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Venetoclax e Irinotecan nel SCLC recidivato/refrattario

1 marzo 2021 aggiornato da: Virginia Commonwealth University

Uno studio di fase 1/2 su Venetoclax e Irinotecan nel carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato/refrattario

Questo studio è uno studio multicentrico di fase 1/2 a braccio singolo, in aperto, progettato per stabilire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di venetoclax orale giornaliero quando somministrato in combinazione con irinotecan in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante o refrattario. SCLC).

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Irinotecan verrà somministrato a 60 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Verrà seguito un progetto di escalation della dose 3+3 fino a quando non sarà stata determinata la dose massima tollerata (MTD) di venetoclax. Una volta stabilito l'MTD, verrà determinato un RP2D uguale o inferiore all'MTD. Se non è possibile determinare alcun RP2D, lo studio verrà chiuso per maturazione. L'RP2D verrà utilizzato in una coorte di espansione basata sul design minimax a due stadi di Simon per valutare l'efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologica o citologica di SCLC
  • Progressione o recidiva della malattia durante o dopo la terapia a base di platino, a meno che la terapia a base di platino non fosse controindicata
  • Fase 1: Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST v1.1
  • Fase 2: Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Età ≥ 18 anni

  • Adeguata funzione del midollo osseo come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Adeguata funzionalità renale come definita di seguito:
  • Creatinina sierica ≤ limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio o una clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min

  • Adeguata funzionalità epatica come definita di seguito:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN per il laboratorio
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN per il laboratorio
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN per il laboratorio

  • Le persone con sieropositività HIV nota sono ammissibili se soddisfano i seguenti criteri:

    • Conta di CD4 ≥ 200/mm3
    • Carica virale HIV non rilevabile al test standard basato su PCR
    • In regime stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) che non includa agenti controindicati dal protocollo
    • Nessun requisito in corso per antibiotici concomitanti o agenti antifungini per la prevenzione delle infezioni opportunistiche associate all'HIV
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Requisito continuo per qualsiasi terapia antitumorale non in studio

  • Trattamento in corso o programmato con uno dei seguenti:

    • Più di 10 mg di prednisone al giorno o equivalente
    • Agenti immunosoppressori
    • Inibitore o induttore forte o moderato del CYP3A o un substrato sensibile alla stretta terapia
    • Inibitore della P-gp o substrato della P-gp strettamente sensibile alla terapia Se è stato utilizzato uno qualsiasi di questi agenti, i pazienti devono sospenderne l'assunzione per ≥ 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Qualsiasi agente sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose dei farmaci sperimentali
  • - Ha consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia o carambola nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  • Solo porzione di fase 2: precedente terapia antitumorale sistemica diversa dalla terapia a base di platino
  • Metastasi leptomeningee note
  • Metastasi cerebrali note non trattate
  • Ipersensibilità all'irinotecan, al venetoclax o ai loro eccipienti
  • Diarrea ≥ grado 1
  • Necessità continua di agenti antidiarroici
  • Infezione attiva incontrollata, in corso o entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
  • Omozigosi nota per l'allele UGT1A1*28 Nota: il test UGT1A1 specifico per lo studio non è richiesto
  • Incapacità di deglutire farmaci orali e/o malassorbimento
  • Gravidanza o allattamento
  • Condizione medica, psicologica o sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare il rischio del paziente o limitare l'aderenza del paziente ai requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose di livello 1
Venetoclax 50 mg per via orale una volta al giorno e Irinotecan 60 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15
Droga: Venetoclax 50 mg
Dosi crescenti per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Droga: Irinotecan 60 mg/m2
Per via endovenosa (IV), giorni 1, 8 e 15
Sperimentale: Dose di livello 2
Venetoclax 100 mg per via orale una volta al giorno e Irinotecan 60 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15
Droga: Irinotecan 60 mg/m2
Per via endovenosa (IV), giorni 1, 8 e 15
Droga: Venetoclax 100 mg
Dosi crescenti per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Sperimentale: Dose di livello 3
Venetoclax 200 mg per via orale una volta al giorno e Irinotecan 60 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15
Droga: Irinotecan 60 mg/m2
Per via endovenosa (IV), giorni 1, 8 e 15
Droga: Venetoclax 200 mg
Dosi crescenti per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Sperimentale: Dose Livello 4
Venetoclax 400 mg per via orale una volta al giorno e Irinotecan 60 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15
Droga: Irinotecan 60 mg/m2
Per via endovenosa (IV), giorni 1, 8 e 15
Droga: Veneto Clax 400
Dosi crescenti per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Sperimentale: Livello di dosaggio 5
Venetoclax 600 mg per via orale una volta al giorno e Irinotecan 60 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15
Droga: Irinotecan 60 mg/m2
Per via endovenosa (IV), giorni 1, 8 e 15
Droga: Venetoclax 600
Dosi crescenti per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Sperimentale: Coorte di espansione di fase 2
Venetoclax dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per via orale una volta al giorno e Irinotecan 60 mg/m2 per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15
Droga: Irinotecan 60 mg/m2
Per via endovenosa (IV), giorni 1, 8 e 15
Droga: Venetoclax (RP2D)
per via orale, una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di venetoclax con irinotecan nei pazienti con SCLC recidivante o refrattario
Lasso di tempo: 90 giorni
Dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di venetoclax in combinazione con irinotecan inferiore o uguale alla dose massima tollerata (MTD). Verrà seguito un progetto di escalation della dose 3+3 fino a quando non sarà stata determinata la dose massima tollerata (MTD) di venetoclax. I pazienti assegnati a un livello di dose di venetoclax superiore a 50 mg saranno sottoposti a una fase di ramp-up durante la prima settimana di irinotecan
90 giorni
Fase 2: valutare l'efficacia di venetoclax con irinotecan nei pazienti con SCLC recidivante o refrattario
Lasso di tempo: 180 giorni
L'RP2D verrà utilizzato in una coorte di espansione basata sul design minimax a due stadi di Simon per valutare l'efficacia.
180 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la frequenza degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 120 giorni
Valutare gli eventi avversi (AE) caratterizzati e classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTCAE V 5.0) del National Cancer Institute per determinare la sicurezza e la tossicità della combinazione di venetoclax e irinotecan.
120 giorni
Valutare gli effetti antitumorali di venetoclax e irinotecan in combinazione.
Lasso di tempo: 180 giorni
Valutare gli effetti antitumorali della risposta del tumore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).
180 giorni
Osservare la sopravvivenza nei pazienti con SCLC recidivato o refrattario trattati con venetoclax in combinazione con irinotecan
Lasso di tempo: 180 giorni
Sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale dei pazienti con SCLC recidivante o refrattario trattati con venetoclax in combinazione con irinotecan
180 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Collaboratori

AbbVie

Investigatori

  • Investigatore principale: Sosipatros Boikos, MD, Massey Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

30 giugno 2021

Completamento primario (Anticipato)

30 maggio 2028

Completamento dello studio (Anticipato)

30 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-17-13842
  • HM20019851 (Altro identificatore: Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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