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Le nintédanib pour le traitement de la fibrose pulmonaire induite par le SRAS-Cov-2 (NINTECOR)

15 mai 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

"Nintedanib pour le traitement de la fibrose pulmonaire induite par le SRAS-Cov-2"

Actuellement, il n'existe pas de traitement homologué du COVID-19 en France, ni pour la phase aiguë, ni pour la phase chronique tardive. l'investigateur suggère que le nintédanib a le potentiel de bloquer le développement de la fibrose pulmonaire lorsqu'il est initié suffisamment tôt pour inhiber l'activation des cellules mésenchymateuses et la progression de la fibrose pulmonaire induite par le virus. Les manifestations de tomodensitométrie (TDM) de fibrose ou de bandes fibreuses sont décrites dans COVID-19 (Ye, Eur Radiol 2020). Pan et al ont observé des bandes fibreuses chez 17 % des patients dans la phase précoce de la maladie (Pan, Eur Radiol 2020). Ye et al ont observé une bronchectasie chez 2 patients (15,4 %) et des signes de fibrose pulmonaire chez 3 patients (23,7 %) lors d'un HRCT réalisé à 4 semaines (Ye, Eur Radiol 2020). Les données à long terme manquent encore chez les patients atteints de COVID-19 et les enquêteurs ne savent pas combien de patients auront des séquelles fibrotiques de la maladie aiguë.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

À l'heure actuelle, les enquêteurs ont une vision très limitée des séquelles pulmonaires à long terme après une pneumonie au COVID-19, en particulier dans les formes les plus sévères nécessitant une hospitalisation. Le HRCT thoracique précoce est un outil utile pour l'évaluation des patients suspectés de pneumonie au COVID-19. Les caractéristiques typiques sont évocatrices de la maladie dans un contexte épidémique, avec des opacités multifocales en verre dépoli, nodulaires ou non, ou fou-pavage avec ou sans consolidations, avec une distribution bilatérale, périphérique ou mixte et une atteinte des zones postérieures. Les manifestations CT de fibrose ou de bandes fibreuses sont décrites dans COVID-19. Pan et al ont observé des bandes fibreuses chez 17 % des patients dans la phase précoce de la maladie. Ye et al ont observé une bronchectasie chez 2 patients (15,4 %) et des signes de fibrose pulmonaire chez 3 patients (23,7 %) au HRCT effectué à 4 semaines. Les données à long terme manquent encore chez les patients atteints de COVID-19 et les enquêteurs ne savent pas combien de patients auront des séquelles fibrotiques de la maladie aiguë.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

250

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 95018
        • Recrutement
        • Pneumologie
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents d'hospitalisation pour infection au COVID-19 documentés avec PCR positive ou sérologie positive au cours des 2 à 12 mois précédents
  • Opacités pulmonaires sur HRCT impliquant plus de 10 % du volume pulmonaire, avec des caractéristiques fibrotiques
  • DLCO≤ 70% de la valeur prédite

Critère d'exclusion:

  • Trouble pulmonaire préexistant avec HRCT anormal (y compris MPOC, cancer du poumon ou fibrose pulmonaire)
  • Seuils des paramètres de laboratoire :
  • insuffisance rénale avec les critères suivants : clairance de la créatinine
  • l'un des critères de test hépatique suivants au-dessus de la limite spécifiée : Bilirubine totale > 1,5 au-dessus de la limite supérieure de la plage normale (LSN), sauf chez les patients présentant une hyperbilirubinémie principalement non conjuguée (par exemple, le syndrome de Gilbert). Aspartate ou alanine aminotransférase (AST ou ALT) >3 × LSN (se référer au protocole, Tableau 3 p 34 pour la prise en charge de l'élévation des enzymes hépatiques).
  • Chirurgie récente avec cicatrisation en cours(
  • Patients atteints d'une maladie hépatique chronique sous-jacente (insuffisance hépatique Child Pugh A, B ou C).

  • Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) significative définie par l'un des éléments suivants :

    1. Preuve clinique ou échocardiographique antérieure d'insuffisance cardiaque droite significative
    2. Antécédents de cathétérisme cardiaque droit montrant un index cardiaque ≤2 L/min/m²
    3. HTAP nécessitant un traitement parentéral avec époprosténol/tréprostinil.

  • Antécédents de maladies cardiovasculaires, l'un des éléments suivants :

    1. Hypertension artérielle sévère, non contrôlée sous traitement (≥160/100 mmHg), dans les 6 mois suivant la visite 1
    2. Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la visite 1
    3. Angor cardiaque instable dans les 6 mois suivant la visite 1.

  • Risque de saignement, l'un des éléments suivants :

    1. Prédisposition génétique connue aux saignements.
    2. Les patients qui ont besoin

    je. Fibrinolyse, anticoagulation thérapeutique à pleine dose (par ex. antagonistes de la vitamine K, inhibiteurs directs de la thrombine, héparine, hirudine) ii. Traitement antiplaquettaire à haute dose.

  • Abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis du médecin traitant, interférerait avec le traitement.
  • Traitement antifibrotique en cours ou passé avec la pirfénidone ou le nintédanib
  • Hypersensibilité au nintédanib, à l'arachide ou au soja ou à l'un des excipients de la spécialité Ofev®
  • Patients incapables de comprendre et de suivre les procédures de l'étude, y compris le remplissage de questionnaires auto-administrés sans aide.
  • Absence de consentement éclairé écrit du patient
  • Absence d'affiliation à la sécurité sociale française
  • Participation à une autre recherche interventionnelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nintédanib
Le groupe expérimental recevra du nintedanib 150 mg BID pendant 12 mois en plus de la norme de soins (SoC). La dose de nintédanib pourrait être réduite à 100 mg deux fois par jour en fonction de la tolérance selon l'investigateur en charge du patient. La prescription de médicaments ou d'actes SoC sera laissée au choix de l'investigateur en charge du patient.
Médicament: Nintedanib 150 MG [Ofev]
Le groupe expérimental recevra du nintedanib 150 mg BID pendant 12 mois en plus de la norme de soins (SoC). La dose de nintédanib pourrait être réduite à 100 mg deux fois par jour en fonction de la tolérance selon l'investigateur en charge du patient. La prescription de médicaments ou d'actes SoC sera laissée au choix de l'investigateur en charge du patient.
Comparateur placebo: Placebo
Le groupe témoin recevra Placebo BID pendant 12 mois en plus du SoC. La prescription de médicaments ou d'actes SoC sera laissée au choix de l'investigateur en charge du patient. La norme de soins peut inclure la réadaptation pulmonaire.
Autre: Placebo
Placebo
Autres noms:
  • NaCl

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'objectif principal est d'évaluer si le nintédanib ralentit la progression de la fibrose pulmonaire chez les survivants du COVID-19, comme en témoigne la baisse de la capacité vitale forcée (CVF) sur 12 mois par rapport au placebo.
Délai: à l'inclusion et 12 mois.
Changement de la capacité vitale forcée sur 12 mois évalué par le taux annuel de déclin de la CVF dans l'ensemble de la population
à l'inclusion et 12 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
comparer le taux de déclin du DLCO sur 12 mois
Délai: à l'inclusion, 6 et 12 mois
Taux de déclin de la DLCO estimé par régression linéaire de la DLCO de la ligne de base à 12 mois à partir de la mesure de la DLCO à l'inclusion, 6 et 12 mois
à l'inclusion, 6 et 12 mois
comparer la capacité d'exercice à 12 mois
Délai: à 12 mois
Changement absolu par rapport à la ligne de base dans le test de marche de six minutes (6MWT) à 12 mois
à 12 mois
comparer l'extension des opacités pulmonaires par scanner haute résolution (HRCT) à 12 mois
Délai: à l'inclusion et 12 mois
Score de fibrose HRCT et extension de fibrose HRCT (évaluation visuelle et informatique) à l'inclusion et à 12 mois
à l'inclusion et 12 mois
comparer l'évolution de la qualité de vie liée à la santé
Délai: à 12 mois
Changement absolu par rapport au départ dans le score total du questionnaire du questionnaire respiratoire de St. George à 12 mois
à 12 mois
comparer l'évolution de la dyspnée dans le temps
Délai: à 3, 6, 9 et 12 mois
Changement absolu par rapport au départ du score de dyspnée (profil de dyspnée multidimensionnel et score mMRC) à 3, 6, 9 et 12 mois
à 3, 6, 9 et 12 mois
comparer l'évolution de la dépression et de l'anxiété au fil du temps
Délai: à 3, 6, 9 et 12 mois
Le changement absolu par rapport au score initial d'anxiété et de dépression à l'hôpital à 3, 6, 9 et 12 mois
à 3, 6, 9 et 12 mois
comparer l'évolution des lésions pulmonaires, de l'hypertension pulmonaire et des biomarqueurs de l'inflammation
Délai: à l'inclusion et 12 mois
Dosage de biomarqueurs (KL-6, NT-proBNP, CRP, D-dimères) à l'inclusion et à 12 mois
à l'inclusion et 12 mois
prévalence de l'hypertension pulmonaire à l'inclusion et à 12 mois
Délai: à l'inclusion et 12 mois
Pourcentage de patients avec une vitesse de régurgitation tricuspide > 2,5, 2,8 et 3,4 m/sec évalués au départ et à 12 mois.
à l'inclusion et 12 mois
association entre la susceptibilité génétique (polymorphisme MUC5B) et la fibrose pulmonaire chez les survivants du COVID-19
Délai: à l'insertion
Détection des allèles MUC5B à risque à l'inclusion
à l'insertion
sécurité du nintédanib
Délai: plus de 12 mois
Incidence des événements indésirables cliniques ou biologiques avec le nintédanib versus placebo sur 12 mois
plus de 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Boehringer Ingelheim

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

11 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2020

Première publication (Réel)

9 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP200527

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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