Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af inspiratorisk muskeltræning på anstrengende åndenød hos patienter med ensidig diafragmalammelse

16. januar 2023 opdateret af: Daniel Langer, KU Leuven
Behandlingsmuligheder for ensidig diafragmalammelse er begrænsede. Diafragmatisk applikation via mini-thorakotomi overvejes nogle gange på universitetshospitalet Leuven, hvis alvorlige symptomer varer længere end 12 måneder efter den første diagnose. Foreløbige data indikerer, at daglig inspiratorisk muskelstyrke- og udholdenhedstræning kan føre til øget rekruttering af ikke-diafragmatisk inspiratorisk muskel og hjælpe dem med symptomer fra diaphragmatisk lammelse. Randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenligner interventionsgrupper med forbedringer opnået ved naturlig restitution i de første måneder efter diagnosen, mangler dog indtil videre. Formålet med denne undersøgelse er derfor at undersøge effekterne af daglig inspiratorisk muskeltræning i de første 6 måneder efter diagnosen ensidig diafragmatisk lammelse. Forskerne antager, at respiratorisk muskeltræning hos symptomatiske patienter med UDP (sammenlignet med en kontrolgruppe) vil reducere symptomer på anstrengelsesdyspnø (primært resultat) og vil forbedre respiratorisk muskelfunktion (i hvile og under træning) og lungefunktion (siddende og liggende). ).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

1. RATIONALE OG BAGGRUND Diafragmatisk lammelse er en sjælden, men underdiagnosticeret årsag til dyspnø. Selvom mellemgulvet udfører det meste af arbejdet, kræver normal ventilation også samtidig sammentrækning af andre åndedrætsmuskler (dvs. scalene, parasternal del af de interne og eksterne interkostale muskler, sternocleidomastoid, trapezius). En øget indsats i kampen for at trække vejret kan trætte de tilbehørsmuskler og føre til respirationssvigt. Det er indtil videre ikke klart, om specifik træning af åndedrætsmusklen kan forbedre eller genoprette diafragmafunktionen eller accessorisk respiratorisk muskelfunktion hos disse patienter.

Afhængig af ætiologien af ​​den diaphragmatiske lammelse er prognosen for ensidig sygdom normalt god. Patienter med freniske skader kan komme sig helt eller delvist. Til tider kan patienter også spontant komme sig fra idiopatisk sygdom. Patienter, der ikke kommer sig fra ensidig diafragmatisk dysfunktion, lever generelt et relativt normalt liv. Mange patienter bliver dog ved med at rapportere symptomer på dyspnø, der forstyrrer udførelsen af ​​daglige aktiviteter. I denne gruppe udvikles dyspnø typisk ved anstrengelse, hvilket fører til øget respirationskrav. Dyspnø kan også fremkaldes af ændringer i kropsholdningen (f. ligger på ryggen, bøjer sig frem). Afhængigt af forsøgspersonernes aktivitetsprofil kan dette have indflydelse på livskvaliteten. Efterforskerne vil derfor evaluere symptomer og rekruttering af respiratoriske muskler hos disse patienter under anstrengelse (dvs. mens de udfører en træningstest på et cykelergometer).

Sygeligheden af ​​den unilaterale lammelse er hovedsageligt baseret på den underliggende lungefunktionsstatus og ætiologien af ​​lammelsen. De fleste af de patienter, der henvises til Universitetshospitalet Leuven, rapporterer symptomer på dyspnø under anstrengelse eller med ændringer i kropsholdning. Diafragmatisk lammelse er mere tilbøjelig til at påvirke venstre hemidiafragma. Unilateral diafragmatisk lammelse er karakteriseret ved abnormiteter i lunge- og respiratorisk muskelfunktion. Patienter udvikler restriktiv ventilatorisk svækkelse, og den vitale kapacitet og den samlede lungekapacitet er ofte under 70 % af de forudsagte normale værdier. Lungekapaciteten reduceres yderligere, når patienten indtager liggende stilling.

I modsætning til bilateral sygdom kan læger normalt diagnosticere ensidig lammelse med kun radiografiske undersøgelser. Fordi accessorisk muskelkontraktion kan skabe udseendet af diafragmatisk bevægelse, kan fluoroskopiundersøgelser vildlede lægen ved diagnosticering af bilateral diafragmatisk lammelse. Ved fluoroskopisk sniff-test observeres paradoksal forhøjelse af den lammede diafragma med inspiration og bekræfter diafragmatisk lammelse. Sniftesten er dog ikke særlig specifik; 6% af normale personer udviser paradoksal bevægelse ved fluoroskopi. Computertomografi kan være indiceret hos visse patienter for at evaluere potentielle årsager til diafragmatisk lammelse, der skyldes mediastinal patologi og malignitet. MR kan være indiceret hos visse patienter for at bestemme tilstedeværelsen af ​​patologiske tilstande, der involverer rygsøjlen eller nerverødderne, der forårsager diafragmatisk lammelse.

M-mode ultralyd er en relativt enkel og præcis test til diagnosticering af diaphragma lammelse hos den voksne befolkning, og den kan udføres ved sengekanten. Den lammede side viser ingen aktiv kaudal bevægelse af mellemgulvet med inspiration og unormal paradoksal bevægelse (dvs. kraniebevægelse ved inspiration), især med sniffestesten. B-mode ultralyd af diafragmatykkelse i membranens appositionszone til brystkassen kan også give en følsom og specifik ikke-invasiv vurdering af diaphragmatisk lammelse. Mindre end 20 % fortykkelse af mellemgulvsmusklen under inspiration er diagnosticering af diafragmatisk lammelse. Ultralyd kan også bruges til serielt at overvåge patienter med diafragmatisk lammelse for at komme sig.

Phrenic nerve ledningsundersøgelser kan udføres med placering af en esophageal elektrode for at registrere diaphragmatiske kontraktioner og stimulering af nerven i halsen enten med overfladestimulering eller med en monopolær nåleelektrode i niveau med cricoid brusk. Alternativt kan diaphragmatisk elektromyografi udføres. De to tests er komplementære. Elektromyografi kan afsløre et neuropatisk versus myopatisk mønster, afhængigt af ætiologien. Dette kan opnås ved stimulering af phrenic nerve ved halsen. Frenisk nervestimulation kan udføres med elektrisk (overflade- eller nåleelektroder) og magnetisk stimulering. Operatørekspertise er en vigtig faktor i test. Tekniske problemer med elektromyografi omfatter korrekt elektrodeplacering for at undgå "krydssnak" fra tilstødende muskler og variable resultater på grund af varierende subkutant fedt blandt individer. Brug af intraesophageale EMG-elektroder er en alternativ teknik til at undgå disse problemer. En metode til ensidig magnetisk stimulering af phrenic nerve med samtidig vurdering af diaphragma EMG og transdiaphragmatic tryk er også blevet beskrevet.

Måling af vitalkapaciteten i opretstående og liggende stilling er den vigtigste del af lungefunktionstesten. Diafragmatisk lammelse reducerer lungernes målte compliance, og et restriktivt mønster kan udvikle sig. Normalt falder vitalkapaciteten i liggende med 10 %. I modsætning hertil viser patienter med unilateral diafragmatisk lammelse et 15-30 % fald i vitalkapacitet i liggende stilling. Dette fald skyldes cephalad forskydning af abdominalt indhold. Resultaterne af lungefunktionstest er dog ikke altid konsistente og korrelerer ikke altid med sværhedsgraden af ​​dyspnø fra diafragmatisk lammelse.

Patienter med diaphragmatisk dysfunktion og lammelse har et fald i maksimalt inspiratorisk tryk (Pi,max). Disse patienter kan ikke generere høje negative inspiratoriske tryk. Derfor er Pi,max hos disse patienter ofte reduceret i forhold til normale værdier (Pi,max

Det transdiafragmatiske tryk er kriteriet standard for diagnose. Normalt transdiafragmatisk tryk er cirka 148 cm vand hos mænd og 122 cm vand hos kvinder. Unilateral diafragmatisk lammelse er forbundet med et maksimalt transdiafragmatisk tryk på mere end 70 cm vand og påvirker således ikke generering af transdiafragmatisk tryk signifikant under normal ventilatorisk adfærd, men kan kompromittere højere kraft, ikke-ventilatorisk adfærd som hoste eller nysen og også træne vejrtrækning. Twitch transdiaphragmatic tryk efter bilateral magnetisk phrenic nervestimulation bruges ofte som en ikke-frivillig vurdering for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​diafragmasvaghed.

De funktionelle begrænsninger hos personer med luftvejslidelser er ikke udelukkende relateret til dyspnø. For eksempel er balanceforringelser og deraf følgende risiko for at falde i stigende grad anerkendte problemer hos patienter med KOL. Vedrørende det faktum, at postural balance især er svækket hos KOL-patienter med inspiratorisk muskelsvaghed, kan det antages, at diaphragma dysfunktion spiller en vigtig rolle i de observerede balanceforringelser. Dette understøttes af det faktum, at mellemgulvet ikke kun er den primære inspiratoriske muskel, men også spiller en vigtig rolle i at stabilisere kroppen under balanceopgaver. Det er dog fortsat uvist, om patienter med diaphragma parese viser balanceforringelser, og om disse kan tilskrives en dysfunktion af diaphragma. Endvidere har Kaufman et al. som fulgte op på 180 patienter med diaphragmatisk lammelse, foreslog, at også lænderygsmerter kunne være forbundet med denne lidelse på grund af det faktum, at mellemgulvets posturale funktion ofte er forstyrret hos patienter med lænderygsmerter. Også personer med lændesmerter viser en øget diafragma træthed. Imidlertid er hverken sammenhængen mellem diafragmatisk lammelse og postural kontrol, hverken mellem diafragmatisk lammelse og lænderygsmerter undersøgt endnu.

Behandlingsmuligheder for UDP er begrænsede. Diafragmatisk applikation via mini-thorakotomi overvejes nogle gange på universitetshospitalet Leuven, hvis alvorlige symptomer varer længere end 12 måneder efter den første diagnose. Foreløbige data indikerer, at daglig inspiratorisk muskelstyrke- og udholdenhedstræning kan føre til øget rekruttering af ikke-diafragmatisk inspiratorisk muskel og hjælpe dem med symptomer fra diaphragmatisk lammelse. Randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenligner interventionsgrupper med forbedringer opnået ved naturlig restitution i de første måneder efter diagnosen, mangler dog indtil videre. Derudover er der mangel på sammenlignelige data mellem raske forsøgspersoner og patienter.

Formålet med denne undersøgelse er derfor at undersøge effekterne af daglig inspiratorisk muskeltræning i de første 6 måneder efter diagnosen ensidig diafragmatisk lammelse. Et andet formål er at sammenligne (ændringer i) respiratorisk muskelfunktion og aktiveringsmønstre mellem raske kontrolpersoner og patienter. Forskerne antager, at respiratorisk muskeltræning hos symptomatiske patienter med UDP (sammenlignet med en kontrolgruppe) vil reducere symptomer på anstrengelsesdyspnø (primært resultat) og vil forbedre respiratorisk muskelfunktion (i hvile og under træning) og lungefunktion (siddende og liggende). ). For det andet antager vi, at (ændringerne i) rekrutteringsmønstrene for diafragmatiske og ikke-diafragmatiske muskler vil være forskellige mellem raske kontrolpersoner og patienter både ved baseline og som reaktion på interventionen.

2. SPECIFIKKE MÅL

  1. Undersøg effekter af IMT på intensitet og kvalitet af dyspnøopfattelse hos symptomatiske patienter med ensidig diafragma lammelse under træning
  2. At identificere og skelne mekanismer, der er ansvarlige for dyspnøreduktion efter interventionen, ved at udforske indbyrdes sammenhænge mellem post-interventionsændringen i dyspnø og ændringer i relevante mål for respiratorisk muskelfunktion i hvile og under træning.
  3. At sammenligne ændringer i respiratorisk muskelrekruttering og respiratorisk neural drift til mellemgulvet, samt scalene, sternocleidomastoid og parasternale interkostale muskler som svar på 6 måneders inspiratorisk muskelstyrke- eller udholdenhedstræning under træning.
  4. At sammenligne forskelle i (ændringer i) respiratoriske musklers rekrutteringsmønstre og respiratorisk neural drift til mellemgulvet, samt scalene, sternocleidomastoid og parasternale interkostale muskler og postural kontrol mellem raske kontroller og patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for UDP-patienter:

  • Stabile, symptomatiske voksne UDP-patienter (alder ≥18 år)
  • UDP på ​​grund af formodet neuralgisk amyotrofi
  • UDP efter operation/bedøvelse (så længe der ikke er noget traume/komplet sektion af de freniske nerver)
  • idiopatisk UDP
  • UDP-patienter med Baseline Dyspnø Index (BDI) lig med eller lavere end 9 ud af 12.
  • UDP-patienter, der har reduceret Pi,max (

Eksklusionskriterier for UDP-patienter:

  • underliggende hjerte- eller luftvejssygdom, der forklarer symptomer på dyspnø
  • malignitet (dvs. metastatisk lungekræft)
  • diagnosticeret psykiatriske eller kognitive lidelser
  • samtidig progressive neurologiske, neuromuskulære eller vestibulære lidelser
  • alvorlige ortopædiske problemer, der har stor indflydelse på udførelsen af ​​funktionelle tests

Raske voksne (alder ≥18 år) kontrolpersoner:

- rekruttering via to metoder. Først vil venner og familie til den kandidatstuderende, der er involveret i dette projekt, blive bedt om at deltage. For det andet vil plakater med information om undersøgelsen blive vist på universitetshospitalet Leuven.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Styrke inspirerende muskeltræningsgruppe
Styrke IMT
To træningssessioner om dagen bestående af 30 vejrtrækninger (mod ekstern belastning på ~50 % Pi,max; 4-5 minutter pr. session), 7 dage/uge (en gang/måned superviseret på forskningscentret), i 6 måneder udføres ved hjælp af en elektronisk tapered flow resistive loading (TFRL) enhed (POWERbreathe®KH1, HaB International Ltd., Southam, UK) i henhold til en etableret metode. Målinger af Pi,max vil blive udført hver uge, og træningsbelastninger vil blive øget kontinuerligt for at opretholde ekstern belastning på ~50 % af Pi,max værdier. Vurderinger af opfattet inspiratorisk indsats på en modificeret Borg-skala (4-5 ud af 10) vil også blive brugt til at understøtte beslutninger om at øge træningsbelastningen.
Sham-komparator: Udholdenhedsinspiratorisk muskeltræningsgruppe
Udholdenhed IMT
To daglige sessioner af 30 vejrtrækninger ved hjælp af TFRL-enhed (POWERbreathe®KH1, HaB International Ltd., Southam, UK) og vil træne med en inspiratorisk belastning på ikke mere end 10 % af deres oprindelige Pi,max. Denne træningsbelastning vil ikke blive ændret i hele studieperioden. Deltagerne i kontrolgruppen vil blive tilbudt den aktive behandling efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dyspnø BORG kategoriforhold 10 skala (score fra 1 til 10; højere score = dårligere resultat = mere dyspnø)
Tidsramme: før efter 6 måneders intervention
Forskel i dyspnø-intensitetsopfattelse på en 10-punkts Borg-skala på sammenlignelige tidspunkter under cykling med konstant arbejdshastighed før intervention mellem grupper.
før efter 6 måneders intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Åndedrætsmuskelfunktion
Tidsramme: præ-post 6 måneders intervention og under hver overvåget IMT-session på hospitalet
Pi,max vil blive optaget ved hjælp af teknikken foreslået af Black og Hyatt. Pes,max, Pgas,max og Pdi,max værdier vil blive opnået under maksimal sniff og hoste manøvrer.Twitch Pdi vil også blive målt efter uni- og bilateral magnetisk phrenic nerve stimulation. Inspiratorisk muskeludholdenhed vil blive testet med en protokol, som vi for nylig har etableret.
præ-post 6 måneders intervention og under hver overvåget IMT-session på hospitalet
Frenisk nerveledning
Tidsramme: før efter 6 måneders intervention
Magnetisk stimulering af phrenic nerve i nakken i kombination med diaphragmatisk overfladeelektromyografi vil blive udført for at karakterisere phrenic nerveledning.
før efter 6 måneders intervention
Maksimal slutudholdenhedstræningskapacitet
Tidsramme: før efter 6 måneders intervention
En cyklustest med konstant arbejdshastighed (CWR) vil blive udført ved 75 % af den maksimale arbejdshastighed opnået under en maksimal inkrementel kardiopulmonal træningstest (CPET) for at vurdere alle hovedresultater. CPET vil blive udført på et elektronisk bremset cyklusergometer (Ergoline 800s; SensorMedics, Yorba Linda, CA) med detaljerede metaboliske og kardiopulmonale målinger (SensorMedics Vs229d). Ved besøg tre (efter IMT) vil der blive udført to CWR-tests. En indtil symptombegrænsning (tlim) og en anden indtil tlim af besøg 2 for at vurdere lokomotorisk muskeltræthed ved isotid som tidligere beskrevet af Amann et al. Forsøgspersoner vil vurdere intensiteten af ​​åndedrætsbesvær (dyspnø), åndedrætsbesvær, vejrtrækningsrelateret angst og ubehag i benene ved at bruge den modificerede 10-punkts Borg-skala. Kvalitative beskrivelser af dyspnø vil blive indsamlet ved afslutningen af ​​træningen.
før efter 6 måneders intervention
Åndedrætsanstrengelse og neural respirationsdrift til mellemgulvet
Tidsramme: før efter 6 måneders intervention
Pes, Pgas, Pdi og diaphragma elektromyografi (EMGdi) vil blive registreret kontinuerligt under cyklustræning ved hjælp af et multi-par esophageal elektrode katetersystem. Overflade EMG optagelser af scalene og interkostale muskler vil blive udført i henhold til en teknik beskrevet af Duiverman et al.
før efter 6 måneders intervention
Neural respirationsdrift til vejrtrækningsmuskler
Tidsramme: før efter 6 måneders intervention
Overflade EMG optagelser af scalene og interkostale muskler vil blive udført i henhold til en teknik beskrevet af Duiverman et al.
før efter 6 måneders intervention
Lungefunktion (siddende og liggende stilling)
Tidsramme: præ-post 6 måneders intervention og under hver overvåget IMT-session på hospitalet
Spirometri og helkropspletysmografi vil blive udført i henhold til European Respiratory Societys retningslinjer for lungefunktionstestning (Vs62j body plethysmograph, SensorMedics, Yorba Linda, CA). (Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, et al. Lungevolumener og tvungne ventilationsstrømme. Rapportarbejdsgruppe Standardisering af lungefunktionstests, Det Europæiske Fællesskab for Stål og Kul. Officiel erklæring fra European Respiratory Society. Eur Respir J Suppl 1993;16:5-40.) Ændringer i FEV1 (L), FVC (L), FRC (L) og RV (L) vil blive registreret.
præ-post 6 måneders intervention og under hver overvåget IMT-session på hospitalet
Sværhedsgraden af ​​dyspnø før intervention
Tidsramme: før efter 6 måneders intervention
Vurderet med baseline gennem tre kategorier: funktionsnedsættelse, opgavens størrelse og indsatsens størrelse. En patient bliver stillet åbne spørgsmål vedrørende symptomerne. Efter specifikke kriterier er observatøren i stand til at gradere graden af ​​svækkelse (fra 0-4) relateret til dyspnø for alle tre komponenter. Intervallet for den samlede score er 0-12. Lavere score indikerer et dårligere resultat.
før efter 6 måneders intervention
Ændring i sværhedsgraden af ​​dyspnø efter intervention
Tidsramme: før efter 6 måneders intervention
Vurderet med Transition Dyspnea Index (TDI) for at vurdere ændringer over tid. Patienter rapporterer om en lille, moderat eller markant ændring, værre eller bedre sammenlignet med BDI. En sum af scorerne ligger mellem -9 og +9, hvor 0 indikerer ingen ændring i forhold til baseline, et højere positivt resultat indikerer forværring af tilstanden og et lavere negativt resultat større forbedring.
før efter 6 måneders intervention
Dyspnø i dagligdagen
Tidsramme: før efter 6 måneders intervention
Klinisk grad af åndenød vurderes på 5 point (1 til 5) Medical Research Council Dyspnea Scale. Højere score betyder mere dyspnø og et dårligere resultat.
før efter 6 måneders intervention
Postural kontrol
Tidsramme: før efter 6 måneders intervention
Deltagerne vil blive bedt om at stå oprejst på en kraftplade. Forskydninger af trykcentret (CoP) i anterior-posterior retning vil blive estimeret ud fra rå kraftpladedata ved hjælp af ligningen: CoP = Mx/Fz. Root mean square værdier af CoP forskydninger vil blive brugt til analyse af posturale stabilitetsmål
før efter 6 måneders intervention
Lændesmerter
Tidsramme: før efter 6 måneders intervention
Handicap relateret til lænderygsmerter vil blive evalueret ved hjælp af Oswestry Disability Index, version 2 (tilpasset hollandsk version) (ODI-2). En patient scorer virkningen af ​​LBP på sin funktionelle evne i 10 domæner af aktiviteter i dagligdagen, hvor hvert domæne eller punkt består af 6 udsagn (scoret 0-5). Den samlede score er en sum fra 0 til 100, hvor højere score indikerer et dårligere resultat (dvs. højere handicap).
før efter 6 måneders intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

13. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2020

Først opslået (Faktiske)

24. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner