JCAR014 og Durvalumab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom
1. august 2022 opdateret af: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center
Et fase 1b-studie af JCAR014, autologe T-celler konstrueret til at udtrykke en CD19-specifik kimærisk antigenreceptor i kombination med Durvalumab (MEDI4736) for recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom
Dette fase Ib-forsøg undersøger, om anti-CD19-kimær antigenreceptor (CAR) lentivirale vektor-transducerede autologe T-celler (JCAR014) og durvalumab er sikre i kombination og kan arbejde sammen i behandling af patienter med non-Hodgkin lymfom, der er vendt tilbage efter en periode af bedring (tilbagefaldende) eller har ikke reageret på tidligere behandling (refraktær).
JCAR014 er lavet af hver patients immunceller (T-celler), som har tilføjet et nyt gen i et laboratorium, som programmerer dem til at dræbe lymfomceller.
Durvalumab er en type lægemiddel kaldet et monoklonalt antistof, målrettet mod PD-L1, som kan hjælpe immunceller til at angribe kræftceller mere effektivt og dermed hjælpe JCAR014 til at fungere bedre.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
- Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom
- Tilbagevendende primært mediastinalt (tymisk) stort B-cellet lymfom
- Refraktært diffust stort B-cellet lymfom
- Refraktært primært mediastinalt (tymisk) stort B-cellet lymfom
- Refraktært højgradigt B-cellelymfom med MYC-, BCL2- og BCL6-omlejringer
- Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At evaluere sikkerheden af JCAR014 i kombination med durvalumab hos voksne patienter med recidiverende/refraktær (R/R) B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL).
II. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af durvalumab i kombination med JCAR014.
III. At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af JCAR014.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At vurdere antitumoraktiviteten af JCAR014 i kombination med durvalumab i R/R B-celle NHL.
II. At estimere varigheden af respons (DOR), progressionsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos patienter behandlet med JCAR014 i kombination med durvalumab.
III. At karakterisere PK-profilen af durvalumab. IV. At vurdere immunogeniciteten af JCAR014 og durvalumab.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At vurdere de farmakodynamiske virkninger af JCAR014 og durvalumab i blodet og i tumoren.
OVERSIGT: Dette er et dosis-eskaleringsstudie af durvalumab administreret med en enkelt fast dosis af JCAR014. Patienterne tildeles 1 af 2 behandlingsarme, anført som gruppe 1 og 2 nedenfor.
LYMFODEPLETERINGSKEMOTERAPI: Alle patienter får cyclophosphamid og fludarabin intravenøst (IV) i 3 dage startende cirka på dag -5 eller dag -4.
GRUPPE I: Patienterne får JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0 og durvalumab IV over 60 minutter på dag 21 (kan forekomme så tidligt som dag 7) og derefter hver 4. uge i op til 10 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
GRUPPE II: Patienterne får durvalumab IV over 60 minutter på dag -1, JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0, derefter op til 10 yderligere doser af durvalumab hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op hver 30. dag i 30 måneder, hver 3. måned i 12 måneder, derefter periodisk i mindst 15 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
INKLUSIONSKRITERIER FOR SCREENING:
Recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret (NOS); højgradig B-cellelymfom med MYC- og BCL2- og/eller BCL6-omlejringer; primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL); eller DLBCL transformeret fra indolent histologi med en af følgende:
- Vedvarende sygdom efter første-line kemo-immunterapi
- Tilbagefald efter første-line kemo-immunterapi og ikke kvalificeret til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT)
- Tilbagefald eller vedvarende sygdom efter mindst to behandlingslinjer eller efter autolog HCT
- Evne til at forstå og give informeret samtykke
INKLUSIONSKRITERIER FOR LEUKAFERESE OG FØRBEHANDLINGSVURDERING:
- Screeningsevaluering passende til leukaferese og T-celleopsamling
- Evidens for CD19-ekspression på enhver tidligere eller nuværende tumorprøve eller en høj sandsynlighed for CD19-ekspression baseret på sygdomshistologi
INKLUSIONSKRITERIER FOR LYMFODEPLETIONSKEMOTERAPI, JCAR014 OG DURVALUMAB:
- Succesfuld indsamling af T-celler til JCAR014-fremstilling
- Dokumentation af CD19-ekspression på enhver tidligere eller aktuel tumorbiopsi
- Intern gennemgang af histologi
- Påviselig positronemissionstomografi (PET)-positiv sygdom
- Karnofsky præstationsstatus >= 60 %
- Vurderet af investigator til at have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion til at modtage lymfodepleterende konditionerende kemoterapi
- Serumkreatinin < 1,5 x aldersjusteret øvre normalgrænse (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN og total bilirubin =< 2 x ULN
- Tilstrækkelig lungefunktion, defineret som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad =< 1 dyspnø og iltmætning (SaO2) >= 92 % på rumluft; patienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse, skal gennemgå lungefunktionstestning og skal have et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >= 50 % af den forudsagte værdi eller diffusionskapacitet i lungen for kulilte ( DLCO; korrigeret) >= 40 % af den forudsagte værdi
- Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 35 % vurderet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple uptake gated acquisition (MUGA)
- Kvinder med reproduktionspotentiale (defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide) skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi (durvalumab eller JCAR014)
- Mænd, der har partnere med reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi (durvalumab eller JCAR014)
Ekskluderingskriterier:
EXKLUSIONSKRITERIER FOR SCREENING:
- Personer med kendt aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS) ved malignitet; forsøgspersoner med tidligere CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være berettiget, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 3 måneder før indskrivningen, og der ikke er tegn på sygdom eller stabile abnormiteter ved gentagen billeddannelse
- Planlagt brug af kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller anden systemisk immunsuppression inden for 4 dage før leukaferese; topiske og/eller inhalerede steroider er tilladt
- Forudgående behandling med CD19 CAR T-celleterapi
- Tidligere allogen HCT
- Kendt aktiv hepatitis B-, hepatitis C- eller human immundefektvirus (HIV) infektion
- Gravide eller ammende kvinder
- Kendte eksklusionskriterier for leukaferese, JCAR014 eller durvalumab-behandling
EXKLUSIONSKRITERIER FOR LEUKAPHERESIS OG FØRBEHANDLINGSVURDERING:
- Personer med kendt aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS) ved malignitet; forsøgspersoner med tidligere CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være berettiget, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 3 måneder før indskrivningen, og der ikke er tegn på sygdom eller stabile abnormiteter ved gentagen billeddannelse
- Tidligere behandling med programmeret celledød (PD)-1, PD-ligand (L)1, cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA 4) målrettet terapi eller tumor nekrose faktor receptor superfamilie (TNFRSF) agonister inklusive CD134 (OX40), CD27, CD137 (4-1BB) og CD357 (glukokortikoid-induceret tumor nekrose faktor receptor familie-relateret protein [GITR])
Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inklusive inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom], cøliaki eller andre alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré; autoimmun vaskulitis; systemisk lupus erythematosus; Wegengulomatosis] syndrom [ myasthenia gravis, Graves' sygdom, leddegigt, hypofysitis, uveitis osv.) inden for 3 år før den planlagte behandlingsstart; følgende er undtagelser fra dette kriterium:
- Vitiligo
- Alopeci
- Hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonudskiftning
- Psoriasis kræver ikke systemisk behandling
- Andre tilstande, der anses for at være lav risiko for alvorlig forværring af hovedefterforskeren (PI)
- Anamnese med en af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt eller ustabil angina; anamnese med anden klinisk signifikant hjertesygdom, som efter PI'erens eller den udpegedes mening er en kontraindikation for lymfodepletende kemoterapi, JCAR014-infusion eller durvalumab-infusion, er også udelukket
- Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, anfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom eller psykose; anamnese med andet organisk hjernesyndrom, som efter PI eller den udpegede er en kontraindikation for lymfodepletende kemoterapi, JCAR014-infusion eller durvalumab-infusion
- Historie om solid organtransplantation
EXKLUSIONSKRITERIER FOR LYMFODEPLATIONSKEMOTERAPI, JCAR014 OG DURVALUMAB:
- Til lymfodepletionskemoterapi, JCAR014 og durvalumab: Personer med kendt aktiv CNS-involvering ved malignitet; forsøgspersoner med tidligere CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være berettiget, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 3 måneder før indskrivningen, og der ikke er tegn på sygdom eller stabile abnormiteter ved gentagen billeddannelse
- Ukontrolleret infektion
- Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab (Bemærk: tilmeldte patienter bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis af durvalumab)
- Planlagt brug af kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller anden systemisk immunsuppression er ikke tilladt inden for 72 timer før JCAR014-infusion; topiske og/eller inhalerede steroider er tilladt.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe I (JCAR014, durvalumab) Tidlig - Dosisniveau 2
Patienter får JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0 og durvalumab IV over 60 minutter på dag 21 (kan forekomme så tidligt som dag 7) og derefter hver 4. uge i op til 10 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Gruppe 1 - tidligt: start med durvalumab tidligst 7 dage efter JCAR014. Gruppe 1 Dosisniveau 2 er 750 mg Durvalumab, op til 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe I (JCAR014, durvalumab) Sen-dosis niveau 1
Patienter får JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0 og durvalumab IV over 60 minutter på dag 21 (kan forekomme så tidligt som dag 7) og derefter hver 4. uge i op til 10 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Gruppe 1 - sent: start med durvalumab tidligst 21 dage efter JCAR014 Gruppe 1 Dosisniveau 1 er 225 mg Durvalumab, op til 2 x 106/kg CAR T-celler . |
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe I (JCAR014, durvalumab) Sen - dosisniveau 2
Patienter får JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0 og durvalumab IV over 60 minutter på dag 21 (kan forekomme så tidligt som dag 7) og derefter hver 4. uge i op til 10 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Gruppe 1 - sent: start med durvalumab tidligst 21 dage efter JCAR014 Gruppe 1 Dosisniveau 2 er 750 mg Durvalumab, op til 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe II (durvalumab, JCAR014) - Dosisniveau 1
Patienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag -1, JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0, derefter op til 10 yderligere doser af durvalumab hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Gruppe 2 Dosisniveau 1 er 7,5 mg Durvalumab, op til 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe II (durvalumab, JCAR014) - Dosisniveau 2
Patienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag -1, JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0, derefter op til 10 yderligere doser af durvalumab hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Gruppe 2 Dosisniveau 2 er 22,5 mg Durvalumab, op til 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe II (durvalumab, JCAR014) - Dosisniveau 3
Patienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag -1, JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0, derefter op til 10 yderligere doser af durvalumab hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Gruppe 2 Dosisniveau 3 er 75 mg Durvalumab, op til 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe II (durvalumab, JCAR014) - Dosisniveau 4
Patienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag -1, JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0, derefter op til 10 yderligere doser af durvalumab hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Gruppe 2 Dosisniveau 4 er 225 mg Durvalumab, op til 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe II (durvalumab, JCAR014) - Dosisniveau 5
Patienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag -1, JCAR014 IV over 20-30 minutter på dag 0, derefter op til 10 yderligere doser af durvalumab hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Gruppe 2 Dosisniveau 5 er 750 mg Durvalumab, op til 2 x 106/kg CAR T-celler |
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der har oplevet uønskede hændelser
Tidsramme: 28 dage efter sidste infusion af Durvalumab, op til 1 år
|
Toksicitet klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03.
|
28 dage efter sidste infusion af Durvalumab, op til 1 år
|
|
Dosisbegrænsende toksicitetsrater (DLT).
Tidsramme: 28 dage efter første infusion af Durvalumab (for deltagere i gruppe 1) eller 28 dage efter infusion af JCAR (for deltagere i gruppe 2)
|
Vil blive opsummeret baseret på det dosisbegrænsende toksicitets-evaluerbare analysesæt.
Målet for toksicitet for den maksimalt tolererede dosis er 30 %.
Resultatet vil blive rapporteret som et antal patienter i hver arm, der oplevede en DLT.
|
28 dage efter første infusion af Durvalumab (for deltagere i gruppe 1) eller 28 dage efter infusion af JCAR (for deltagere i gruppe 2)
|
|
Højeste behandlingsdosis administreret ved undersøgelse
Tidsramme: 28 dage
|
Rapportering af resultatet som den maksimale durvalumab-dosis, som vi nåede i studiet.
Patienterne blev overvåget i 28 dage efter infusion for dosisbegrænsende toksiciteter.
DLT-hastigheden blev brugt til at bestemme dosiseskalering.
Undersøgelsen blev afsluttet, før den maksimalt tolererede dosis nåedes.
|
28 dage
|
|
Maksimal JCAR014 Cmax ved flowcytometri
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Absolutte CD4+ og CD8+ CAR-T-celletællinger blev bestemt ved at multiplicere procenterne af henholdsvis CD3+CD4+CD8-EGFRt+ og CD3+CD4-CD8+EGFRt+ hændelser i en levedygtig CD45+ lymfocyt frem/side scatter gate med et absolut lymfocyttal udført samme dag.
Eksklusive 1 patient i gruppe 2 Dosisniveau 5, som modtog et JCAR014-produkt uden for specifikationen.
|
Op til 12 måneder
|
|
Area Under the Curve (AUC) af JCAR014 ved Flow Cytometri
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Absolutte CD4+ og CD8+ CAR-T-celletællinger blev bestemt ved at multiplicere procenterne af henholdsvis CD3+CD4+CD8-EGFRt+ og CD3+CD4-CD8+EGFRt+ hændelser i en levedygtig CD45+ lymfocyt frem/side scatter gate med et absolut lymfocyttal udført samme dag.
Forsøgspersoner fik analyseret prøver på ca. dag 0, 3, 7, 10, 14, 21 og 28 efter CAR-T-celleinfusion for at generere AUC fra dag 0 til 28.
Arealerne under kurven for CAR T-celletællinger ved flowcytometri og qPCR mellem tidspunkter blev beregnet ved hjælp af en trapezformet regelberegningsalgoritme.
Eksklusive 1 patient i gruppe 2 Dosisniveau 5, som modtog et JCAR014-produkt uden for specifikationen.
|
Op til 28 dage
|
|
Maksimal JCAR014 Cmax i blod ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) analyse
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Antallet af kopier af CAR-transgenet/μg DNA i blodet blev bestemt ved at bruge kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) til at detektere den integrerede Flap-EF1⍺-sekvens med en nedre detektionsgrænse på 10 transgene kopier/μg DNA .
Eksklusive 1 patient i gruppe 2 Dosisniveau 5, som modtog et JCAR014-produkt uden for specifikationen.
|
Op til 12 måneder
|
|
AUC for JCAR014-celler ved qPCR-analyse
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Antallet af kopier af CAR-transgenet/μg DNA i blodet blev bestemt ved at bruge kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) til at detektere den integrerede Flap-EF1⍺-sekvens med en nedre detektionsgrænse på 10 transgene kopier/μg DNA .
Forsøgspersoner fik analyseret prøver på ca. dag 0, 3, 7, 10, 14, 21 og 28 efter CAR-T-celleinfusion for at generere AUC fra dag 0 til 28. Arealerne under kurven for CAR T-celletællinger efter flow cytometri og qPCR mellem tidspunkter blev beregnet ved hjælp af en trapezformet regelberegningsalgoritme.
Eksklusive 1 patient i gruppe 2 Dosisniveau 5, som modtog et JCAR014-produkt uden for specifikationen.
|
Op til 28 dage
|
|
Tid til tab af JCAR014-påvisning i blod ved qPCR-analyse
Tidsramme: Op til 12 måneder, +/- 30 dage
|
Antallet af kopier af CAR-transgenet/μg DNA i blodet blev bestemt ved at bruge kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) til at detektere den integrerede Flap-EF1⍺-sekvens med en nedre detektionsgrænse på 10 transgene kopier/μg DNA .
Eksklusive 1 patient i gruppe 2 Dosisniveau 5, som modtog et JCAR014-produkt uden for specifikationen.
|
Op til 12 måneder, +/- 30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Complete Response (CR) ved efterforskervurdering ved hjælp af Lugano-kriterier
Tidsramme: Op til 1 år
|
Dette resultat er en optælling af deltagere, der oplevede et bedste svar af fuldstændigt svar (CR) ved efterforskervurdering ved hjælp af Lugano-kriterier.
1 patient i gruppe 1 tidlig dosis niveau 2 kunne ikke analyseres for resultatet, fordi de udløb før deres første responsvurdering.
|
Op til 1 år
|
|
Rate of Partial Response (PR) ved efterforskervurdering ved hjælp af Lugano-kriterier
Tidsramme: Op til 1 år
|
Dette resultat er en optælling af deltagere, der oplevede en bedste respons af delvis respons (PR) ved investigatorvurdering ved hjælp af Lugano-kriterier.
1 patient i gruppe 1 tidlig dosis niveau 2 kunne ikke analyseres for resultatet, fordi de udløb før deres første responsvurdering.
|
Op til 1 år
|
|
Objektiv responsrate ved efterforskervurdering ved hjælp af Lugano-kriterier
Tidsramme: Op til 1 år
|
ORR, defineret som et antal deltagere med en bedste respons på enten fuldstændig respons eller delvis respons.
1 patient i gruppe 1 tidlig dosis niveau 2 kunne ikke analyseres for resultatet, fordi de udløb før deres første responsvurdering.
|
Op til 1 år
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Fra første respons på progressiv sygdom eller død, vurderet op til 1 år
|
Varigheden af respons vil være et gennemsnitligt antal dage fra første responsvurdering til progression eller død for behandlede patienter.
Det samlede antal analyserede vil være de patienter, der udviklede sig eller døde, eksklusive dem, der ikke udviklede sig eller døde. 1 patient i gruppe 1 tidlig dosis niveau 2 kunne ikke analyseres for resultatet, fordi de udløb før deres første responsvurdering.
|
Fra første respons på progressiv sygdom eller død, vurderet op til 1 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandling til progressiv sygdom eller død, vurderet op til 1 år
|
Resultatet vil blive rapporteret som en optælling af dem, der ikke gjorde fremskridt og ikke døde under undersøgelsen.
|
Fra datoen for første undersøgelsesbehandling til progressiv sygdom eller død, vurderet op til 1 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dato for første undersøgelsesbehandling til død, vurderet op til 1 år
|
Resultatet vil blive rapporteret som et antal deltagere, der overlevede under undersøgelsen.
Overlevelse blev vurderet op til 1 år.
|
Fra dato for første undersøgelsesbehandling til død, vurderet op til 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
B-celleudtømning i cirkulation, profil af opløselige cirkulerende proteiner såsom cytokiner og kemokiner og ændringer i niveauet af påviselig opløselig PD-L1
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Ændring i fænotypen af tumorceller (f.eks. ekspression af PD-L1) og af tumormikromiljøet (f.eks. infiltration af kimæriske antigenreceptorer [CAR] T-celler)
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
|
Flowcytometri kan anvendes i blodet, knoglemarven og cerebrospinalvæsken (hvis relevant).
|
Baseline op til 12 måneder
|
|
Fænotype og/eller genetisk profil af endogene immunceller og CAR T-celler
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Flowcytometri kan anvendes i blodet, knoglemarven og CSF (hvis relevant).
|
Op til 12 måneder
|
|
Cmax for Durvalumab i serum
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
AUC for Durvalumab i serum
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Clearance af Durvalumab i serum
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Terminal halveringstid af Durvalumab i serum
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Antistoffer og cellulære immunresponser mod JCAR014
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Cellulære immunresponser på JCAR014 vil blive overvejet hos patienter, der har to på hinanden følgende negative analyser for JCAR014, eller som har genvundet endogene B-celler.
Cellulære responser på JCAR014 vil blive evalueret ved at vurdere reaktiviteten af patientens perifere T-celler over for JCAR014.
Perifert blod vil blive indsamlet til disse undersøgelser.
|
Op til 12 måneder
|
|
Anti-lægemiddel-antistoffer rettet mod Durvalumab
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Vil blive vurderet ved hjælp af et valideret immunoassay i serumprøver.
|
Op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. november 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. maj 2021
Studieafslutning (Faktiske)
28. maj 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. februar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. marts 2016
Først opslået (Skøn)
11. marts 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Tilbagevenden
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyclofosfamid
- Immunoglobuliner
- Durvalumab
- Antistoffer, monoklonale
- Fludarabin
- Immunoglobulin G
Andre undersøgelses-id-numre
- 9457 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01CA136551 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2015-02286 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG6616001 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Durvalumab
-
AstraZenecaKappa SantéRekruttering
-
Yonsei UniversityRekrutteringPotentielt resektabel trin II/IIIa NSCLCKorea, Republikken
-
Academic Thoracic Oncology Medical Investigators...AstraZenecaAfsluttetIkke-småcellet lungekræft NSCLCForenede Stater
-
Yonsei UniversityAfsluttetSarkomKorea, Republikken
-
NSABP Foundation IncAfsluttetEndetarmskræftForenede Stater
-
MedImmune LLCAfsluttetStadie III ikke-småcellet lungekræft | UopretteligForenede Stater, Canada, Italien, Spanien, Frankrig, Hong Kong, Portugal, Taiwan, Polen
-
AstraZenecaAfsluttet
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuIkke småcellet lungekræftKorea, Republikken
-
Hark Kyun KimRekruttering
-
Oslo University HospitalAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeKræft | NSCLC | Ikke småcellet lungekræft | NSCLC, trin III | Ikke-småcellet lungekræft stadie IIINorge, Finland, Litauen, Estland