Wenetoklaks i Irynotekan w nawracającym/opornym SCLC

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne SCLC
• Progresja lub nawrót choroby w trakcie lub po terapii opartej na platynie, chyba że terapia oparta na platynie była przeciwwskazana
• Faza 1: Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST v1.1
• Faza 2: Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Wiek ≥ 18 lat

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Odpowiednia czynność nerek, jak zdefiniowano poniżej:
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ górna granica normy (GGN) dla laboratorium lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min

• Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN dla laboratorium
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN dla laboratorium
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN dla laboratorium

• Osoby ze znaną seropozytywnością HIV kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria:

  • liczba CD4 ≥ 200/mm3
  • Niewykrywalne miano wirusa HIV w standardowym teście opartym na PCR
  • W stabilnym schemacie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), który nie obejmuje środków przeciwwskazanych w protokole
  • Brak ciągłego wymogu równoczesnego stosowania antybiotyków lub środków przeciwgrzybiczych w celu zapobiegania zakażeniom oportunistycznym związanym z HIV
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Ciągłe zapotrzebowanie na jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową nieobjętą badaniem

• Trwające lub planowane leczenie jednym z poniższych:

  • Większa niż 10 mg prednizonu dziennie lub równoważna
  • Środki immunosupresyjne
  • Silny lub umiarkowany inhibitor lub induktor CYP3A lub substrat o wąskim zakresie terapeutycznym
  • Inhibitor P-gp lub wrażliwy substrat P-gp o wąskim zakresie terapeutycznym Jeśli którykolwiek z tych leków był stosowany, pacjenci muszą być od nich odstawieni przez ≥ 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia badanego leku.
• Każdy badany środek w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Spożywał grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie lub gwiaździste w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Tylko część fazy 2: wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe inne niż terapia oparta na związkach platyny
• Znane przerzuty do opon mózgowych
• Znane nieleczone przerzuty do mózgu
• Nadwrażliwość na irynotekan, wenetoklaks lub ich substancje pomocnicze
• Biegunka ≥ stopnia 1
• Ciągłe zapotrzebowanie na środki przeciwbiegunkowe
• Czynne, niekontrolowane zakażenie, trwające lub w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
• Znana homozygotyczność dla allelu UGT1A1*28 Uwaga: Specyficzne dla badania badanie UGT1A1 nie jest wymagane
• Niezdolność do połykania leków doustnych i/lub złe wchłanianie
• Ciąża lub karmienie piersią
• Stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zwiększać ryzyko pacjenta lub ograniczać przestrzeganie przez pacjenta wymagań badania