Венетоклакс и иринотекан при рецидивирующем/рефрактерном МРЛ

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз SCLC
• Прогрессирование или рецидив заболевания во время или после терапии препаратами платины, за исключением случаев, когда терапия препаратами платины противопоказана.
• Фаза 1: заболевание, поддающееся измерению или оценке в соответствии с RECIST v1.1.
• Фаза 2: Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Возраст ≥ 18 лет

• Адекватная функция костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
• Адекватная функция почек, как определено ниже:
• Креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы (ВГН) для лаборатории или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин

• Адекватная функция печени, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН для лаборатории
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН для лаборатории
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН для лаборатории

• Лица с известной серопозитивностью к ВИЧ имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям:

  • Количество CD4 ≥ 200/мм3
  • Неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ при стандартном тесте на основе ПЦР
  • На стабильной схеме высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), не включающей противопоказанные в протокол препараты
  • Нет постоянной потребности в одновременном назначении антибиотиков или противогрибковых препаратов для профилактики ВИЧ-ассоциированных оппортунистических инфекций.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Постоянная потребность в любой противоопухолевой терапии, не подлежащей изучению

• Текущее или запланированное лечение любым из следующих препаратов:

  • Более 10 мг преднизолона в день или эквивалент
  • Иммунодепрессанты
  • Сильный или умеренный ингибитор или индуктор CYP3A или субстрат с узкой терапевтической чувствительностью
  • Ингибитор P-gp или субстрат P-gp с узкой терапевтической чувствительностью. Если какой-либо из этих агентов применялся, пациенты должны отказаться от них в течение ≥ 1 недели до начала исследуемого лечения.
• Любой исследуемый агент в течение 21 дня до первой дозы исследуемых препаратов
• Употреблял грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины или карамболу в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
• Только часть фазы 2: предшествующая системная противораковая терапия, отличная от терапии на основе платины.
• Известные лептоменингеальные метастазы
• Известные нелеченые метастазы в головной мозг
• Повышенная чувствительность к иринотекану, венетоклаксу или их вспомогательным веществам.
• Диарея ≥ 1 степени
• Постоянная потребность в противодиарейных средствах
• Активная неконтролируемая инфекция, продолжающаяся или в течение 2 недель до начала лечения
• Известная гомозиготность по аллелю UGT1A1*28 Примечание. Специальное исследование UGT1A1 не требуется.
• Неспособность глотать пероральные препараты и/или нарушение всасывания
• Беременность или кормление грудью
• Медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента или ограничить приверженность пациента требованиям исследования.