Et fase II-studie af Gimatecan (ST1481) i lokalt avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Nøgleinklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet bugspytkirtelcancer, der stammer fra pancreas duktalt epitel, eksklusive pancreas endokrin tumor;
2. Lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft uden tilstand til radikal strålebehandling eller operation;
3. Mislykkedes i første-linjes gemcitabin- eller fluorouracil-lægemidler kemoterapi (tilbagefald inden for 6 måneder efter behandling, progression eller toksicitetsintolerance under behandling);
4. Kemoterapi, målrettet terapi eller radikal strålebehandling bør stoppes for 3 uger siden, immunterapien bør stoppes for 4 uger siden, og tidligere toksicitet genfindes (CTCAE ≤ niveau 1);
5. Målbar cancerlæsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1;
6. Ikke yngre end 18 år af begge køn;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0-1;
8. Estimeret forventet levetid >3 måneder;

9. Funktionen af ​​vigtige organer opfylder følgende krav:

   1. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplader ≥ 85×109/L, hæmoglobin ≥ 90g/L;
   2. serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, kreatininclearancehastighed ≥60 ml/min, U-pro < 2+ eller 1,0g/L; hvis U-pro ≥2+ eller 1,0g/L, kan 24 timer U-pro ≤ 1,0g/L inkluderes;
   3. total bilirubin ≤ 1,5×ULN, obstruktiv gulsot med biliær dræning: total bilirubin ≤ 2,0×ULN; alanintransaminase og aspartataminotransferase ≤ 2,5×ULN, levermetastase ≤ 5,0×ULN; serumalbumin ≥ 30 g/l;
10. Uden en historie med allergi eller overfølsomhed over for camptothecin-lægemidler;
11. Indtagelse af stoffer oralt;
12. Serum humant choriongonadotropin negativt hos præmenopausale kvinder; kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at undgå graviditet;
13. Evne til at forstå undersøgelsen og underskrive informeret samtykke.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med camptothecin-lægemidler eller topoisomerase I-hæmmer inden for 6 måneder før indskrivning;
2. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med gemcitabin og fluorouracil i førstelinjebehandling inden for 6 måneder før indskrivning;
3. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før indskrivning;
4. Patienter med hjerne- eller meningeal metastaser;
5. Patienter med en anamnese med gastrointestinal sygdom, som påvirker lægemiddelabsorptionen;
6. Patienter med serøs hulrumseffusion med kliniske symptomer (såsom pleural effusion, peritoneal effusion, perikardiel effusion osv.), som fortsætter med at stige efter to ugers konservativ behandling (eksklusive punkturdrænage);
7. Patienter med hypertension, der ikke kan kontrolleres med lægemidler (≥ 160/100 mmhg); angina pectoris inden for 3 måneder før indskrivning eller ustabil angina pectoris; myokardieinfarkt inden for 1 år før indskrivning og hjerteinsufficiens (NYHA ≥ II);
8. Patienter med aktive infektioner, der kræver systemisk behandling eller pyreksi af ukendt oprindelse før indledende administration (undtagen neoplastisk feber);
9. Patienter med hepatitis B overfladeantigen positiv og perifert blod hepatitis B virus DNA ≥1,0×103 kopi/ml; positiv af hepatitis C-antistof og hepatitis C-virus-RNA fra perifert blod;
10. Patienter med aktiv lungetuberkulose eller ukontrolleret lungetuberkulose efter anti-tuberkulosebehandling;
11. Patienter med en historie med immundefekt (herunder et positivt HIV-testresultat) eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme;
12. Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme end bugspytkirtelcancer før indskrivning, eksklusive ikke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalskræft eller ondartede tumorer, der har været helbredt i 5 år;
13. Gravide eller ammende kvinder;
14. Patienter med en historie med psykiske sygdomme (herunder epilepsi eller demens).