Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Laboratoriebehandlede T-celler til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi, non-Hodgkin-lymfom eller akut lymfatisk leukæmi

2. maj 2022 opdateret af: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center

Fase I/II undersøgelse af immunterapi for avanceret CD19+ kronisk lymfatisk leukæmi, akut lymfatisk leukæmi/lymfom og non-Hodgkin lymfom med definerede undergrupper af autologe T-celler konstrueret til at udtrykke en CD19-specifik kimærisk antigenreceptor

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af laboratoriebehandlede T-celler for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, non-Hodgkin-lymfom eller akut lymfatisk leukæmi, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på behandling. T-celler, der behandles i laboratoriet, før de gives tilbage til patienten, kan få kroppen til at opbygge et immunrespons for at dræbe kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere gennemførligheden og sikkerheden af ​​adoptiv T-celleterapi ved anvendelse af ex vivo udvidede autologe CD8-positive (+) og CD4+ CD19 kimære antigenreceptorer (CAR)-T-celler til patienter med fremskredne CD19+ B-celle maligniteter.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme varigheden af ​​in vivo persistens af adoptivt overførte T-celler og fænotypen af ​​persisterende T-celler.

II. For at bestemme, om adoptivt overførte T-celler trafikeres til knoglemarven og fungerer in vivo.

III. For at bestemme, om den adoptive overførsel af CD19 CAR-T-celler resulterer i udtømning af CD19+ B-celler in vivo som et surrogat for funktionel aktivitet.

IV. For at bestemme, om adoptiv overførsel af CD19 CAR-T-celler har antitumoraktivitet hos patienter med målbar tumorbyrde før T-celleoverførsel.

V. For at bestemme, om adoptiv overførsel af CD19 CAR-T-celler er forbundet med tumorlysissyndrom.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af autologe CD19 CAR T-celler efterfulgt af et fase II studie.

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler intravenøst ​​(IV) over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom i fravær af uacceptabel toksicitet.

DOSE TÆT EKSPANSIONSKORTE: En yderligere kohorte vil modtage en anden anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduceret autolog T-celle-infusion uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi 10-21 dage efter den første infusion, hvis der kan produceres tilstrækkelige CD19 CAR-T-celler og passende kriterier er mødt.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i mindst 15 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

INKLUSIONER TIL SCREENING OG LEUKAFERESE

  • Patienter med CD19, der udtrykker akut lymfatisk leukæmi (ALL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller non-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Evne til at forstå og give informeret samtykke
  • Ikke human immundefektvirus (HIV) inficeret

INKLUSIONER TIL CAR-T CELLETERAPI

  • Patienter med:

    • CLL, som er ude af første remission, og som har fejlet kombinationskemoimmunterapi med regimer indeholdende en purinanalog og anti-CD20-antistof, eller som ikke var berettiget til en sådan behandling; patienter med CLL, for hvem ibrutinib nu er standard førstelinjebehandling, skal have udviklet sig med ibrutinib; patienter med fludarabin refraktær sygdom er kvalificerede; patienter kan behandles efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT); for den samtidige ibrutinib-kohorte skal patienter acceptere at fortsætte med eller genoptages med ibrutinib og må ikke have haft tidligere intolerance over for ibrutinib, som ville forhindre dette; patienter behandlet med tidligere dosisreduktioner for toksicitet vil fortsætte med den reducerede dosis i resten af ​​denne undersøgelse
    • Indolent NHL eller kappecelle-NHL, som er ude af første remission og tidligere behandlet med kemoimmunoterapi, eller som ikke var berettiget til en sådan terapi; patienter, der har fået tilbagefald efter autolog eller allogen HCT, er kvalificerede
    • Aggressiv NHL såsom diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), som har fået tilbagefald eller har en resterende sygdom efter behandling med helbredende hensigter; patienter bør have fået tilbagefald efter eller ikke være berettiget til højdosisbehandling og autolog HCT; patienter med kemoterapi refraktær sygdom eller marv involvering eller komorbiditeter, der udelukker vellykket autolog HCT er kvalificerede; patienter kan behandles efter allogen HCT
    • Patienter med CD19-udtrykkende, recidiverende eller refraktær ALL
    • Patienter med en af ​​ovenstående diagnoser, hvis sygdomstilstand ikke kvalificerer sig, men som har prognostiske indikatorer, der tyder på en høj risiko for progression af sygdommen, kan screenes og gennemgå leukaferese; tilmelding til T-celleterapi ville kræve opfyldelse af den fulde sygdomstilstandsberettigelse
  • Bekræftelse af diagnose
  • Bevis for CD19-ekspression ved immunhistokemi eller flowcytometri på enhver tidligere eller nuværende tumorprøve eller høj sandsynlighed for CD19-ekspression baseret på sygdomshistologi
  • Karnofsky præstationsstatus >= 60 %
  • Alle patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en præventionsmetode før, under og i mindst to måneder efter T-celle-infusionen
  • Evne til at forstå og give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

UNDTAGELSER FOR CAR-T CELLETERAPI

  • Patienter, der har behov for løbende daglig kortikosteroidbehandling med en dosis på > 15 mg prednison pr. dag (eller tilsvarende); pulserende kortikosteroidbrug til sygdomsbekæmpelse er acceptabel
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi, er udelukket, medmindre det diskuteres med hovedforskeren (PI)
  • Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) > 5 x øvre normalgrænse
  • Bilirubin > 3,0 mg/dL
  • Patienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse, bør gennemgå lungefunktionstestning; dem med et forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) på < 50 % af det forventede vil blive udelukket
  • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret) < 40 % vil blive udelukket
  • Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som defineret af et af følgende: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hypotension, ukontrolleret symptomatisk koronararteriesygdom eller en dokumenteret ejektionsfraktion på < 35 %
  • Ukontrolleret aktiv infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ALL (høj tumorbyrde) dosisniveau 1

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: ALLE Tumorbelastning: højt Dosisniveau: 1 op til 2x105 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV
Eksperimentel: ALL (høj tumorbyrde) dosisniveau 2

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: ALLE Tumorbelastning: højt Dosisniveau: 2 op til 2x106 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV
Eksperimentel: ALL (høj tumorbyrde) dosisniveau 3

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: ALLE Tumorbelastning: højt Dosisniveau: 3 op til 2x107 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV
Eksperimentel: ALL (lav tumorbyrde) dosisniveau 1

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: ALLE Tumorbelastning: lavt Dosisniveau: 1 op til 2x105 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV
Eksperimentel: ALL (lav tumorbyrde) dosisniveau 2

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: ALLE Tumorbelastning: højt Dosisniveau: 2 op til 2x106 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV
Eksperimentel: CLL dosis niveau 1

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: CLL Dosisniveau: 1 op til 2x105 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV
Eksperimentel: CLL dosis niveau 2

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: CLL Dosisniveau: 2 op til 2x106 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV
Eksperimentel: CLL dosis niveau 3

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: CLL Dosisniveau: 3 op til 2x107 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV
Eksperimentel: CLL (ibrutinib) dosisniveau 2

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: CLL (ibrutinib) Dosisniveau: 2 op til 2x106 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV
Eksperimentel: NHL dosis niveau 1

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: NHL Dosisniveau: 1 op til 2x105 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV
Eksperimentel: NHL dosis niveau 2

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: NHL Dosisniveau: 2 op til 2x106 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV
Eksperimentel: NHL dosis niveau 3

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: NHL Dosisniveau: 3 op til 2x107 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV
Eksperimentel: NHL (dosis tæt) dosisniveau 2

Patienter modtager anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transducerede autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages på ikke mindre end 21 dage med eller uden yderligere lymfodepleterende kemoterapi, hvis der er vedvarende sygdom uden uacceptabel toksicitet.

Sygdomsundergruppe: NHL Dosisniveau: 2 op til 2x106 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Død inden for 8 uger efter undersøgelsescelleinfusionen menes at være bestemt eller sandsynligvis relateret til kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapi
Tidsramme: Inden for 8 uger efter undersøgelsescelleinfusionen
Dødsfald inden for 8 uger efter undersøgelsens celleinfusion, der menes at være bestemt eller sandsynligvis relateret til CAR T-celleterapi, vil blive vurderet.
Inden for 8 uger efter undersøgelsescelleinfusionen
Dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 30 dage
Resultatet vil blive rapporteret som et antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet i undersøgelsen inden for 30 dage efter infusion.
30 dage
Objektiv responsrate for fuldstændig respons og delvis respons
Tidsramme: Op til 1 år

Resultatet vil blive rapporteret som antallet af patienter pr. arm, der oplevede en fuldstændig respons/delvis respons.

Komplet respons (CR): CR pr. Lugano kriterier for nodal sygdom og minimal residual disease (MRD)-negativ CR ved flowcytometri for marvsygdom.

Delvis respons (PR): > 50 % reduktion af summen af ​​produkterne af de vinkelrette diametre af markørlæsioner, ingen progression af eksisterende læsioner og ingen nye læsioner.
Op til 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Resultatet vil blive rapporteret som et antal patienter, der overlevede op til 1 år efter infusion.
Op til 1 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Resultatet vil blive rapporteret som antallet af patienter pr. arm, der overlevede, og hvis sygdom ikke udviklede sig inden for 1 års tidsramme efter infusion.
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af persistens af adoptivt overførte CD19 kimæriske antigenreceptorer (CAR)-T-celler
Tidsramme: Op til dag 365
Varighed af persistens af adoptivt overførte CD19 kimære antigenreceptor (CAR)-T-celler. Resultatet vil blive rapporteret for hver af de 3 kohorter på undersøgelsen. Resultatdata er både antallet af patienter i live efter 1 år og antallet af patienter med CAR-T-celler påvist efter 1 år.
Op til dag 365
Migration af adoptivt overførte CD19 kimæriske antigenreceptorer (CAR)-T-celler
Tidsramme: Op til 1 år
Migration af adoptivt overførte CD19 kimære antigenreceptor (CAR)-T-celler. Resultatet vil blive rapporteret for hver af de 3 kohorter på undersøgelsen. Resultatdata er både antallet af patienter med knoglemarvssygdomsinvolvering og antallet af patienter med CAR-T-celler påvist i knoglemarven ved genopbygning.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

26. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2013

Først opslået (Skøn)

31. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2639.00
  • P50CA107399 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2013-00073 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9213011 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01CA136551 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende T-lymfocytter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner