Venetoclax e irinotecán en SCLC en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de SCLC
• Progresión o recurrencia de la enfermedad durante o después de la terapia basada en platino, a menos que la terapia basada en platino estuviera contraindicada
• Fase 1: Enfermedad medible o evaluable según RECIST v1.1
• Fase 2: Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Edad ≥ 18 años

• Función adecuada de la médula ósea como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Función renal adecuada como se define a continuación:
• Creatinina sérica ≤ límite superior normal (ULN) para el laboratorio o una depuración de creatinina calculada ≥ 40 ml/min

• Función hepática adecuada como se define a continuación:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN para el laboratorio
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN para el laboratorio
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN para el laboratorio

• Las personas con seropositividad conocida al VIH son elegibles si cumplen con los siguientes criterios:

  • Recuento de CD4 ≥ 200/mm3
  • Carga viral del VIH indetectable en la prueba estándar basada en PCR
  • En un régimen estable de terapia antirretroviral altamente activa (HAART) que no incluye agentes contraindicados en el protocolo
  • No hay requisitos continuos de antibióticos o agentes antifúngicos concurrentes para la prevención de infecciones oportunistas asociadas al VIH
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Requisito continuo para cualquier terapia contra el cáncer que no sea del estudio

• Tratamiento en curso o planificado con cualquiera de los siguientes:

  • Más de 10 mg de prednisona al día o equivalente
  • Agentes inmunosupresores
  • Inhibidor o inductor fuerte o moderado de CYP3A, o un sustrato de sensibilidad terapéutica estrecha
  • Inhibidor de la gp-P o sustrato de la gp-P de sensibilidad terapéutica estrecha Si se ha utilizado cualquiera de estos agentes, los pacientes deben dejar de usarlos durante ≥ 1 semana antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Cualquier agente en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos en investigación
• Ha consumido pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla o carambola en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Solo parte de la fase 2: terapia anticancerosa sistémica anterior distinta de la terapia basada en platino
• Metástasis leptomeníngeas conocidas
• Metástasis cerebrales no tratadas conocidas
• Hipersensibilidad a irinotecán, venetoclax o sus excipientes
• Diarrea ≥ grado 1
• Necesidad continua de agentes antidiarreicos
• Infección activa no controlada, en curso o dentro de las 2 semanas antes de iniciar el tratamiento
• Homocigosidad conocida para el alelo UGT1A1*28 Nota: No se requieren pruebas UGT1A1 específicas del estudio
• Incapacidad para tragar medicamentos orales y/o malabsorción
• Embarazo o lactancia
• Condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, puede aumentar el riesgo del paciente o limitar el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio.