- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04563468
Efeitos do treinamento muscular inspiratório na falta de ar de esforço em pacientes com paralisia unilateral do diafragma
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
1. JUSTIFICATIVA E ANTECEDENTES A paralisia diafragmática é uma causa incomum, porém subdiagnosticada, de dispneia. Embora o diafragma realize a maior parte do trabalho, a ventilação normal também requer a contração simultânea de outros músculos respiratórios (ou seja, escaleno, porção paraesternal dos músculos intercostais interno e externo, esternocleidomastóideo, trapézio). Um maior esforço na luta para respirar pode fatigar os músculos acessórios e levar à insuficiência ventilatória. Ainda não está claro se o treinamento específico da musculatura respiratória pode melhorar ou restaurar a função do diafragma ou a função da musculatura respiratória acessória nesses pacientes.
Dependendo da etiologia da paralisia diafragmática, o prognóstico da doença unilateral costuma ser bom. Pacientes com lesões frênicas podem se recuperar total ou parcialmente. Às vezes, os pacientes também podem se recuperar espontaneamente da doença idiopática. Os pacientes que não se recuperam da disfunção diafragmática unilateral geralmente levam uma vida relativamente normal. Muitos pacientes, no entanto, continuam relatando sintomas de dispnéia que interferem no desempenho das atividades diárias. Nesse grupo, a dispnéia geralmente se desenvolve com esforço, levando a demandas ventilatórias aumentadas. A dispneia também pode ser provocada por alterações na postura (p. deitado em decúbito dorsal, inclinado para a frente). Dependendo do perfil de atividade dos sujeitos, isso pode ter impacto na qualidade de vida. Os investigadores irão, portanto, avaliar os sintomas e o recrutamento dos músculos respiratórios desses pacientes durante o esforço (ou seja, durante a realização de um teste de exercício em um cicloergômetro).
A morbidade da paralisia unilateral baseia-se principalmente no estado funcional pulmonar subjacente e na etiologia da paralisia. A maioria dos pacientes encaminhados ao University Hospital Leuven relata sintomas de dispnéia durante o esforço ou com mudanças na postura. A paralisia diafragmática é mais provável de afetar o hemidiafragma esquerdo. A paralisia diafragmática unilateral é caracterizada por anormalidades da função pulmonar e dos músculos respiratórios. Os pacientes desenvolvem comprometimento ventilatório restritivo, e a capacidade vital e a capacidade pulmonar total frequentemente ficam abaixo de 70% dos valores normais previstos. A capacidade pulmonar é reduzida ainda mais quando o paciente assume a posição supina.
Em contraste com a doença bilateral, os médicos geralmente podem diagnosticar paralisia unilateral apenas com estudos radiográficos. Como a contração do músculo acessório pode criar a aparência de movimento diafragmático, os estudos de fluoroscopia podem enganar o médico ao diagnosticar paralisia diafragmática bilateral. No teste sniff fluoroscópico, a elevação paradoxal do diafragma paralisado é observada com a inspiração e confirma a paralisia diafragmática. No entanto, o teste de detecção não é muito específico; 6% das pessoas normais exibem movimento paradoxal na fluoroscopia. A tomografia computadorizada pode ser indicada em alguns pacientes para avaliar possíveis causas de paralisia diafragmática decorrentes de patologia mediastinal e malignidade. A ressonância magnética pode ser indicada em certos pacientes para determinar a presença de condições patológicas envolvendo a coluna vertebral ou raízes nervosas que estão causando paralisia diafragmática.
A ultrassonografia modo M é um exame relativamente simples e preciso para diagnosticar a paralisia do diafragma na população adulta e pode ser realizada à beira do leito. O lado paralisado não mostra nenhum movimento caudal ativo do diafragma com inspiração e movimento paradoxal anormal (ou seja, movimento cranial na inspiração), particularmente com o teste de olfato. A ultrassonografia em modo B da espessura do diafragma na zona de aposição do diafragma à caixa torácica também pode fornecer uma avaliação não invasiva sensível e específica da paralisia diafragmática. Menos de 20% de espessamento do músculo diafragma durante a inspiração é diagnóstico de paralisia diafragmática. A ultrassonografia também pode ser usada para monitorar em série pacientes com paralisia diafragmática para recuperação.
Os estudos de condução do nervo frênico podem ser realizados com a colocação de um eletrodo esofágico para registrar as contrações diafragmáticas e a estimulação do nervo no pescoço, seja com estimulação de superfície ou com eletrodo de agulha monopolar no nível da cartilagem cricóide. Alternativamente, a eletromiografia diafragmática pode ser realizada. Os dois testes são complementares. A eletromiografia pode revelar um padrão neuropático versus miopático, dependendo da etiologia. Isso pode ser feito pela estimulação do nervo frênico no pescoço. A estimulação do nervo frênico pode ser feita com estimulação elétrica (eletrodos de superfície ou agulha) e magnética. A experiência do operador é um fator importante no teste. Questões técnicas com a eletromiografia incluem a colocação adequada do eletrodo para evitar "cross-talk" dos músculos adjacentes e resultados variáveis devido à gordura subcutânea variável entre os indivíduos. O uso de eletrodos EMG intraesofágicos é uma técnica alternativa para evitar esses problemas. Um método de estimulação magnética unilateral do nervo frênico com avaliação simultânea de diafragma EMG e pressões transdiafragmáticas também foi descrito.
Medir a capacidade vital nas posições vertical e supina é a parte mais importante do teste de função pulmonar. A paralisia diafragmática reduz a complacência medida dos pulmões e um padrão restritivo pode se desenvolver. Normalmente, a capacidade vital em decúbito diminui em 10%. Em contraste, pacientes com paralisia diafragmática unilateral apresentam uma diminuição de 15-30% na capacidade vital na posição supina. Essa diminuição é decorrente do deslocamento cefálico do conteúdo abdominal. No entanto, os resultados dos testes de função pulmonar nem sempre são consistentes e nem sempre se correlacionam com a gravidade da dispneia decorrente da paralisia diafragmática.
Pacientes com disfunção diafragmática e paralisia apresentam diminuição das pressões inspiratórias máximas (Pi,máx). Esses pacientes não podem gerar altas pressões inspiratórias negativas. Portanto, o Pi,max nesses pacientes é frequentemente reduzido em relação aos valores normais (Pi,max
A pressão transdiafragmática é o critério padrão para o diagnóstico. A pressão transdiafragmática normal é de aproximadamente 148 cm de água em homens e 122 cm de água em mulheres. A paralisia diafragmática unilateral está associada a uma pressão transdiafragmática máxima superior a 70 cm de água e, portanto, não afeta significativamente a geração de pressão transdiafragmática durante comportamentos ventilatórios normais, mas pode comprometer comportamentos não ventilatórios de maior força, como tosse ou espirro e também exercícios respiratórios. Pressões transdiafragmáticas de contração após estimulação magnética bilateral do nervo frênico são freqüentemente usadas como uma avaliação não volitiva para confirmar a presença de fraqueza do diafragma.
As limitações funcionais em indivíduos com distúrbios respiratórios não estão relacionadas exclusivamente à dispneia. Por exemplo, deficiências de equilíbrio e risco resultante de queda são problemas cada vez mais reconhecidos em pacientes com DPOC. Em relação ao fato de que o equilíbrio postural é especialmente prejudicado em pacientes com DPOC com fraqueza muscular inspiratória, pode-se supor que a disfunção do diafragma desempenha um papel importante nos prejuízos de equilíbrio observados. Isso é corroborado pelo fato de que o diafragma não é apenas o principal músculo inspiratório, mas também desempenha um papel importante na estabilização do tronco durante as tarefas de equilíbrio. No entanto, permanece desconhecido se os pacientes com paresia do diafragma apresentam comprometimento do equilíbrio e se isso pode ser atribuído a uma disfunção do diafragma. Além disso, Kaufman et al. que acompanharam 180 pacientes com paralisia diafragmática, sugeriram que também a lombalgia pode estar associada a esse distúrbio devido ao fato de que a função postural do diafragma é frequentemente perturbada em pacientes com lombalgia. Além disso, indivíduos com lombalgia apresentam aumento da fatigabilidade do diafragma. Entretanto, ainda não foi investigada a relação entre paralisia diafragmática e controle postural, nem entre paralisia diafragmática e lombalgia.
As opções de tratamento para UDP são limitadas. A plicatura diafragmática via minitoracotomia às vezes é considerada no University Hospital Leuven se os sintomas graves persistirem por mais de 12 meses após o diagnóstico inicial. Dados preliminares indicam que a força muscular inspiratória diária e o treinamento de resistência podem levar ao aumento do recrutamento muscular inspiratório não diafragmático e ajudar aqueles com sintomas de paralisia diafragmática. Ensaios controlados randomizados comparando grupos de intervenção com melhorias alcançadas pela recuperação natural nos primeiros meses após o diagnóstico, no entanto, ainda são escassos. Além disso, há uma falta de dados comparáveis entre indivíduos saudáveis e pacientes.
O objetivo do presente estudo é, portanto, investigar os efeitos do treinamento muscular inspiratório diário nos primeiros 6 meses após o diagnóstico de paralisia diafragmática unilateral. Um segundo objetivo é comparar (alterações na) função dos músculos respiratórios e padrões de ativação entre controles saudáveis e pacientes. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que o treinamento muscular respiratório em pacientes sintomáticos com UDP (em comparação com um grupo controle) reduzirá os sintomas de dispneia de esforço (resultado primário) e melhorará a função muscular respiratória (em repouso e durante o exercício) e a função pulmonar (sentado e supino ). Em segundo lugar, levantamos a hipótese de que os (mudanças nos) padrões de recrutamento dos músculos diafragmáticos e não diafragmáticos serão diferentes entre os controles saudáveis e os pacientes, tanto no início quanto em resposta à intervenção.
2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS
- Investigar os efeitos do TMI na intensidade e qualidade da percepção da dispneia em pacientes sintomáticos com paralisia unilateral do diafragma durante o exercício
- Identificar e distinguir os mecanismos responsáveis pela redução da dispneia após a intervenção, explorando as inter-relações entre a alteração da dispneia pós-intervenção e alterações em medidas relevantes da função muscular respiratória em repouso e durante o exercício.
- Comparar as alterações nos padrões de recrutamento dos músculos respiratórios e no impulso neural respiratório para o diafragma, bem como nos músculos escaleno, esternocleidomastóideo e intercostal paraesternal em resposta a 6 meses de treinamento de força ou resistência muscular inspiratória durante o exercício.
- Comparar as diferenças (alterações nos) padrões de recrutamento dos músculos respiratórios e o impulso neural respiratório para o diafragma, bem como os músculos escaleno, esternocleidomastóideo e intercostal paraesternal e o controle postural entre controles e pacientes saudáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospital Leuven
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes UDP:
- Pacientes adultos sintomáticos e estáveis com UDP (idade ≥18 anos)
- UDP devido a amiotrofia nevrálgica presumida
- UDP após cirurgia/anestesia (desde que não haja trauma/secção completa dos nervos frênicos)
- UDP idiopática
- Pacientes com UDP com índice de dispneia basal (BDI) igual ou inferior a 9 em 12.
- Pacientes UDP que reduziram Pi,max (
Critérios de exclusão para pacientes UDP:
- doença cardíaca ou respiratória subjacente que explique os sintomas de dispneia
- malignidade (ou seja, câncer de pulmão metastático)
- transtornos psiquiátricos ou cognitivos diagnosticados
- distúrbios neurológicos, neuromusculares ou vestibulares progressivos concomitantes
- problemas ortopédicos graves que têm grande impacto no desempenho dos testes funcionais
Sujeitos de controle adultos saudáveis (idade ≥18 anos):
- recrutamento através de dois métodos. Primeiramente, amigos e familiares do aluno de mestrado envolvido neste projeto serão convidados a participar. Em segundo lugar, cartazes com informações sobre o estudo serão exibidos no Hospital Universitário de Leuven.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de treinamento muscular inspiratório de força
Força IMT
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Serão realizadas duas sessões de treinamento por dia consistindo de 30 respirações (contra carga externa de ~50% Pi,max; 4-5 minutos por sessão), 7 dias/semana (uma vez/mês supervisionado no centro de pesquisa), por 6 meses serão realizadas usando um dispositivo eletrônico de carregamento resistivo de fluxo cônico (TFRL) (POWERbreathe®KH1, HaB International Ltd., Southam, Reino Unido) de acordo com um método estabelecido.
Medições de Pi,max serão realizadas toda semana e as cargas de treinamento serão aumentadas continuamente para manter a carga externa em ~50% dos valores de Pi,max.
As classificações do esforço inspiratório percebido em uma escala modificada de Borg (4-5 em 10) também serão usadas para apoiar as decisões sobre o aumento da carga de treinamento.
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Comparador Falso: Grupo de treinamento muscular inspiratório de resistência
Endurance IMT
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Duas sessões diárias de 30 respirações usando o dispositivo TFRL (POWERbreathe®KH1, HaB International Ltd., Southam, Reino Unido) e treinarão com uma carga inspiratória de não mais que 10% de seu Pi,max inicial.
Esta carga de treinamento não será alterada durante todo o período de estudo.
Os participantes do grupo de controle receberão o tratamento ativo após a conclusão do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dispnéia BORG category ratio 10 scale (pontuações de 1 a 10; pontuação mais alta = pior resultado = mais dispnéia)
Prazo: intervenção pré-pós 6 meses
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Diferença na percepção da intensidade da dispnéia em uma escala de Borg de 10 pontos em pontos de tempo comparáveis durante exercício de ciclismo de taxa de trabalho constante pré-pós intervenção entre os grupos.
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intervenção pré-pós 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função dos músculos respiratórios
Prazo: intervenção pré-pós 6 meses e durante todas as sessões supervisionadas de IMT no hospital
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Pi,max será registrado usando a técnica proposta por Black e Hyatt.
Os valores de Pes,max, Pgas,max e Pdi,max serão obtidos durante as manobras máximas de sniff e tosse. Twitch Pdi também será medido após estimulação magnética do nervo frênico uni e bilateral.
A resistência dos músculos inspiratórios será testada com um protocolo que estabelecemos recentemente.
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intervenção pré-pós 6 meses e durante todas as sessões supervisionadas de IMT no hospital
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Condução do nervo frênico
Prazo: intervenção pré-pós 6 meses
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A estimulação magnética do nervo frênico no pescoço em combinação com eletromiografia de superfície diafragmática será realizada para caracterizar a condução do nervo frênico.
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intervenção pré-pós 6 meses
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Capacidade máxima de exercício de resistência final
Prazo: intervenção pré-pós 6 meses
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Um teste de ciclismo de taxa de trabalho constante (CWR) será realizado a 75% da taxa de trabalho máxima alcançada durante um teste de exercício cardiopulmonar incremental máximo (CPET) para avaliar todos os resultados principais.
O TCPE será realizado em um cicloergômetro com freio eletrônico (Ergoline 800s; SensorMedics, Yorba Linda, CA) com medições metabólicas e cardiopulmonares detalhadas (SensorMedics Vs229d).
Na visita três (após IMT) serão realizados dois testes CWR.
Um até a limitação dos sintomas (tlim) e outro até o tlim da visita 2 para avaliar a fadiga muscular locomotora no isotempo conforme descrito anteriormente por Amann et al.
Os indivíduos avaliarão a intensidade do desconforto respiratório (dispnéia), desconforto respiratório, ansiedade relacionada à respiração e desconforto nas pernas, usando a escala de Borg modificada de 10 pontos.
Descritores qualitativos de dispneia serão coletados no final do exercício.
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intervenção pré-pós 6 meses
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Esforço respiratório e impulso respiratório neural para o diafragma
Prazo: intervenção pré-pós 6 meses
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Pes, Pgas, Pdi e eletromiografia de diafragma (EMGdi) serão registrados continuamente durante o exercício de ciclo usando um sistema de cateter de eletrodo esofágico multipar.
Os registros EMG de superfície dos músculos escalenos e intercostais serão realizados de acordo com a técnica descrita por Duiverman et al.
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intervenção pré-pós 6 meses
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Acionamento respiratório neural para os músculos respiratórios
Prazo: intervenção pré-pós 6 meses
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Os registros EMG de superfície dos músculos escalenos e intercostais serão realizados de acordo com a técnica descrita por Duiverman et al.
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intervenção pré-pós 6 meses
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Função pulmonar (posição sentada e supina)
Prazo: intervenção pré-pós 6 meses e durante todas as sessões supervisionadas de IMT no hospital
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A espirometria e a pletismografia de corpo inteiro serão realizadas de acordo com as diretrizes da European Respiratory Society para testes de função pulmonar (pletismógrafo corporal Vs62j, SensorMedics, Yorba Linda, CA).
(Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, et al.
Volumes pulmonares e fluxos ventilatórios forçados.
Relatório do Grupo de Trabalho Padronização de Testes de Função Pulmonar, Comunidade Européia para Aço e Carvão.
Declaração Oficial da European Respiratory Society.
Eur Respir J Supl 1993;16:5-40.)
Alterações em VEF1 (L), FVC (L), FRC (L) e RV (L) serão registradas.
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intervenção pré-pós 6 meses e durante todas as sessões supervisionadas de IMT no hospital
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Gravidade da dispneia antes da intervenção
Prazo: intervenção pré-pós 6 meses
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Avaliado com linha de base em três categorias: comprometimento funcional, magnitude da tarefa e magnitude do esforço.
Ao paciente são feitas perguntas abertas sobre os sintomas.
Seguindo critérios específicos, o observador é capaz de graduar o grau de comprometimento (variando de 0 a 4) relacionado à dispneia para todos os três componentes.
O intervalo para a pontuação total é 0-12.
A pontuação mais baixa indica um resultado pior.
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intervenção pré-pós 6 meses
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Mudança na gravidade da dispneia após a intervenção
Prazo: intervenção pré-pós 6 meses
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Avaliado com o Índice de Dispneia de Transição (TDI) para avaliar as mudanças ao longo do tempo.
Os pacientes relatam uma alteração leve, moderada ou acentuada, pior ou melhor em comparação com o BDI.
A soma das pontuações varia entre -9 e +9, onde 0 indica nenhuma alteração em comparação com a linha de base, um resultado positivo mais alto indica piora da condição e um resultado negativo mais baixo, maior melhora.
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intervenção pré-pós 6 meses
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Dispneia durante a vida diária
Prazo: pré-pós 6 meses de intervenção
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O grau clínico de falta de ar é avaliado em 5 pontos (1 a 5) na Escala de Dispnéia do Conselho de Pesquisa Médica.
Escore mais alto significa mais dispnéia e pior resultado.
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pré-pós 6 meses de intervenção
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Controle postural
Prazo: intervenção pré-pós 6 meses
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Os participantes serão solicitados a ficar em pé sobre uma plataforma de força.
Os deslocamentos do centro de pressão (CoP) na direção ântero-posterior serão estimados a partir dos dados brutos da plataforma de força usando a equação: CoP = Mx/Fz.
Os valores quadráticos médios dos deslocamentos do CoP serão utilizados para a análise das medidas de estabilidade postural
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intervenção pré-pós 6 meses
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Dor lombar
Prazo: intervenção pré-pós 6 meses
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A incapacidade relacionada à dor lombar será avaliada por meio do Índice de Incapacidade de Oswestry, versão 2 (versão holandesa adaptada) (ODI-2).
Um paciente classifica o impacto da lombalgia em sua capacidade funcional em 10 domínios de atividades da vida diária, onde cada domínio ou item consiste em 6 afirmações (pontuadas de 0 a 5).
A pontuação total é uma soma que varia de 0 a 100, onde uma pontuação mais alta indica um resultado pior (ou seja, maior incapacidade).
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intervenção pré-pós 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S60754
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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