Un estudio de fase II de gimatecán (ST1481) en el cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado

Criterios clave de inclusión:

1. Cáncer pancreático confirmado histológica o citológicamente que se origina en el epitelio ductal pancreático, excluyendo el tumor endocrino pancreático;
2. Cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico sin condiciones para radioterapia radical u operación;
3. Fracaso en la quimioterapia de primera línea con gemcitabina o fluorouracilo (recurrencia dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento, progresión o intolerancia a la toxicidad durante el tratamiento);
4. La quimioterapia, la terapia dirigida o la radioterapia radical deben suspenderse hace 3 semanas, la inmunoterapia debe suspenderse hace 4 semanas y recuperarse la toxicidad previa (CTCAE ≤ nivel 1);
5. Lesión de cáncer medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1;
6. No menor de 18 años de edad de cualquier género;
7. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1;
8. Esperanza de vida estimada >3 meses;

9. La función de los órganos importantes cumple los siguientes requisitos:

   1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 85 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
   2. creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, tasa de aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min, U-pro < 2+ o 1,0 g/l; si U-pro ≥2+ o 1,0 g/L, se pueden incluir 24 horas U-pro ≤ 1,0 g/L;
   3. bilirrubina total ≤ 1,5×LSN, ictericia obstructiva con drenaje biliar: bilirrubina total ≤ 2,0×LSN; alanina transaminasa y aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN, metástasis hepática ≤ 5,0 × LSN; albúmina sérica ≥ 30 g/L;
10. Sin antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los medicamentos de camptotecina;
11. Tomar drogas por vía oral;
12. Gonadotropina coriónica humana sérica negativa en mujeres premenopáusicas; las pacientes en edad fértil y los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a evitar el embarazo;
13. Capacidad para comprender el estudio y firmar el consentimiento informado.

Criterios clave de exclusión:

1. Pacientes que hayan sido tratados previamente con medicamentos de camptotecina o inhibidores de la topoisomerasa I dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
2. Pacientes que hayan sido tratados previamente con gemcitabina y fluorouracilo en el tratamiento de primera línea dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
3. Pacientes que hayan sido tratados previamente con otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
4. Pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas;
5. Pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco;
6. Pacientes con derrame de la cavidad serosa con síntomas clínicos (como derrame pleural, derrame peritoneal, derrame pericárdico, etc.), que continúan aumentando después de dos semanas de tratamiento conservador (excluido el drenaje por punción);
7. Pacientes con hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (≥ 160/100 mmhg); angina de pecho en los 3 meses anteriores a la inscripción o angina de pecho inestable; infarto de miocardio dentro de 1 año antes de la inscripción e insuficiencia cardíaca (NYHA ≥ II);
8. Pacientes con infecciones activas que requieran tratamiento sistémico o pirexia de origen desconocido antes de la administración inicial (excepto fiebre neoplásica);
9. Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo y ADN del virus de la hepatitis B en sangre periférica ≥1,0×103 copia/mL; positivo de anticuerpos contra la hepatitis C y ARN del virus de la hepatitis C en sangre periférica;
10. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa o tuberculosis pulmonar no controlada después del tratamiento antituberculoso;
11. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia (incluido un resultado positivo de la prueba del VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas;
12. Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas distintas del cáncer de páncreas antes de la inscripción, excluyendo cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o tumores malignos que se hayan curado durante 5 años;
13. Mujeres embarazadas o lactantes;
14. Pacientes con antecedentes de enfermedades mentales (incluyendo epilepsia o demencia).