Venetoclax og irinotecan ved residiverende/ildfast SCLC
1. mars 2021 oppdatert av: Virginia Commonwealth University
En fase 1/2-studie av Venetoclax og Irinotecan i residiverende/refraktær småcellet lungekreft
Denne studien er en enarms, åpen, multisenter fase 1/2-studie designet for å etablere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av daglig oral venetoklaks når det gis i kombinasjon med irinotekan hos pasienter med residiverende eller refraktær småcellet lungekreft ( SCLC).
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Detaljert beskrivelse
Irinotekan vil bli gitt med 60 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus.
En 3+3 doseeskaleringsdesign vil bli fulgt inntil maksimal tolerert dose (MTD) av venetoclax er bestemt.
Når MTDen er etablert, vil en RP2D som er den samme som eller mindre enn MTDen bli bestemt.
Hvis ingen RP2D kan fastslås, vil studien nærme seg opptjening.
RP2D vil bli brukt i en ekspansjonskohort basert på Simons to-trinns minimax-design for å evaluere effektiviteten.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnose av SCLC
- Sykdomsprogresjon eller tilbakefall under eller etter platinabasert behandling, med mindre platinabasert behandling var kontraindisert
- Fase 1: Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
- Fase 2: Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
- Alder ≥ 18 år
Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
- Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert nedenfor:
- Serumkreatinin ≤ øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet eller en beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN for laboratoriet
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for laboratoriet
Personer med kjent HIV-seropositivitet er kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier:
- CD4-tall ≥ 200/mm3
- Udetekterbar HIV-virusbelastning på standard PCR-basert test
- På et stabilt regime med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) som ikke inkluderer protokoll kontraindiserte midler
- Ingen pågående behov for samtidige antibiotika eller soppdrepende midler for forebygging av HIV-assosierte opportunistiske infeksjoner
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Pågående behov for all kreftbehandling uten studier
Pågående eller planlagt behandling med noen av følgende:
- Mer enn 10 mg prednison daglig eller tilsvarende
- Immunsuppressive midler
- Sterk eller moderat CYP3A-hemmer eller induktor, eller et smalt terapeutisk sensitivt substrat
- P-gp-hemmer eller smalt-terapeutisk sensitivt P-gp-substrat. Hvis noen av disse midlene har blitt brukt, må pasienter være fri for dem i ≥ 1 uke før oppstart av studiebehandling.
- Ethvert undersøkelsesmiddel innen 21 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinene
- Har inntatt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner eller starfruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandling.
- Kun fase 2-del: Tidligere systemisk kreftbehandling annet enn platinabasert terapi
- Kjente leptomeningeale metastaser
- Kjente ubehandlede hjernemetastaser
- Overfølsomhet overfor irinotekan, venetoklaks eller deres hjelpestoffer
- Diaré ≥ grad 1
- Pågående behov for antidiarrémidler
- Aktiv ukontrollert infeksjon, pågående eller innen 2 uker før behandlingsstart
- Kjent homozygositet for UGT1A1*28-allelen Merk: Studiespesifikk UGT1A1-testing er ikke nødvendig
- Manglende evne til å svelge orale medisiner og/eller malabsorpsjon
- Graviditet eller amming
- Medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko eller begrense pasientens etterlevelse av studiekrav
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1
Venetoclax 50 mg gjennom munnen én gang daglig og Irinotecan 60 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15
|
Økende doser for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Intravenøst (IV), dag 1, 8 og 15
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2
Venetoclax 100 mg gjennom munnen én gang daglig og Irinotecan 60 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15
|
Intravenøst (IV), dag 1, 8 og 15
Økende doser for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D)
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 3
Venetoclax 200 mg gjennom munnen én gang daglig og Irinotecan 60 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15
|
Intravenøst (IV), dag 1, 8 og 15
Økende doser for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D)
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 4
Venetoclax 400 mg gjennom munnen én gang daglig og Irinotecan 60 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15
|
Intravenøst (IV), dag 1, 8 og 15
Økende doser for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D)
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 5
Venetoclax 600 mg gjennom munnen én gang daglig og Irinotecan 60 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15
|
Intravenøst (IV), dag 1, 8 og 15
Økende doser for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D)
|
|
Eksperimentell: Fase 2 ekspansjonskohort
Venetoclax anbefalt fase 2 dose (RP2D) gjennom munnen én gang daglig og Irinotecan 60 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15
|
Intravenøst (IV), dag 1, 8 og 15
muntlig, en gang om dagen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Bestem anbefalt fase 2-dose (RP2D) av venetoclax med irinotekan hos pasienter med residiverende eller refraktær SCLC
Tidsramme: 90 dager
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av venetoklaks i kombinasjon med irinotekan som er mindre enn eller lik maksimal tolerert dose (MTD).
En 3+3 doseeskaleringsdesign vil bli fulgt inntil maksimal tolerert dose (MTD) av venetoclax er bestemt.
Pasienter som får et dosenivå av venetoclax større enn 50 mg vil gjennomgå en opptrappingsfase i løpet av den første uken med irinotekan
|
90 dager
|
|
Fase 2: Evaluer effekten av venetoklaks med irinotekan hos pasienter med residiverende eller refraktær SCLC
Tidsramme: 180 dager
|
RP2D vil bli brukt i en ekspansjonskohort basert på Simons to-trinns minimax-design for å evaluere effektiviteten.
|
180 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder frekvensen av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 120 dager
|
Vurder uønskede hendelser (AE) karakterisert og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCI CTCAE V 5.0) for å bestemme sikkerheten og toksisiteten til kombinasjonen av venetoklaks og irinotekan.
|
120 dager
|
|
Vurder antitumoreffektene av venetoklaks og irinotekan i kombinasjon.
Tidsramme: 180 dager
|
Evaluer antitumoreffektene av tumorrespons basert på responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
|
180 dager
|
|
Observer overlevelse hos residiverende eller refraktære SCLC-pasienter som får venetoklaks i kombinasjon med irinotekan
Tidsramme: 180 dager
|
Progresjonsfri overlevelse og total overlevelse av pasienter med residiverende eller refraktær SCLC som får venetoklaks i kombinasjon med irinotekan
|
180 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sosipatros Boikos, MD, Massey Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
30. juni 2021
Primær fullføring (Forventet)
30. mai 2028
Studiet fullført (Forventet)
30. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
10. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Småcellet lungekarsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehemmere
- Topoisomerase I-hemmere
- Venetoclax
- Irinotekan
Andre studie-ID-numre
- MCC-17-13842
- HM20019851 (Annen identifikator: Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .