Venetoclax e irinotecano em CPPC recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de SCLC
• Progressão da doença ou recorrência durante ou após terapia à base de platina, a menos que a terapia à base de platina seja contraindicada
• Fase 1: Doença mensurável ou avaliável de acordo com RECIST v1.1
• Fase 2: Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Idade ≥ 18 anos

• Função adequada da medula óssea conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Função renal adequada conforme definido abaixo:
• Creatinina sérica ≤ limite superior do normal (LSN) para o laboratório ou uma depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min

• Função hepática adequada conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN para o laboratório
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN para o laboratório
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN para o laboratório

• Pessoas com soropositividade conhecida para HIV são elegíveis se atenderem aos seguintes critérios:

  • contagem de CD4 ≥ 200/mm3
  • Carga viral do HIV indetectável no teste padrão baseado em PCR
  • Em um regime estável de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) que não inclua agentes contraindicados no protocolo
  • Nenhuma necessidade contínua de antibióticos ou agentes antifúngicos concomitantes para a prevenção de infecções oportunistas associadas ao HIV
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Requisito contínuo para qualquer terapia anticancerígena não em estudo

• Tratamento contínuo ou planejado com qualquer um dos seguintes:

  • Mais de 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente
  • Agentes imunossupressores
  • Inibidor ou indutor forte ou moderado do CYP3A, ou um substrato sensível à terapêutica estreita
  • Inibidor da P-gp ou substrato da P-gp com sensibilidade terapêutica estreita Se qualquer um desses agentes tiver sido usado, os pacientes devem ficar sem eles por ≥ 1 semana antes do início do tratamento do estudo.
• Qualquer agente experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose dos medicamentos experimentais
• Consumiu toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha ou carambola até 3 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Apenas a porção da fase 2: terapia anticancerígena sistêmica anterior, exceto terapia à base de platina
• Metástases leptomeníngeas conhecidas
• Metástases cerebrais não tratadas conhecidas
• Hipersensibilidade ao irinotecano, venetoclax ou seus excipientes
• Diarreia ≥ grau 1
• Necessidade contínua de agentes antidiarreicos
• Infecção ativa não controlada, em andamento ou dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento
• Homozigose conhecida para o alelo UGT1A1*28 Nota: O teste UGT1A1 específico do estudo não é necessário
• Incapacidade de engolir medicamentos orais e/ou má absorção
• Gravidez ou amamentação
• Condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco do paciente ou limitar a adesão do paciente aos requisitos do estudo