 12 kuukauden kuluttua
|
mukaan lukien ja 12 kuukautta
|
|
keuhkoverenpainetaudin esiintyvyys sisällyttämishetkellä ja 12 kuukautta
Aikaikkuna: mukaan lukien ja 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden kolmikulmaisen regurgitaationopeus on > 2,5, 2,8 ja 3,4 m/s, arvioituna lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kohdalla.
|
mukaan lukien ja 12 kuukautta
|
|
geneettisen alttiuden (MUC5B-polymorfismi) ja keuhkofibroosin välinen yhteys COVID-19:stä selviytyneillä
Aikaikkuna: sisällyttämisen yhteydessä
|
MUC5B riskialleelin havaitseminen sisällyttämisen yhteydessä
|
sisällyttämisen yhteydessä
|
|
nintedanibin turvallisuus
Aikaikkuna: yli 12 kuukautta
|
Kliinisten tai biologisten haittatapahtumien ilmaantuvuus nintedanibilla verrattuna lumelääkkeeseen yli 12 kuukauden ajan
|
yli 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 9. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP200527
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .