- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04563468
Effets de l'entraînement des muscles inspiratoires sur l'essoufflement à l'effort chez les patients atteints de paralysie unilatérale du diaphragme
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
1. JUSTIFICATION ET CONTEXTE La paralysie diaphragmatique est une cause rare, mais sous-diagnostiquée, de dyspnée. Bien que le diaphragme effectue la majeure partie du travail, la ventilation normale nécessite également la contraction simultanée d'autres muscles respiratoires (c.-à-d. scalène, partie parasternale des muscles intercostaux internes et externes, sternocléidomastoïdien, trapèze). Un effort accru dans la lutte pour respirer peut fatiguer les muscles accessoires et entraîner une insuffisance ventilatoire. Jusqu'à présent, il n'est pas clair si un entraînement spécifique des muscles respiratoires peut améliorer ou restaurer la fonction du diaphragme ou la fonction des muscles respiratoires accessoires chez ces patients.
Selon l'étiologie de la paralysie diaphragmatique, le pronostic de la maladie unilatérale est généralement bon. Les patients atteints de lésions phréniques peuvent récupérer totalement ou partiellement. Parfois, les patients peuvent également récupérer spontanément d'une maladie idiopathique. Les patients qui ne guérissent pas d'un dysfonctionnement diaphragmatique unilatéral mènent généralement une vie relativement normale. Cependant, de nombreux patients continuent de signaler des symptômes de dyspnée qui interfèrent avec l'exécution des activités quotidiennes. Dans ce groupe, la dyspnée se développe généralement avec l'effort, entraînant une augmentation des besoins ventilatoires. La dyspnée peut également être provoquée par des changements de posture (par ex. allongé sur le dos, penché en avant). Selon le profil d'activité des sujets, cela peut avoir un impact sur la qualité de vie. Les enquêteurs évalueront donc les symptômes et le recrutement des muscles respiratoires de ces patients pendant l'effort (c'est-à-dire lors de la réalisation d'une épreuve d'effort sur un vélo ergomètre).
La morbidité de la paralysie unilatérale est principalement basée sur l'état fonctionnel pulmonaire sous-jacent et l'étiologie de la paralysie. La plupart des patients adressés à l'Hôpital universitaire de Louvain signalent des symptômes de dyspnée à l'effort ou lors de changements de posture. La paralysie diaphragmatique est plus susceptible d'affecter l'hémidiaphragme gauche. La paralysie diaphragmatique unilatérale est caractérisée par des anomalies de la fonction musculaire pulmonaire et respiratoire. Les patients développent une insuffisance ventilatoire restrictive, et la capacité vitale et la capacité pulmonaire totale sont fréquemment inférieures à 70 % des valeurs normales prédites. La capacité pulmonaire est encore réduite lorsque le patient prend la position couchée.
Contrairement à la maladie bilatérale, les médecins peuvent généralement diagnostiquer une paralysie unilatérale avec seulement des études radiographiques. Étant donné que la contraction des muscles accessoires peut créer l'apparence d'un mouvement diaphragmatique, les études de fluoroscopie peuvent induire le médecin en erreur lors du diagnostic d'une paralysie diaphragmatique bilatérale. Dans le test de reniflement fluoroscopique, une élévation paradoxale du diaphragme paralysé est observée à l'inspiration et confirme la paralysie diaphragmatique. Cependant, le test de reniflement n'est pas très spécifique ; 6% des personnes normales présentent un mouvement paradoxal à la fluoroscopie. La tomographie informatisée peut être indiquée chez certains patients pour évaluer les causes potentielles de paralysie diaphragmatique dues à une pathologie médiastinale et à une malignité. L'IRM peut être indiquée chez certains patients pour déterminer la présence d'états pathologiques impliquant la colonne vertébrale ou les racines nerveuses qui provoquent une paralysie diaphragmatique.
L'échographie en mode M est un test relativement simple et précis pour diagnostiquer la paralysie du diaphragme dans la population adulte et elle peut être réalisée au chevet du patient. Le côté paralysé ne montre aucun mouvement caudal actif du diaphragme à l'inspiration et un mouvement paradoxal anormal (c'est-à-dire un mouvement crânien à l'inspiration), en particulier avec le test de reniflement. L'échographie en mode B de l'épaisseur du diaphragme dans la zone d'apposition du diaphragme à la cage thoracique peut également fournir une évaluation non invasive sensible et spécifique de la paralysie diaphragmatique. Un épaississement inférieur à 20 % du muscle du diaphragme pendant l'inspiration est un diagnostic de paralysie diaphragmatique. L'échographie peut également être utilisée pour surveiller en série les patients atteints de paralysie diaphragmatique pour la récupération.
Des études de conduction du nerf phrénique peuvent être réalisées avec placement d'une électrode œsophagienne pour enregistrer les contractions diaphragmatiques et la stimulation du nerf dans le cou soit avec une stimulation de surface, soit avec une électrode aiguille monopolaire au niveau du cartilage cricoïde. Une électromyographie diaphragmatique peut également être réalisée. Les deux tests sont complémentaires. L'électromyographie peut révéler un schéma neuropathique versus myopathique, selon l'étiologie. Cela peut être accompli par la stimulation du nerf phrénique au niveau du cou. La stimulation du nerf phrénique peut être effectuée avec une stimulation électrique (électrodes de surface ou à aiguille) et magnétique. L'expertise de l'opérateur est un facteur important dans les tests. Les problèmes techniques liés à l'électromyographie incluent le placement approprié des électrodes pour éviter la «diaphonie» des muscles adjacents et les résultats variables dus à la graisse sous-cutanée variable chez les individus. L'utilisation d'électrodes EMG intra-œsophagiennes est une technique alternative pour éviter ces problèmes. Une méthode de stimulation magnétique unilatérale du nerf phrénique avec évaluation simultanée de l'EMG du diaphragme et des pressions transdiaphragmatiques a également été décrite.
La mesure de la capacité vitale en position debout et couchée est la partie la plus importante du test de la fonction pulmonaire. La paralysie diaphragmatique réduit la compliance mesurée des poumons et un schéma restrictif peut se développer. Normalement, la capacité vitale en décubitus diminue de 10 %. En revanche, les patients atteints de paralysie diaphragmatique unilatérale présentent une diminution de 15 à 30 % de la capacité vitale en décubitus dorsal. Cette diminution est due au déplacement céphalique du contenu abdominal. Cependant, les résultats des tests de la fonction pulmonaire ne sont pas toujours cohérents et ne sont pas toujours en corrélation avec la sévérité de la dyspnée due à la paralysie diaphragmatique.
Les patients présentant un dysfonctionnement diaphragmatique et une paralysie ont une diminution des pressions inspiratoires maximales (Pi,max). Ces patients ne peuvent pas générer de pressions inspiratoires négatives élevées. Par conséquent, le Pi,max chez ces patients est souvent réduit par rapport aux valeurs normales (Pi,max
La pression transdiaphragmatique est le critère standard pour le diagnostic. La pression transdiaphragmatique normale est d'environ 148 cm d'eau chez l'homme et 122 cm d'eau chez la femme. La paralysie diaphragmatique unilatérale est associée à une pression transdiaphragmatique maximale supérieure à 70 cm d'eau, et n'affecte donc pas de manière significative la génération de pression transdiaphragmatique pendant les comportements ventilatoires normaux, mais peut compromettre des comportements de force plus élevée, non ventilatoires, comme la toux ou les éternuements et également la respiration d'exercice. Les pressions transdiaphragmatiques après stimulation magnétique bilatérale du nerf phrénique sont fréquemment utilisées comme évaluation non volontaire pour confirmer la présence d'une faiblesse du diaphragme.
Les limitations fonctionnelles chez les personnes atteintes de troubles respiratoires ne sont pas exclusivement liées à la dyspnée. Par exemple, les troubles de l'équilibre et le risque de chute qui en résulte sont des problèmes de plus en plus reconnus chez les patients atteints de MPOC. En ce qui concerne le fait que l'équilibre postural est particulièrement altéré chez les patients atteints de BPCO présentant une faiblesse des muscles inspiratoires, on peut émettre l'hypothèse que le dysfonctionnement du diaphragme joue un rôle important dans les troubles de l'équilibre observés. Ceci est soutenu par le fait que le diaphragme n'est pas seulement le principal muscle inspiratoire, mais joue également un rôle important dans la stabilisation du tronc lors des tâches d'équilibre. Cependant, on ignore si les patients atteints de parésie diaphragmatique présentent des troubles de l'équilibre et si ceux-ci peuvent être attribués à un dysfonctionnement du diaphragme. De plus, Kaufman et al. qui ont suivi 180 patients atteints de paralysie diaphragmatique, ont suggéré que la lombalgie pourrait également être associée à ce trouble en raison du fait que la fonction posturale du diaphragme est souvent perturbée chez les patients souffrant de lombalgie. De plus, les personnes souffrant de lombalgie présentent une fatigabilité accrue du diaphragme. Cependant, ni la relation entre la paralysie diaphragmatique et le contrôle postural, ni entre la paralysie diaphragmatique et la lombalgie n'a encore été étudiée.
Les options de traitement pour l'UDP sont limitées. La plicature diaphragmatique par mini thoracotomie est parfois envisagée à l'Hôpital universitaire de Louvain si des symptômes graves persistent plus de 12 mois après le diagnostic initial. Les données préliminaires indiquent que l'entraînement quotidien de la force et de l'endurance des muscles inspiratoires peut entraîner une augmentation du recrutement des muscles inspiratoires non diaphragmatiques et aider les personnes présentant des symptômes de paralysie diaphragmatique. Les essais contrôlés randomisés comparant les groupes d'intervention avec les améliorations obtenues par la récupération naturelle dans les premiers mois suivant le diagnostic font cependant défaut jusqu'à présent. De plus, il manque des données comparables entre les sujets sains et les patients.
L'objectif de la présente étude est donc d'étudier les effets de l'entraînement quotidien des muscles inspiratoires au cours des 6 premiers mois suivant le diagnostic de paralysie diaphragmatique unilatérale. Un deuxième objectif est de comparer (les changements dans) la fonction des muscles respiratoires et les schémas d'activation entre les sujets témoins sains et les patients. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'entraînement des muscles respiratoires chez les patients symptomatiques atteints d'UDP (par rapport à un groupe témoin) réduira les symptômes de la dyspnée d'effort (résultat principal) et améliorera la fonction des muscles respiratoires (au repos et pendant l'exercice) et la fonction pulmonaire (en position assise et en décubitus dorsal). ). Deuxièmement, nous émettons l'hypothèse que les (changements dans) les schémas de recrutement des muscles diaphragmatiques et non diaphragmatiques différeront entre les sujets témoins sains et les patients à la fois au départ et en réponse à l'intervention.
2. OBJECTIFS SPECIFIQUES
- Étudier les effets de l'IMT sur l'intensité et la qualité de la perception de la dyspnée chez les patients symptomatiques présentant une paralysie unilatérale du diaphragme pendant l'exercice
- Identifier et distinguer les mécanismes responsables de la réduction de la dyspnée après l'intervention en explorant les interrelations entre le changement post-intervention de la dyspnée et les changements dans les mesures pertinentes de la fonction des muscles respiratoires au repos et pendant l'exercice.
- Comparer les changements dans les schémas de recrutement des muscles respiratoires et la commande neurale respiratoire au diaphragme, ainsi que les muscles intercostaux scalènes, sternocléidomastoïdiens et parasternaux en réponse à 6 mois d'entraînement de force ou d'endurance des muscles inspiratoires pendant l'exercice.
- Comparer les différences dans (les changements dans) les schémas de recrutement des muscles respiratoires et la commande neurale respiratoire au diaphragme, ainsi que les muscles scalènes, sternocléidomastoïdiens et intercostaux parasternaux, et le contrôle postural entre les témoins sains et les patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leuven, Belgique, 3000
- University Hospital Leuven
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion pour les patients UDP :
- Patients UDP adultes stables et symptomatiques (âge ≥ 18 ans)
- UDP due à une amyotrophie névralgique présumée
- UDP après chirurgie/anesthésie (tant qu'il n'y a pas de traumatisme/section complète des nerfs phréniques)
- UDP idiopathique
- Patients UDP avec un indice de dyspnée de base (BDI) égal ou inférieur à 9 sur 12.
- Patients UDP qui ont réduit Pi,max (
Critères d'exclusion pour les patients UDP :
- maladie cardiaque ou respiratoire sous-jacente qui explique les symptômes de la dyspnée
- malignité (c'est-à-dire cancer du poumon métastatique)
- troubles psychiatriques ou cognitifs diagnostiqués
- troubles neurologiques, neuromusculaires ou vestibulaires progressifs concomitants
- problèmes orthopédiques sévères qui ont un impact majeur sur la performance des tests fonctionnels
Sujets témoins adultes en bonne santé (âge ≥ 18 ans) :
- recrutement via deux méthodes. Tout d'abord, les amis et la famille de l'étudiant à la maîtrise impliqués dans ce projet seront invités à participer. Deuxièmement, des affiches contenant des informations sur l'étude seront affichées à l'hôpital universitaire de Louvain.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'entraînement des muscles inspiratoires de force
Force IMT
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Deux sessions d'entraînement par jour consistant en 30 respirations (contre une charge externe de ~50 % Pi, max ; 4-5 minutes par session), 7 jours/semaine (une fois/mois supervisé au centre de recherche), pendant 6 mois seront effectuées à l'aide d'un dispositif électronique de charge résistive à débit conique (TFRL) (POWERbreathe®KH1, HaB International Ltd., Southam, Royaume-Uni) selon une méthode établie.
Des mesures de Pi,max seront effectuées chaque semaine et les charges d'entraînement seront augmentées en continu pour maintenir la charge externe à environ 50 % des valeurs de Pi,max.
Les évaluations de l'effort inspiratoire perçu sur une échelle de Borg modifiée (4-5 sur 10) seront également utilisées pour étayer les décisions d'augmentation de la charge d'entraînement.
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Comparateur factice: Groupe d'entraînement des muscles inspiratoires d'endurance
IMT d'endurance
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Deux sessions quotidiennes de 30 respirations à l'aide d'un appareil TFRL (POWERbreathe®KH1, HaB International Ltd., Southam, Royaume-Uni) et s'entraîneront à une charge inspiratoire ne dépassant pas 10 % de leur Pi,max initial.
Cette charge d'entraînement ne sera pas modifiée pendant toute la durée de l'étude.
Les participants du groupe témoin se verront proposer le traitement actif à la fin de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dyspnée BORG catégorie ratio 10 échelle (scores de 1 à 10 ; score plus élevé = moins bon résultat = plus de dyspnée)
Délai: pré-post intervention de 6 mois
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Différence de perception de l'intensité de la dyspnée sur une échelle de Borg à 10 points à des moments comparables pendant l'exercice de cyclisme à rythme de travail constant avant et après l'intervention entre les groupes.
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pré-post intervention de 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction des muscles respiratoires
Délai: pré-post intervention de 6 mois et lors de chaque séance IMT supervisée à l'hôpital
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Pi,max sera enregistré selon la technique proposée par Black et Hyatt.
Les valeurs Pes,max, Pgas,max et Pdi,max seront obtenues pendant les manœuvres maximales de reniflement et de toux. La contraction Pdi sera également mesurée après une stimulation uni- et bilatérale du nerf phrénique magnétique.
L'endurance des muscles inspiratoires sera testée avec un protocole que nous avons récemment mis en place.
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pré-post intervention de 6 mois et lors de chaque séance IMT supervisée à l'hôpital
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Conduction du nerf phrénique
Délai: pré-post intervention de 6 mois
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Une stimulation magnétique du nerf phrénique dans le cou en combinaison avec une électromyographie de surface diaphragmatique sera réalisée pour caractériser la conduction du nerf phrénique.
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pré-post intervention de 6 mois
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Capacité d'exercice d'endurance maximale
Délai: pré-post intervention de 6 mois
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Un test de cycle à taux de travail constant (CWR) sera effectué à 75 % du taux de travail de pointe atteint lors d'un test d'effort cardiopulmonaire incrémentiel maximal (CPET) pour évaluer tous les principaux résultats.
Le CPET sera effectué sur un vélo ergomètre à freinage électronique (Ergoline 800s ; SensorMedics, Yorba Linda, CA) avec des mesures métaboliques et cardiopulmonaires détaillées (SensorMedics Vs229d).
Lors de la troisième visite (après l'IMT), deux tests CWR seront effectués.
Une jusqu'à la limitation des symptômes (tlim) et une autre jusqu'à la tlim de la visite 2 pour évaluer la fatigue des muscles locomoteurs à isotime comme décrit précédemment par Amann et al.
Les sujets évalueront l'intensité de l'inconfort respiratoire (dyspnée), le désagrément de la respiration, l'anxiété liée à la respiration et l'inconfort des jambes, à l'aide de l'échelle de Borg modifiée à 10 points.
Des descripteurs qualitatifs de la dyspnée seront collectés en fin d'exercice.
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pré-post intervention de 6 mois
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Effort respiratoire et commande respiratoire neurale au diaphragme
Délai: pré-post intervention de 6 mois
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Pes, Pgas, Pdi et l'électromyographie du diaphragme (EMGdi) seront enregistrés en continu pendant l'exercice du cycle à l'aide d'un système de cathéter à électrodes oesophagiennes multipaires.
Des enregistrements EMG de surface des muscles scalènes et intercostaux seront réalisés selon une technique décrite par Duiverman et al.
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pré-post intervention de 6 mois
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Commande respiratoire neurale aux muscles de respiration
Délai: pré-post intervention de 6 mois
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Des enregistrements EMG de surface des muscles scalènes et intercostaux seront réalisés selon une technique décrite par Duiverman et al.
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pré-post intervention de 6 mois
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Fonction pulmonaire (position assise et couchée)
Délai: pré-post intervention de 6 mois et lors de chaque séance IMT supervisée à l'hôpital
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La spirométrie et la pléthysmographie du corps entier seront effectuées conformément aux directives de la Société respiratoire européenne pour les tests de la fonction pulmonaire (pléthysmographe corporel Vs62j, SensorMedics, Yorba Linda, CA).
(Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, et al.
Volumes pulmonaires et débits ventilatoires forcés.
Rapport Groupe de travail sur la normalisation des tests de la fonction pulmonaire, Communauté européenne de l'acier et du charbon.
Déclaration officielle de la Société respiratoire européenne.
Eur Respir J Suppl 1993;16:5-40.)
Les changements de FEV1 (L), FVC (L), FRC (L) et RV (L) seront enregistrés.
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pré-post intervention de 6 mois et lors de chaque séance IMT supervisée à l'hôpital
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Sévérité de la dyspnée avant l'intervention
Délai: pré-post intervention de 6 mois
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Évalué avec la ligne de base dans trois catégories : déficience fonctionnelle, ampleur de la tâche et ampleur de l'effort.
On pose au patient des questions ouvertes concernant les symptômes.
Selon des critères spécifiques, l'observateur est en mesure de noter le degré de déficience (allant de 0 à 4) lié à la dyspnée pour les trois composantes.
La plage pour le score total est de 0 à 12.
Un score inférieur indique un résultat moins bon.
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pré-post intervention de 6 mois
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Modification de la sévérité de la dyspnée après l'intervention
Délai: pré-post intervention de 6 mois
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Évalué avec l'indice de dyspnée de transition (TDI) pour évaluer les changements au fil du temps.
Les patients rapportent un changement léger, modéré ou marqué, pire ou meilleur par rapport au BDI.
Une somme des scores varie entre -9 et +9 où 0 indique aucun changement par rapport à la ligne de base, un résultat positif plus élevé indique une aggravation de la condition et un résultat négatif plus faible une plus grande amélioration.
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pré-post intervention de 6 mois
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Dyspnée au quotidien
Délai: pré-post 6 mois d'intervention
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Le grade clinique de l'essoufflement est évalué sur 5 points (1 à 5) sur l'échelle de dyspnée du Medical Research Council.
Un score plus élevé signifie plus de dyspnée et un résultat pire.
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pré-post 6 mois d'intervention
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Contrôle postural
Délai: pré-post intervention de 6 mois
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Les participants seront invités à se tenir debout sur une plate-forme de force.
Les déplacements du centre de pression (CoP) dans la direction antéro-postérieure seront estimés à partir des données brutes de la plaque de force à l'aide de l'équation : CoP = Mx/Fz.
Les valeurs quadratiques moyennes des déplacements CoP seront utilisées pour l'analyse des mesures de stabilité posturale
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pré-post intervention de 6 mois
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Douleur dans le bas du dos
Délai: pré-post intervention de 6 mois
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Le handicap lié à la lombalgie sera évalué à l'aide de l'Oswestry Disability Index, version 2 (version néerlandaise adaptée) (ODI-2).
Un patient note l'impact de la lombalgie sur sa capacité fonctionnelle dans 10 domaines d'activités de la vie quotidienne où chaque domaine ou item se compose de 6 énoncés (notés de 0 à 5).
Le score total est une somme allant de 0 à 100 où un score plus élevé indique un résultat pire (c'est-à-dire un handicap plus élevé).
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pré-post intervention de 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S60754
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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