Studie fáze II Gimatecanu (ST1481) u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu pankreatu

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom pankreatu pocházející z duktálního epitelu pankreatu, s výjimkou endokrinního tumoru pankreatu;
2. Lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom pankreatu bez podmínek pro radikální radioterapii nebo operaci;
3. Selhala v první linii chemoterapie gemcitabinem nebo fluorouracilem (Recidiva do 6 měsíců po léčbě, progrese nebo intolerance toxicity během léčby);
4. Chemoterapie, cílená terapie nebo radikální radioterapie by měla být ukončena před 3 týdny, imunoterapie by měla být ukončena před 4 týdny a předchozí toxicita by měla být obnovena (CTCAE ≤ úroveň 1);
5. Měřitelná rakovinná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1;
6. Ne mladší 18 let bez ohledu na pohlaví;
7. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Odhadovaná délka života >3 měsíce;

9. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky:

   1. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky ≥ 85×109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;
   2. sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN, rychlost clearance kreatininu ≥60 ml/min, U-pro < 2+ nebo 1,0 g/l; pokud U-pro ≥2+ nebo 1,0 g/l, může být zahrnuto 24 hodin U-pro ≤ 1,0 g/l;
   3. celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN, obstrukční žloutenka s biliární drenáží: celkový bilirubin ≤ 2,0×ULN; alanintransamináza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5×ULN, jaterní metastázy ≤ 5,0×ULN; sérový albumin ≥ 30 g/l;
10. Bez anamnézy alergie nebo přecitlivělosti na kamptotecinové léky;
11. Užívání drog orálně;
12. Lidský choriový gonadotropin v séru negativní u premenopauzálních žen; pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni vyhnout se těhotenství;
13. Schopnost porozumět studii a podepsat informovaný souhlas.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni kamptotecinovými léky nebo inhibitorem topoizomerázy I během 6 měsíců před zařazením;
2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni gemcitabinem a fluorouracilem v léčbě první linie během 6 měsíců před zařazením;
3. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jinými hodnocenými léky během 4 týdnů před zařazením;
4. Pacienti s mozkovými nebo meningeálními metastázami;
5. Pacienti s anamnézou gastrointestinálního onemocnění, které ovlivňuje absorpci léčiva;
6. Pacienti se serózním výpotkem z dutiny s klinickými příznaky (jako je pleurální výpotek, peritoneální výpotek, perikardiální výpotek atd.), které se po dvoutýdenní konzervativní léčbě (kromě punkční drenáže) dále zvyšují;
7. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze kontrolovat léky (≥ 160/100 mmhg); angina pectoris do 3 měsíců před zařazením do studie nebo nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu během 1 roku před zařazením do studie a srdeční insuficience (NYHA ≥ II);
8. Pacienti s aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou léčbu nebo pyrexií neznámého původu před prvním podáním (kromě neoplastické horečky);
9. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B a DNA viru hepatitidy B v periferní krvi ≥1,0×103 kopie/ml; pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a RNA viru hepatitidy C periferní krve;
10. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou nebo nekontrolovanou plicní tuberkulózou po antituberkulózní léčbě;
11. Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze (včetně pozitivního výsledku testu na HIV) nebo jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience;
12. Pacienti s anamnézou malignit jiných než rakovina slinivky břišní před zařazením, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo maligních nádorů, které byly vyléčeny po dobu 5 let;
13. Těhotné nebo kojící ženy;
14. Pacienti s duševními chorobami v anamnéze (včetně epilepsie nebo demence).