Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax en Irinotecan bij recidiverende/refractaire SCLC

1 maart 2021 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University

Een fase 1/2-studie van Venetoclax en irinotecan bij recidiverende/refractaire kleincellige longkanker

Deze studie is een single-arm, open-label, multicenter fase 1/2 studie ontworpen om de aanbevolen fase 2 dosis (RP2D) van dagelijkse orale venetoclax vast te stellen wanneer gegeven in combinatie met irinotecan bij patiënten met recidiverende of refractaire kleincellige longkanker ( SCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Irinotecan wordt gegeven in een dosis van 60 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen. Er zal een opzet met 3+3 dosisescalatie worden gevolgd totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) van venetoclax is bepaald. Zodra de MTD is vastgesteld, wordt een RP2D bepaald die gelijk is aan of kleiner is dan de MTD. Als er geen RP2D kan worden bepaald, wordt de studie bijna afgesloten. De RP2D zal worden gebruikt in een uitbreidingscohort op basis van een Simon's tweetraps minimax-ontwerp om de werkzaamheid te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische of cytologische diagnose van SCLC
  • Ziekteprogressie of recidief tijdens of na op platina gebaseerde therapie, tenzij op platina gebaseerde therapie gecontra-indiceerd was
  • Fase 1: Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • Fase 2: Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  • Leeftijd ≥ 18 jaar

  • Adequate beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Adequate nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
  • Serumcreatinine ≤ bovengrens van normaal (ULN) voor het laboratorium of een berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min

  • Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN voor het laboratorium
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN voor het laboratorium
    • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN voor het laboratorium

  • Personen met bekende hiv-seropositiviteit komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen:

    • Aantal CD4 ≥ 200/mm3
    • Niet-detecteerbare HIV-virale lading op standaard PCR-gebaseerde test
    • Op een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) zonder gecontra-indiceerde middelen volgens het protocol
    • Geen voortdurende behoefte aan gelijktijdige antibiotica of antischimmelmiddelen voor de preventie van HIV-geassocieerde opportunistische infecties
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Voortdurende vereiste voor elke niet-onderzoeksbehandeling tegen kanker

  • Lopende of geplande behandeling met een van de volgende:

    • Meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent
    • Immunosuppressiva
    • Sterke of matige CYP3A-remmer of -inductor, of een smal-therapeutisch gevoelig substraat
    • P-gp-remmer of smal-therapeutisch gevoelig P-gp-substraat Als een van deze middelen is gebruikt, moeten patiënten er ≥ 1 week voor aanvang van de onderzoeksbehandeling van af zijn.
  • Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Heeft binnen 3 dagen voor aanvang van de studiebehandeling grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen of sterfruit geconsumeerd.
  • Alleen fase 2-gedeelte: Eerdere systemische antikankertherapie anders dan therapie op basis van platina
  • Bekende leptomeningeale metastasen
  • Bekende onbehandelde hersenmetastasen
  • Overgevoeligheid voor irinotecan, venetoclax of hun hulpstoffen
  • Diarree ≥ graad 1
  • Voortdurende behoefte aan middelen tegen diarree
  • Actieve ongecontroleerde infectie, aan de gang of binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling
  • Bekende homozygositeit voor het UGT1A1*28-allel Opmerking: Studiespecifieke UGT1A1-testen zijn niet vereist
  • Onvermogen om orale medicatie in te slikken en/of malabsorptie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt kan verhogen of de naleving door de patiënt van de studievereisten kan beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 1
Venetoclax 50 mg oraal eenmaal daags en irinotecan 60 mg/m2 intraveneus (IV) op dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Venetoclax 50 mg
Escalerende doses om de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen (RP2D)
Geneesmiddel: Irinotecan 60 mg/m2
Intraveneus (IV), dag 1, 8 en 15
Experimenteel: Dosisniveau 2
Venetoclax 100 mg oraal eenmaal daags en irinotecan 60 mg/m2 intraveneus (IV) op dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Irinotecan 60 mg/m2
Intraveneus (IV), dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Venetoclax 100 mg
Escalerende doses om de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen (RP2D)
Experimenteel: Dosisniveau 3
Venetoclax 200 mg oraal eenmaal daags en irinotecan 60 mg/m2 intraveneus (IV) op dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Irinotecan 60 mg/m2
Intraveneus (IV), dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Venetoclax 200 mg
Escalerende doses om de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen (RP2D)
Experimenteel: Dosisniveau 4
Venetoclax 400 mg oraal eenmaal daags en irinotecan 60 mg/m2 intraveneus (IV) op dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Irinotecan 60 mg/m2
Intraveneus (IV), dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Venetoclax 400
Escalerende doses om de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen (RP2D)
Experimenteel: Dosisniveau 5
Venetoclax 600 mg oraal eenmaal daags en irinotecan 60 mg/m2 intraveneus (IV) op dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Irinotecan 60 mg/m2
Intraveneus (IV), dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Venetoclax 600
Escalerende doses om de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen (RP2D)
Experimenteel: Fase 2 uitbreidingscohort
Venetoclax aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) oraal eenmaal daags en irinotecan 60 mg/m2 intraveneus (IV) op dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Irinotecan 60 mg/m2
Intraveneus (IV), dag 1, 8 en 15
Geneesmiddel: Venetoclax (RP2D)
oraal, eenmaal per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Bepaal de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van venetoclax met irinotecan bij patiënten met recidiverende of refractaire SCLC
Tijdsspanne: 90 dagen
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van venetoclax in combinatie met irinotecan die lager is dan of gelijk is aan de maximaal getolereerde dosis (MTD). Er zal een opzet met 3+3 dosisescalatie worden gevolgd totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) van venetoclax is bepaald. Patiënten die zijn toegewezen aan een dosisniveau van venetoclax van meer dan 50 mg, ondergaan een opstartfase tijdens de eerste week van irinotecan
90 dagen
Fase 2: Evalueer de werkzaamheid van venetoclax met irinotecan bij patiënten met recidiverende of refractaire SCLC
Tijdsspanne: 180 dagen
De RP2D zal worden gebruikt in een uitbreidingscohort op basis van een Simon's tweetraps minimax-ontwerp om de werkzaamheid te evalueren.
180 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de frequentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 120 dagen
Beoordeel bijwerkingen die zijn gekarakteriseerd en ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (NCI CTCAE V 5.0) om de veiligheid en toxiciteit van de combinatie van venetoclax en irinotecan te bepalen.
120 dagen
Evalueer de antitumoreffecten van venetoclax en irinotecan in combinatie.
Tijdsspanne: 180 dagen
Evalueer de antitumoreffecten van tumorrespons op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1).
180 dagen
Observeer overleving bij recidiverende of refractaire SCLC-patiënten die venetoclax in combinatie met irinotecan krijgen
Tijdsspanne: 180 dagen
Progressievrije overleving en totale overleving van patiënten met recidiverende of refractaire SCLC die venetoclax in combinatie met irinotecan krijgen
180 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Medewerkers

AbbVie

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sosipatros Boikos, MD, Massey Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

30 juni 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 mei 2028

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-17-13842
  • HM20019851 (Andere identificatie: Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren