- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04563468
Влияние тренировки дыхательных мышц на одышку при физической нагрузке у пациентов с односторонним параличом диафрагмы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
1. ОБОСНОВАНИЕ И ПРЕДПОСЫЛКИ Диафрагмальный паралич является редкой, но плохо диагностируемой причиной одышки. Хотя диафрагма выполняет большую часть работы, нормальная вентиляция также требует одновременного сокращения других дыхательных мышц (например, лестничных, парастернальной части внутренних и наружных межреберных мышц, грудино-ключично-сосцевидной, трапециевидной). Повышенное усилие в борьбе за дыхание может утомить вспомогательные мышцы и привести к дыхательной недостаточности. До сих пор неясно, может ли специальная тренировка дыхательной мускулатуры улучшить или восстановить функцию диафрагмы или вспомогательной дыхательной мускулатуры у этих пациентов.
В зависимости от этиологии паралича диафрагмы прогноз при одностороннем поражении обычно благоприятный. Пациенты с диафрагмальными повреждениями могут восстановиться полностью или частично. Иногда пациенты могут также спонтанно выздоравливать от идиопатического заболевания. Пациенты, которые не выздоравливают от односторонней дисфункции диафрагмы, обычно ведут относительно нормальную жизнь. Однако многие пациенты продолжают сообщать о симптомах одышки, которые мешают выполнению повседневной деятельности. В этой группе одышка обычно развивается при физической нагрузке, что приводит к увеличению потребности в вентиляции. Одышка также может быть вызвана изменением позы (например, лежа на спине, наклонившись вперед). В зависимости от профиля активности субъектов это может повлиять на качество жизни. Таким образом, исследователи будут оценивать симптомы и рекрутирование дыхательных мышц у этих пациентов во время физической нагрузки (т. е. при выполнении нагрузочного теста на велоэргометре).
Заболеваемость односторонним параличом в основном основана на основном легочном функциональном состоянии и этиологии паралича. Большинство пациентов, направленных в университетскую клинику Лёвена, сообщают о симптомах одышки при физической нагрузке или при изменении позы. Диафрагмальный паралич чаще поражает левую половину диафрагмы. Односторонний паралич диафрагмы характеризуется нарушением функции легких и дыхательных мышц. У пациентов развивается рестриктивное нарушение вентиляции, а жизненная емкость легких и общая емкость легких часто ниже 70% прогнозируемых нормальных значений. Емкость легких снижается еще больше, когда больной принимает лежачее положение.
В отличие от двустороннего заболевания врачи обычно могут диагностировать односторонний паралич только с помощью рентгенологических исследований. Поскольку сокращение вспомогательных мышц может создать видимость движения диафрагмы, рентгеноскопические исследования могут ввести врача в заблуждение при диагностике двустороннего паралича диафрагмы. При флюороскопическом нюхательном тесте на вдохе наблюдается парадоксальное поднятие парализованной диафрагмы, что подтверждает паралич диафрагмы. Однако тест на обнюхивание не очень специфичен; У 6% здоровых людей при рентгеноскопии обнаруживаются парадоксальные движения. Некоторым пациентам может быть показана компьютерная томография для выявления потенциальных причин паралича диафрагмы, связанных с патологией средостения и злокачественными новообразованиями. МРТ может быть показана некоторым пациентам для определения наличия патологических состояний, затрагивающих позвоночник или нервные корешки, которые вызывают паралич диафрагмы.
Ультрасонография в М-режиме является относительно простым и точным тестом для диагностики паралича диафрагмы у взрослых, и его можно проводить у постели больного. Парализованная сторона показывает отсутствие активных каудальных движений диафрагмы при вдохе и аномальные парадоксальные движения (т. е. краниальные движения при вдохе), особенно при тесте на обоняние. Ультразвуковое исследование толщины диафрагмы в В-режиме в зоне прилегания диафрагмы к грудной клетке также может обеспечить точную и специфическую неинвазивную оценку паралича диафрагмы. Утолщение мышцы диафрагмы менее чем на 20% во время вдоха является диагностическим признаком паралича диафрагмы. Ультразвуковое исследование также можно использовать для серийного наблюдения за пациентами с параличом диафрагмы на предмет выздоровления.
Исследования проводимости диафрагмального нерва можно проводить с размещением пищеводного электрода для регистрации сокращений диафрагмы и стимуляции нерва на шее либо поверхностной стимуляцией, либо монополярным игольчатым электродом на уровне перстневидного хряща. В качестве альтернативы может быть проведена диафрагмальная электромиография. Два теста дополняют друг друга. Электромиография может выявить невропатический или миопатический паттерн, в зависимости от этиологии. Этого можно добиться путем стимуляции диафрагмального нерва на шее. Стимуляцию диафрагмального нерва можно проводить с помощью электрической (поверхностные или игольчатые электроды) и магнитной стимуляции. Квалификация оператора является важным фактором при тестировании. Технические проблемы с электромиографией включают правильное размещение электродов, чтобы избежать «перекрестных помех» от соседних мышц, и разные результаты из-за разного подкожного жира у разных людей. Использование внутрипищеводных электродов ЭМГ является альтернативным методом, позволяющим избежать этих проблем. Также описан метод односторонней магнитной стимуляции диафрагмального нерва с одновременной оценкой ЭМГ диафрагмы и трансдиафрагмального давления.
Измерение жизненной емкости легких в вертикальном и лежачем положениях является наиболее важной частью исследования функции внешнего дыхания. Диафрагмальный паралич снижает растяжимость легких, и может развиться рестриктивный паттерн. В норме жизненная емкость легких в лежачем положении снижается на 10%. Напротив, у пациентов с односторонним параличом диафрагмы в положении лежа на спине жизненная емкость легких снижается на 15–30%. Это уменьшение связано с цефальным смещением содержимого брюшной полости. Однако результаты исследования функции легких не всегда постоянны и не всегда коррелируют с тяжестью одышки из-за паралича диафрагмы.
У больных с дисфункцией диафрагмы и параличом наблюдается снижение максимального инспираторного давления (Pi,max). Эти пациенты не могут генерировать высокое отрицательное давление вдоха. Поэтому Pi,max у этих больных часто снижен относительно нормальных значений (Pi,max
Трансдиафрагмальное давление является стандартным критерием для диагностики. Нормальное трансдиафрагмальное давление составляет примерно 148 см вод. ст. у мужчин и 122 см вод. ст. у женщин. Односторонний паралич диафрагмы связан с максимальным трансдиафрагмальным давлением более 70 см водяного столба и, таким образом, не оказывает значительного влияния на создание трансдиафрагмального давления при нормальном дыхательном поведении, но может ставить под угрозу поведение с более высокой силой, не вентиляционное поведение, такое как кашель или чихание, а также упражнения на дыхание. Подергивание трансдиафрагмального давления после двусторонней магнитной стимуляции диафрагмального нерва часто используется в качестве непроизвольной оценки для подтверждения наличия слабости диафрагмы.
Функциональные ограничения у лиц с респираторными заболеваниями связаны не только с одышкой. Например, нарушения равновесия и связанный с этим риск падения становятся все более частыми проблемами у пациентов с ХОБЛ. Учитывая тот факт, что постуральный баланс особенно нарушен у больных ХОБЛ со слабостью инспираторных мышц, можно предположить, что дисфункция диафрагмы играет важную роль в наблюдаемых нарушениях баланса. Это подтверждается тем фактом, что диафрагма является не только основной инспираторной мышцей, но и играет важную роль в стабилизации туловища во время выполнения упражнений на равновесие. Однако остается неизвестным, проявляются ли у пациентов с парезом диафрагмы нарушения равновесия и можно ли их отнести к дисфункции диафрагмы. Кроме того, Кауфман и соавт. которые наблюдали за 180 пациентами с параличом диафрагмы, предположили, что с этим расстройством может быть связана и боль в пояснице из-за того, что постуральная функция диафрагмы часто нарушается у пациентов с болью в пояснице. Кроме того, у людей с болями в пояснице наблюдается повышенная утомляемость диафрагмы. Однако связь между параличом диафрагмы и постуральным контролем, а также между параличом диафрагмы и болью в пояснице до сих пор не исследована.
Варианты лечения UDP ограничены. Диафрагмальная пликация с помощью миниторакотомии иногда рассматривается в университетской больнице Левена, если тяжелые симптомы сохраняются более 12 месяцев после первоначального диагноза. Предварительные данные показывают, что ежедневные тренировки силы и выносливости инспираторных мышц могут привести к усилению рекрутирования недиафрагмальных инспираторных мышц и помочь людям с симптомами паралича диафрагмы. Однако рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивающих группы вмешательства с улучшениями, достигнутыми за счет естественного выздоровления в первые месяцы после постановки диагноза, пока недостаточно. Кроме того, отсутствуют сопоставимые данные между здоровыми субъектами и пациентами.
Таким образом, целью настоящего исследования является изучение влияния ежедневных тренировок дыхательных мышц в первые 6 месяцев после постановки диагноза одностороннего паралича диафрагмы. Вторая цель состоит в том, чтобы сравнить (изменения) функции дыхательных мышц и паттернов активации между здоровыми субъектами контроля и пациентами. Исследователи предполагают, что тренировка дыхательных мышц у пациентов с симптомами УДП (по сравнению с контрольной группой) уменьшит симптомы одышки при физической нагрузке (основной результат) и улучшит функцию дыхательных мышц (в покое и во время физической нагрузки) и функцию легких (в положении сидя и в положении лежа на спине). ). Во-вторых, мы предполагаем, что (изменения) паттернов рекрутирования диафрагмальных и недиафрагмальных мышц будут различаться между здоровыми субъектами контроля и пациентами как на исходном уровне, так и в ответ на вмешательство.
2. КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ
- Изучить влияние ТИМ на интенсивность и качество восприятия одышки у симптоматических пациентов с односторонним параличом диафрагмы во время физической нагрузки.
- Выявить и различить механизмы, ответственные за уменьшение одышки после вмешательства, путем изучения взаимосвязи между изменением одышки после вмешательства и изменениями соответствующих показателей функции дыхательных мышц в покое и во время нагрузки.
- Сравнить изменения паттернов рекрутирования дыхательных мышц и возбуждения дыхательных нервов к диафрагме, а также лестничных, грудино-ключично-сосцевидных и парастернальных межреберных мышц в ответ на 6-месячную тренировку силы или выносливости дыхательных мышц во время упражнений.
- Сравнить различия (изменения) паттернов рекрутирования дыхательных мышц и возбуждения дыхательных нервов к диафрагме, а также лестничных, грудино-ключично-сосцевидных и парастернальных межреберных мышц, а также постурального контроля у здоровых людей из контрольной группы и пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- University Hospital Leuven
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения для пациентов с UDP:
- Стабильные, симптоматические взрослые пациенты с UDP (возраст ≥18 лет)
- UDP из-за предполагаемой невралгической амиотрофии
- УДП после операции/анестезии (при условии отсутствия травмы/полного рассечения диафрагмальных нервов)
- идиопатический УДП
- Пациенты с UDP с базовым индексом одышки (BDI), равным или ниже 9 из 12.
- Пациенты с УДП со сниженным Pi,max (
Критерии исключения для пациентов с UDP:
- основное сердечное или респираторное заболевание, которое объясняет симптомы одышки
- злокачественность (т. метастатический рак легкого)
- диагностированные психические или когнитивные расстройства
- сопутствующие прогрессирующие неврологические, нервно-мышечные или вестибулярные расстройства
- серьезные ортопедические проблемы, которые сильно влияют на выполнение функциональных тестов
Здоровые взрослые (возраст ≥18 лет) контрольные субъекты:
- рекрутинг двумя способами. Во-первых, друзья и семья студента магистратуры, участвующего в этом проекте, будут приглашены к участию. Во-вторых, плакаты с информацией об исследовании будут вывешены в университетской больнице Лёвен.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа силовой тренировки мышц вдоха
Прочность IMT
|
Будут проводиться две тренировки в день, состоящие из 30 вдохов (с внешней нагрузкой ~50% Pi,max; 4-5 минут на тренировку), 7 дней в неделю (1 раз в месяц под наблюдением в исследовательском центре), в течение 6 месяцев. с помощью электронного устройства резистивной нагрузки с коническим потоком (TFRL) (POWERbreathe®KH1, HaB International Ltd., Саутам, Великобритания) в соответствии с установленным методом.
Измерения Pi,max будут выполняться каждую неделю, а тренировочные нагрузки будут постоянно увеличиваться, чтобы поддерживать внешнюю нагрузку на уровне ~50% значений Pi,max.
Оценки воспринимаемого усилия вдоха по модифицированной шкале Борга (4-5 из 10) также будут использоваться для поддержки решений об увеличении тренировочной нагрузки.
|
|
Фальшивый компаратор: Группа тренировки выносливости мышц вдоха
Выносливость IMT
|
Два ежедневных сеанса по 30 вдохов с использованием устройства TFRL (POWERbreathe®KH1, HaB International Ltd., Саутам, Великобритания) и будут тренироваться с инспираторной нагрузкой не более 10% от их исходного Pi,max.
Данная тренировочная нагрузка не будет изменяться в течение всего периода обучения.
Участникам контрольной группы будет предложено активное лечение после завершения исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение категорий одышки по шкале BORG 10 (баллы от 1 до 10; более высокий балл = худший результат = более выраженная одышка)
Временное ограничение: вмешательство до и после 6 месяцев
|
Разница в восприятии интенсивности одышки по 10-балльной шкале Борга в сопоставимые моменты времени во время циклических упражнений с постоянной скоростью работы до и после вмешательства между группами.
|
вмешательство до и после 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функция дыхательных мышц
Временное ограничение: до и после 6-месячного вмешательства и во время каждого сеанса IMT под наблюдением в больнице
|
Pi,max будет регистрироваться с использованием методики, предложенной Black and Hyatt.
Значения Pes,max, Pgas,max и Pdi,max будут получены во время максимальных маневров вдыхания и кашля. Twitch Pdi также будет измеряться после одно- и двусторонней магнитной стимуляции диафрагмального нерва.
Выносливость дыхательных мышц будет проверена с помощью протокола, который мы недавно установили.
|
до и после 6-месячного вмешательства и во время каждого сеанса IMT под наблюдением в больнице
|
|
Проведение диафрагмального нерва
Временное ограничение: вмешательство до и после 6 месяцев
|
Магнитная стимуляция диафрагмального нерва на шее в сочетании с поверхностной электромиографией диафрагмы будет проводиться для характеристики проводимости диафрагмального нерва.
|
вмешательство до и после 6 месяцев
|
|
Максимальная конечная выносливость
Временное ограничение: вмешательство до и после 6 месяцев
|
Циклический тест с постоянной рабочей скоростью (CWR) будет выполняться при 75% пиковой рабочей скорости, достигнутой во время теста с максимальной сердечно-легочной нагрузкой (CPET), для оценки всех основных результатов.
КПНТ будет проводиться на велоэргометре с электронным торможением (Ergoline 800s; SensorMedics, Yorba Linda, CA) с подробными метаболическими и сердечно-легочными измерениями (SensorMedics Vs229d).
При третьем посещении (после IMT) будут проведены два теста CWR.
Один до ограничения симптомов (tlim), а другой до tlim визита 2 для оценки усталости локомоторных мышц в изовремени, как ранее описано Amann et al.
Субъекты будут оценивать интенсивность дискомфорта при дыхании (одышку), неприятность дыхания, беспокойство, связанное с дыханием, и дискомфорт в ногах, используя модифицированную 10-балльную шкалу Борга.
Качественные дескрипторы одышки будут собираться в конце тренировки.
|
вмешательство до и после 6 месяцев
|
|
Дыхательные усилия и нервный дыхательный драйв к диафрагме
Временное ограничение: вмешательство до и после 6 месяцев
|
Pes, Pgas, Pdi и электромиография диафрагмы (EMGdi) будут непрерывно записываться во время циклических упражнений с использованием многопарной катетерной системы с электродами пищевода.
Записи поверхностной ЭМГ лестничных и межреберных мышц будут выполняться в соответствии с методикой, описанной Duiverman et al.
|
вмешательство до и после 6 месяцев
|
|
Нервно-респираторный привод к дыхательным мышцам
Временное ограничение: вмешательство до и после 6 месяцев
|
Записи поверхностной ЭМГ лестничных и межреберных мышц будут выполняться в соответствии с методикой, описанной Duiverman et al.
|
вмешательство до и после 6 месяцев
|
|
Легочная функция (сидячее и лежачее положение)
Временное ограничение: до и после 6-месячного вмешательства и во время каждого сеанса IMT под наблюдением в больнице
|
Спирометрия и плетизмография всего тела будут выполняться в соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества по тестированию функции легких (плетизмограф тела Vs62j, SensorMedics, Yorba Linda, CA).
(Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, et al.
Легочные объемы и форсированные дыхательные потоки.
Отчет рабочей группы по стандартизации тестов функции легких, Европейское сообщество по стали и углю.
Официальное заявление Европейского респираторного общества.
Eur Respir J Suppl 1993;16:5-40.)
Будут зарегистрированы изменения FEV1 (L), FVC (L), FRC (L) и RV (L).
|
до и после 6-месячного вмешательства и во время каждого сеанса IMT под наблюдением в больнице
|
|
Выраженность одышки до вмешательства
Временное ограничение: вмешательство до и после 6 месяцев
|
Оценивается с помощью исходного уровня по трем категориям: функциональные нарушения, объем задачи и объем усилий.
Пациенту задают открытые вопросы о симптомах.
Следуя определенным критериям, наблюдатель может оценить степень нарушения (от 0 до 4), связанного с одышкой, по всем трем компонентам.
Диапазон общего балла 0-12.
Более низкий балл указывает на худший результат.
|
вмешательство до и после 6 месяцев
|
|
Изменение тяжести одышки после вмешательства
Временное ограничение: вмешательство до и после 6 месяцев
|
Оценивается с помощью Transition Dyspnea Index (TDI) для оценки изменений с течением времени.
Пациенты сообщают о легком, умеренном или заметном изменении, хуже или лучше по сравнению с BDI.
Сумма баллов колеблется от -9 до +9, где 0 указывает на отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, более высокий положительный результат указывает на ухудшение состояния, а более низкий отрицательный результат указывает на большее улучшение.
|
вмешательство до и после 6 месяцев
|
|
Одышка в повседневной жизни
Временное ограничение: до и после 6 месяцев вмешательства
|
Клиническая степень одышки оценивается по 5-балльной (от 1 до 5) шкале одышки Совета медицинских исследований.
Более высокий балл означает большую одышку и худший исход.
|
до и после 6 месяцев вмешательства
|
|
Постуральный контроль
Временное ограничение: вмешательство до и после 6 месяцев
|
Участников попросят встать прямо на силовую пластину.
Смещения центра давления (ЦД) в передне-заднем направлении будут оцениваться по необработанным данным силовой пластины с использованием уравнения: ЦД = Mx/Fz.
Среднеквадратичные значения смещения ЦД будут использоваться для анализа показателей постуральной стабильности.
|
вмешательство до и после 6 месяцев
|
|
Люмбаго
Временное ограничение: вмешательство до и после 6 месяцев
|
Инвалидность, связанная с болью в пояснице, будет оцениваться с использованием индекса инвалидности Освестри, версия 2 (адаптированная голландская версия) (ODI-2).
Пациент оценивает влияние LBP на его функциональные способности в 10 областях деятельности в повседневной жизни, где каждая область или элемент состоит из 6 утверждений (оценка 0-5).
Общий балл представляет собой сумму от 0 до 100, где более высокий балл указывает на худший результат (т.е. более высокую инвалидность).
|
вмешательство до и после 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S60754
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .