Venetoclax og irinotecan ved recidiverende/refraktær SCLC
1. marts 2021 opdateret af: Virginia Commonwealth University
Et fase 1/2-studie af Venetoclax og Irinotecan i recidiverende/refraktær småcellet lungekræft
Dette studie er et enkelt-arm, åbent, multicenter fase 1/2-forsøg designet til at fastslå den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af daglig oral venetoclax, når det gives i kombination med irinotecan til patienter med recidiverende eller refraktær småcellet lungecancer ( SCLC).
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Detaljeret beskrivelse
Irinotecan vil blive givet ved 60 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Et 3+3 dosiseskaleringsdesign vil blive fulgt, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) af venetoclax er blevet bestemt.
Når MTD'en er etableret, vil en RP2D, der er den samme som eller mindre end MTD'en, blive bestemt.
Hvis der ikke kan bestemmes nogen RP2D, vil undersøgelsen lukke for periodisering.
RP2D vil blive brugt i en ekspansionskohorte baseret på et Simons to-trins minimax-design for at evaluere effektiviteten.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnose af SCLC
- Sygdomsprogression eller tilbagefald under eller efter platinbaseret behandling, medmindre platinbaseret behandling var kontraindiceret
- Fase 1: Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
- Fase 2: Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
- Alder ≥ 18 år
Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
- Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
- Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret nedenfor:
- Serumkreatinin ≤ øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet eller en beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:
- Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN for laboratoriet
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for laboratoriet
Personer med kendt hiv-seropositivitet er kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier:
- CD4-tal ≥ 200/mm3
- Ikke-detekterbar HIV-virusbelastning på standard PCR-baseret test
- På et stabilt regime med højaktiv antiretroviral terapi (HAART), der ikke inkluderer protokol kontraindicerede midler
- Intet løbende krav om samtidige antibiotika eller svampedræbende midler til forebyggelse af HIV-associerede opportunistiske infektioner
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Løbende behov for enhver ikke-studie anticancerterapi
Igangværende eller planlagt behandling med et af følgende:
- Mere end 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende
- Immunsuppressive midler
- Stærk eller moderat CYP3A-hæmmer eller inducer, eller et snævert terapeutisk følsomt substrat
- P-gp-hæmmer eller snævert-terapeutisk følsomt P-gp-substrat. Hvis nogen af disse midler er blevet brugt, skal patienterne have været fri for dem i ≥ 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Ethvert forsøgsmiddel inden for 21 dage før den første dosis af forsøgslægemidlerne
- Har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner eller starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Kun fase 2-del: Tidligere systemisk anticancerterapi, bortset fra platinbaseret behandling
- Kendte leptomeningeale metastaser
- Kendte ubehandlede hjernemetastaser
- Overfølsomhed over for irinotecan, venetoclax eller deres hjælpestoffer
- Diarré ≥ grad 1
- Løbende behov for antidiarrémidler
- Aktiv ukontrolleret infektion, igangværende eller inden for 2 uger før påbegyndelse af behandling
- Kendt homozygositet for UGT1A1*28-allelen Bemærk: Studiespecifik UGT1A1-test er ikke påkrævet
- Manglende evne til at sluge oral medicin og/eller malabsorption
- Graviditet eller amning
- Medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan øge patientens risiko eller begrænse patientens overholdelse af undersøgelseskrav
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 1
Venetoclax 50 mg gennem munden én gang dagligt og Irinotecan 60 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15
|
Eskalerende doser for at bestemme anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Intravenøst (IV), dag 1, 8 og 15
|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 2
Venetoclax 100 mg gennem munden én gang dagligt og Irinotecan 60 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15
|
Intravenøst (IV), dag 1, 8 og 15
Eskalerende doser for at bestemme anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 3
Venetoclax 200 mg gennem munden én gang dagligt og Irinotecan 60 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15
|
Intravenøst (IV), dag 1, 8 og 15
Eskalerende doser for at bestemme anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 4
Venetoclax 400 mg gennem munden én gang dagligt og Irinotecan 60 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15
|
Intravenøst (IV), dag 1, 8 og 15
Eskalerende doser for at bestemme anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 5
Venetoclax 600 mg gennem munden én gang dagligt og Irinotecan 60 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15
|
Intravenøst (IV), dag 1, 8 og 15
Eskalerende doser for at bestemme anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
|
|
Eksperimentel: Fase 2 udvidelseskohorte
Venetoclax anbefalet fase 2-dosis (RP2D) gennem munden én gang dagligt og Irinotecan 60 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15
|
Intravenøst (IV), dag 1, 8 og 15
oralt en gang om dagen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Bestem den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af venetoclax med irinotecan hos patienter med recidiverende eller refraktær SCLC
Tidsramme: 90 dage
|
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af venetoclax i kombination med irinotecan, der er mindre end eller lig med den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Et 3+3 dosiseskaleringsdesign vil blive fulgt, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) af venetoclax er blevet bestemt.
Patienter tildelt et dosisniveau af venetoclax større end 50 mg vil gennemgå en ramp-up fase i løbet af den første uge af irinotecan
|
90 dage
|
|
Fase 2: Evaluer effektiviteten af venetoclax med irinotecan hos patienter med recidiverende eller refraktær SCLC
Tidsramme: 180 dage
|
RP2D vil blive brugt i en ekspansionskohorte baseret på et Simons to-trins minimax-design for at evaluere effektiviteten.
|
180 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder hyppigheden af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: 120 dage
|
Vurder bivirkninger (AE'er) karakteriseret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTCAE V 5.0) for at bestemme sikkerheden og toksiciteten af kombinationen af venetoclax og irinotecan.
|
120 dage
|
|
Evaluer antitumorvirkningerne af venetoclax og irinotecan i kombination.
Tidsramme: 180 dage
|
Evaluer antitumoreffekterne af tumorrespons baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
|
180 dage
|
|
Observer overlevelse hos recidiverende eller refraktære SCLC-patienter, der får venetoclax i kombination med irinotecan
Tidsramme: 180 dage
|
Progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse af patienter med recidiverende eller refraktær SCLC, der får venetoclax i kombination med irinotecan
|
180 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sosipatros Boikos, MD, Massey Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
30. juni 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. maj 2028
Studieafslutning (Forventet)
30. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. september 2020
Først opslået (Faktiske)
10. september 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Småcellet lungekarcinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehæmmere
- Topoisomerase I-hæmmere
- Venetoclax
- Irinotecan
Andre undersøgelses-id-numre
- MCC-17-13842
- HM20019851 (Anden identifikator: Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .