- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04563468
Efectos del entrenamiento de los músculos inspiratorios sobre la disnea de esfuerzo en pacientes con parálisis diafragmática unilateral
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
1. JUSTIFICACIÓN Y ANTECEDENTES La parálisis diafragmática es una causa de disnea poco común, aunque infradiagnosticada. Aunque el diafragma realiza la mayor parte del trabajo, la ventilación normal también requiere la contracción simultánea de otros músculos respiratorios (es decir, escaleno, porción paraesternal de los músculos intercostales internos y externos, esternocleidomastoideo, trapecio). Un mayor esfuerzo en la lucha por respirar puede fatigar los músculos accesorios y provocar una falla ventilatoria. Hasta el momento no está claro si el entrenamiento específico de los músculos respiratorios puede mejorar o restaurar la función del diafragma o la función de los músculos respiratorios accesorios en estos pacientes.
Dependiendo de la etiología de la parálisis diafragmática, el pronóstico de la enfermedad unilateral suele ser bueno. Los pacientes con lesiones frénicas pueden recuperarse total o parcialmente. A veces, los pacientes también pueden recuperarse espontáneamente de una enfermedad idiopática. Los pacientes que no se recuperan de la disfunción diafragmática unilateral generalmente llevan una vida relativamente normal. Sin embargo, muchos pacientes siguen reportando síntomas de disnea que interfieren con el desempeño de las actividades diarias. En este grupo, la disnea suele desarrollarse con el esfuerzo, lo que lleva a un aumento de las demandas ventilatorias. La disnea también puede ser provocada por cambios en la postura (p. tumbado en decúbito supino, inclinado hacia delante). Dependiendo del perfil de actividad de los sujetos, esto podría tener un impacto en la calidad de vida. Por lo tanto, los investigadores evaluarán los síntomas y el reclutamiento de los músculos respiratorios de estos pacientes durante el esfuerzo (es decir, mientras realizan una prueba de ejercicio en un cicloergómetro).
La morbilidad de la parálisis unilateral se basa principalmente en el estado funcional pulmonar subyacente y la etiología de la parálisis. La mayoría de los pacientes que son derivados al University Hospital Leuven refieren síntomas de disnea durante el esfuerzo o con los cambios de postura. Es más probable que la parálisis diafragmática afecte el hemidiafragma izquierdo. La parálisis diafragmática unilateral se caracteriza por anomalías de la función de los músculos pulmonares y respiratorios. Los pacientes desarrollan deterioro ventilatorio restrictivo y la capacidad vital y la capacidad pulmonar total con frecuencia están por debajo del 70% de los valores normales previstos. La capacidad pulmonar se reduce aún más cuando el paciente asume la posición supina.
A diferencia de la enfermedad bilateral, los médicos generalmente pueden diagnosticar la parálisis unilateral solo con estudios radiográficos. Debido a que la contracción de los músculos accesorios puede crear la apariencia de un movimiento diafragmático, los estudios de fluoroscopia pueden confundir al médico cuando se diagnostica una parálisis diafragmática bilateral. En la prueba de olfato fluoroscópica, se observa una elevación paradójica del diafragma paralizado con la inspiración y confirma la parálisis diafragmática. Sin embargo, la prueba del olfato no es muy específica; El 6% de las personas normales exhiben un movimiento paradójico en la fluoroscopia. La tomografía computarizada puede estar indicada en ciertos pacientes para evaluar posibles causas de parálisis diafragmática que se deben a patología mediastínica y malignidad. La resonancia magnética puede estar indicada en ciertos pacientes para determinar la presencia de condiciones patológicas que involucran la columna vertebral o las raíces nerviosas que causan parálisis diafragmática.
La ultrasonografía en modo M es una prueba relativamente simple y precisa para diagnosticar la parálisis del diafragma en la población adulta y se puede realizar al lado de la cama. El lado paralizado no muestra ningún movimiento caudal activo del diafragma con la inspiración y un movimiento paradójico anormal (es decir, movimiento craneal con la inspiración), particularmente con la prueba del olfato. La ecografía en modo B del grosor del diafragma en la zona de aposición del diafragma a la caja torácica también puede proporcionar una evaluación no invasiva sensible y específica de la parálisis diafragmática. Menos del 20% de engrosamiento del músculo del diafragma durante la inspiración es diagnóstico de parálisis diafragmática. La ecografía también se puede utilizar para monitorear en serie a los pacientes con parálisis diafragmática para su recuperación.
Los estudios de conducción del nervio frénico se pueden realizar con la colocación de un electrodo esofágico para registrar las contracciones diafragmáticas y la estimulación del nervio en el cuello, ya sea con estimulación superficial o con un electrodo de aguja monopolar a nivel del cartílago cricoides. Alternativamente, se puede realizar una electromiografía diafragmática. Las dos pruebas son complementarias. La electromiografía puede revelar un patrón neuropático versus miopático, según la etiología. Esto se puede lograr mediante la estimulación del nervio frénico en el cuello. La estimulación del nervio frénico se puede realizar con estimulación eléctrica (electrodos de superficie o de aguja) y magnética. La experiencia del operador es un factor importante en las pruebas. Los problemas técnicos con la electromiografía incluyen la colocación adecuada de los electrodos para evitar la "interferencia" de los músculos adyacentes y los resultados variables debido a la grasa subcutánea variable entre los individuos. El uso de electrodos EMG intraesofágicos es una técnica alternativa para evitar estos problemas. También se ha descrito un método de estimulación magnética unilateral del nervio frénico con evaluación simultánea de EMG del diafragma y presiones transdiafragmáticas.
La medición de la capacidad vital en posición vertical y supina es la parte más importante de la prueba de función pulmonar. La parálisis diafragmática reduce la distensibilidad medida de los pulmones y puede desarrollarse un patrón restrictivo. Normalmente, la capacidad vital en decúbito se reduce en un 10%. Por el contrario, los pacientes con parálisis diafragmática unilateral muestran una disminución del 15-30% de la capacidad vital en posición supina. Esta disminución se debe al desplazamiento cefálico del contenido abdominal. Sin embargo, los resultados de las pruebas de función pulmonar no siempre son consistentes y no siempre se correlacionan con la gravedad de la disnea por parálisis diafragmática.
Los pacientes con disfunción diafragmática y parálisis tienen una disminución de las presiones inspiratorias máximas (Pi,max). Estos pacientes no pueden generar altas presiones inspiratorias negativas. Por lo tanto, la Pi,max en estos pacientes a menudo se reduce en relación con los valores normales (Pi,max
La presión transdiafragmática es el criterio estándar para el diagnóstico. La presión transdiafragmática normal es de aproximadamente 148 cm de agua en hombres y 122 cm de agua en mujeres. La parálisis diafragmática unilateral se asocia con una presión transdiafragmática máxima de más de 70 cm de agua y, por lo tanto, no afecta significativamente la generación de presión transdiafragmática durante los comportamientos ventilatorios normales, pero puede comprometer comportamientos no ventilatorios de mayor fuerza, como toser o estornudar, y también ejercitar la respiración. Las presiones transdiafragmáticas de contracción después de la estimulación magnética bilateral del nervio frénico se utilizan con frecuencia como una evaluación no voluntaria para confirmar la presencia de debilidad del diafragma.
Las limitaciones funcionales en individuos con trastornos respiratorios no están exclusivamente relacionadas con la disnea. Por ejemplo, los problemas de equilibrio y el consiguiente riesgo de caídas son problemas cada vez más reconocidos en pacientes con EPOC. En cuanto al hecho de que el equilibrio postural se ve especialmente afectado en pacientes con EPOC y debilidad de los músculos inspiratorios, se puede plantear la hipótesis de que la disfunción del diafragma juega un papel importante en las alteraciones del equilibrio observadas. Esto está respaldado por el hecho de que el diafragma no solo es el principal músculo inspiratorio, sino que también juega un papel importante en la estabilización del tronco durante las tareas de equilibrio. Sin embargo, aún se desconoce si los pacientes con paresia diafragmática muestran alteraciones del equilibrio y si estas pueden atribuirse a una disfunción del diafragma. Además, Kaufman et al. quien siguió a 180 pacientes con parálisis diafragmática, sugirió que también el dolor lumbar podría estar asociado con este trastorno debido al hecho de que la función postural del diafragma a menudo se altera en pacientes con dolor lumbar. Además, las personas con dolor lumbar muestran una mayor fatigabilidad del diafragma. Sin embargo, aún no se ha investigado la relación entre la parálisis diafragmática y el control postural, ni entre la parálisis diafragmática y la lumbalgia.
Las opciones de tratamiento para UDP son limitadas. La plicatura diafragmática mediante minitoracotomía a veces se considera en el University Hospital Leuven si los síntomas graves persisten durante más de 12 meses después del diagnóstico inicial. Los datos preliminares indican que el entrenamiento diario de fuerza y resistencia de los músculos inspiratorios puede conducir a un aumento del reclutamiento de los músculos inspiratorios no diafragmáticos y ayudar a las personas con síntomas de parálisis diafragmática. Sin embargo, hasta el momento se carece de ensayos controlados aleatorios que comparen grupos de intervención con mejoras logradas mediante la recuperación natural en los primeros meses después del diagnóstico. Además, hay una falta de datos comparables entre sujetos sanos y pacientes.
Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es investigar los efectos del entrenamiento muscular inspiratorio diario en los primeros 6 meses posteriores al diagnóstico de parálisis diafragmática unilateral. Un segundo objetivo es comparar (cambios en) la función de los músculos respiratorios y los patrones de activación entre sujetos de control sanos y pacientes. Los investigadores plantean la hipótesis de que el entrenamiento de los músculos respiratorios en pacientes sintomáticos con UDP (en comparación con un grupo de control) reducirá los síntomas de disnea de esfuerzo (resultado principal) y mejorará la función de los músculos respiratorios (en reposo y durante el ejercicio) y la función pulmonar (sentado y en decúbito supino). ). En segundo lugar, planteamos la hipótesis de que los (cambios en) los patrones de reclutamiento de los músculos diafragmáticos y no diafragmáticos diferirán entre los sujetos de control sanos y los pacientes tanto al inicio como en respuesta a la intervención.
2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS
- Investigar los efectos del IMT sobre la intensidad y la calidad de la percepción de la disnea en pacientes sintomáticos con parálisis diafragmática unilateral durante el ejercicio
- Identificar y distinguir los mecanismos responsables de la reducción de la disnea después de la intervención mediante la exploración de las interrelaciones entre el cambio posterior a la intervención en la disnea y los cambios en las medidas relevantes de la función de los músculos respiratorios en reposo y durante el ejercicio.
- Comparar los cambios en los patrones de reclutamiento de los músculos respiratorios y el impulso neural respiratorio hacia el diafragma, así como los músculos escalenos, esternocleidomastoideos e intercostales paraesternales en respuesta a 6 meses de entrenamiento de fuerza o resistencia de los músculos inspiratorios durante el ejercicio.
- Comparar las diferencias en (los cambios en) los patrones de reclutamiento de los músculos respiratorios y el impulso neural respiratorio hacia el diafragma, así como los músculos intercostales escaleno, esternocleidomastoideo y paraesternal, y el control postural entre controles sanos y pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospital Leuven
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes UDP:
- Pacientes UDP adultos estables y sintomáticos (edad ≥18 años)
- UDP por presunta amiotrofia neurálgica
- UDP después de la cirugía/anestesia (siempre que no haya traumatismo/sección completa de los nervios frénicos)
- UDP idiopático
- Pacientes UDP con Índice de Disnea Basal (BDI) igual o inferior a 9 sobre 12.
- Pacientes UDP que tienen Pi,max reducido (
Criterios de exclusión para pacientes UDP:
- enfermedad cardíaca o respiratoria subyacente que explica los síntomas de disnea
- malignidad (es decir, cáncer de pulmón metastásico)
- trastornos psiquiátricos o cognitivos diagnosticados
- trastornos neurológicos, neuromusculares o vestibulares progresivos concomitantes
- problemas ortopédicos severos que tienen un gran impacto en el desempeño de las pruebas funcionales
Adultos sanos (edad ≥18 años) sujetos de control:
- contratación a través de dos métodos. En primer lugar, se invitará a participar a los amigos y familiares del estudiante de maestría involucrado en este proyecto. En segundo lugar, se exhibirán carteles con información sobre el estudio en el hospital universitario de Lovaina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de entrenamiento de fuerza de los músculos inspiratorios
Fuerza IMT
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Se realizarán dos sesiones de entrenamiento por día consistentes en 30 respiraciones (contra carga externa de ~50% Pi,max; 4-5 minutos por sesión), 7 días/semana (una vez/mes supervisado en el centro de investigación), durante 6 meses utilizando un dispositivo electrónico de carga resistiva de flujo cónico (TFRL) (POWERbreathe®KH1, HaB International Ltd., Southam, Reino Unido) de acuerdo con un método establecido.
Se realizarán mediciones de Pi,max cada semana y las cargas de entrenamiento se incrementarán continuamente para mantener la carga externa en ~50 % de los valores de Pi,max.
Las calificaciones del esfuerzo inspiratorio percibido en una escala de Borg modificada (4-5 de 10) también se utilizarán para respaldar las decisiones sobre el aumento de la carga de entrenamiento.
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Comparador falso: Grupo de entrenamiento muscular inspiratorio de resistencia
IMT de resistencia
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Dos sesiones diarias de 30 respiraciones utilizando el dispositivo TFRL (POWERbreathe®KH1, HaB International Ltd., Southam, Reino Unido) y entrenarán con una carga inspiratoria de no más del 10 % de su Pi,max inicial.
Esta carga de entrenamiento no se modificará durante todo el período de estudio.
A los participantes del grupo de control se les ofrecerá el tratamiento activo al finalizar el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disnea BORG categoría ratio escala 10 (puntuaciones de 1 a 10; mayor puntuación = peor resultado = más disnea)
Periodo de tiempo: intervención pre-post 6 meses
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Diferencia en la percepción de la intensidad de la disnea en una escala de Borg de 10 puntos en puntos de tiempo comparables durante el ejercicio de ciclismo a ritmo de trabajo constante antes y después de la intervención entre los grupos.
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intervención pre-post 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función de los músculos respiratorios
Periodo de tiempo: pre-post 6 meses de intervención y durante cada sesión de IMT supervisada en el hospital
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Pi,max se registrará utilizando la técnica propuesta por Black y Hyatt.
Los valores Pes,max, Pgas,max y Pdi,max se obtendrán durante las maniobras máximas de olfateo y tos. Twitch Pdi también se medirá después de la estimulación magnética uni y bilateral del nervio frénico.
La resistencia de los músculos inspiratorios se evaluará con un protocolo que hemos establecido recientemente.
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pre-post 6 meses de intervención y durante cada sesión de IMT supervisada en el hospital
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Conducción del nervio frénico
Periodo de tiempo: intervención pre-post 6 meses
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Se realizará estimulación magnética del nervio frénico en el cuello en combinación con electromiografía de superficie diafragmática para caracterizar la conducción del nervio frénico.
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intervención pre-post 6 meses
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Capacidad máxima de ejercicio de resistencia final
Periodo de tiempo: intervención pre-post 6 meses
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Se realizará una prueba de ciclismo de tasa de trabajo constante (CWR) al 75 % de la tasa de trabajo máxima alcanzada durante una prueba de ejercicio cardiopulmonar incremental máxima (CPET) para evaluar todos los resultados principales.
La CPET se realizará en una bicicleta ergométrica con freno electrónico (Ergoline 800s; SensorMedics, Yorba Linda, CA) con mediciones metabólicas y cardiopulmonares detalladas (SensorMedics Vs229d).
En la visita tres (después de IMT) se realizarán dos pruebas CWR.
Uno hasta la limitación de los síntomas (tlim) y otro hasta el tlim de la visita 2 para evaluar la fatiga del músculo locomotor en el isomomento como lo describieron previamente Amann et al.
Los sujetos calificarán la intensidad de la incomodidad respiratoria (disnea), la incomodidad de la respiración, la ansiedad relacionada con la respiración y la incomodidad en las piernas, utilizando la escala modificada de Borg de 10 puntos.
Los descriptores cualitativos de la disnea se recogerán al final del ejercicio.
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intervención pre-post 6 meses
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Esfuerzo respiratorio y impulso respiratorio neural al diafragma
Periodo de tiempo: intervención pre-post 6 meses
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Pes, Pgas, Pdi y electromiografía de diafragma (EMGdi) se registrarán de forma continua durante el ejercicio de bicicleta utilizando un sistema de catéter de electrodos esofágicos multipar.
Los registros de EMG de superficie de los músculos escalenos e intercostales se realizarán de acuerdo con una técnica descrita por Duiverman et al.
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intervención pre-post 6 meses
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Impulso respiratorio neural a los músculos respiratorios.
Periodo de tiempo: intervención pre-post 6 meses
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Los registros de EMG de superficie de los músculos escalenos e intercostales se realizarán de acuerdo con una técnica descrita por Duiverman et al.
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intervención pre-post 6 meses
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Función pulmonar (posición sentada y supina)
Periodo de tiempo: pre-post 6 meses de intervención y durante cada sesión de IMT supervisada en el hospital
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La espirometría y la pletismografía de todo el cuerpo se realizarán de acuerdo con las pautas de la Sociedad Respiratoria Europea para las pruebas de función pulmonar (pletismógrafo corporal Vs62j, SensorMedics, Yorba Linda, CA).
(Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, et al.
Volúmenes pulmonares y flujos ventilatorios forzados.
Informe del Grupo de Trabajo sobre la Estandarización de las Pruebas de Función Pulmonar, Comunidad Europea para el Acero y el Carbón.
Declaración Oficial de la Sociedad Respiratoria Europea.
Eur Respir J Suppl 1993;16:5-40.)
Se registrarán los cambios en FEV1 (L), FVC (L), FRC (L) y RV (L).
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pre-post 6 meses de intervención y durante cada sesión de IMT supervisada en el hospital
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Gravedad de la disnea antes de la intervención
Periodo de tiempo: intervención pre-post 6 meses
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Evaluado con Línea base a través de tres categorías: deterioro funcional, magnitud de la tarea y magnitud del esfuerzo.
Al paciente se le hacen preguntas abiertas sobre los síntomas.
Siguiendo criterios específicos, el observador puede calificar el grado de deterioro (rango 0-4) relacionado con la disnea para los tres componentes.
El rango para la puntuación total es 0-12.
Una puntuación más baja indica un peor resultado.
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intervención pre-post 6 meses
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Cambio en la gravedad de la disnea posterior a la intervención
Periodo de tiempo: intervención pre-post 6 meses
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Evaluado con el índice de disnea de transición (TDI) para evaluar los cambios a lo largo del tiempo.
Los pacientes informan un cambio leve, moderado o marcado, peor o mejor en comparación con BDI.
La suma de las puntuaciones oscila entre -9 y +9, donde 0 indica que no hay cambios en comparación con el valor inicial, un resultado positivo más alto indica un empeoramiento de la condición y un resultado negativo más bajo indica una mejoría mayor.
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intervención pre-post 6 meses
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Disnea durante la vida diaria
Periodo de tiempo: pre-post 6 meses de intervención
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El grado clínico de disnea se evalúa en la escala de disnea del Consejo de Investigación Médica de 5 puntos (1 a 5).
Una puntuación más alta significa más disnea y un peor resultado.
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pre-post 6 meses de intervención
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Control postural
Periodo de tiempo: intervención pre-post 6 meses
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Se les pedirá a los participantes que se pongan de pie sobre una plataforma de fuerza.
Los desplazamientos del centro de presión (CoP) en la dirección anteroposterior se estimarán a partir de los datos brutos de la placa de fuerza utilizando la ecuación: CoP = Mx/Fz.
Los valores cuadráticos medios de los desplazamientos de CoP se utilizarán para el análisis de las medidas de estabilidad postural.
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intervención pre-post 6 meses
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Dolor lumbar
Periodo de tiempo: intervención pre-post 6 meses
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La discapacidad relacionada con el dolor lumbar se evaluará mediante el Índice de discapacidad de Oswestry, versión 2 (versión holandesa adaptada) (ODI-2).
Un paciente puntúa el impacto del dolor lumbar en su capacidad funcional en 10 dominios de actividades de la vida diaria, donde cada dominio o elemento consta de 6 afirmaciones (con una puntuación de 0 a 5).
La puntuación total es una suma que va de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica un peor resultado (es decir, una mayor discapacidad).
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intervención pre-post 6 meses
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- S60754
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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