Une étude de phase II sur le Gimatecan (ST1481) dans le cancer du pancréas localement avancé ou métastatique

Critères d'inclusion clés :

1. Cancer du pancréas histologiquement ou cytologiquement confirmé provenant de l'épithélium canalaire pancréatique, à l'exclusion de la tumeur endocrine pancréatique ;
2. Cancer du pancréas localement avancé ou métastatique ne nécessitant aucune radiothérapie ou opération radicale ;
3. Échec de la chimiothérapie de première intention à base de gemcitabine ou de fluorouracile (récidive dans les 6 mois suivant le traitement, progression ou intolérance à la toxicité pendant le traitement) ;
4. La chimiothérapie, la thérapie ciblée ou la radiothérapie radicale doivent être arrêtées il y a 3 semaines, l'immunothérapie doit être arrêtée il y a 4 semaines et la toxicité antérieure récupérée (CTCAE ≤ niveau 1) ;
5. Lésion cancéreuse mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 ;
6. Pas moins de 18 ans de l'un ou l'autre sexe ;
7. score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ;
8. Espérance de vie estimée > 3 mois ;

9. La fonction des organes importants répond aux exigences suivantes :

   1. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 85 × 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ;
   2. créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, taux de clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min, U-pro < 2+ ou 1,0 g/L ; si U-pro ≥2+ ou 1,0 g/L, 24 heures U-pro ≤ 1,0 g/L peut être inclus ;
   3. bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ictère obstructif avec drainage biliaire : bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN ; alanine transaminase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × LSN, métastases hépatiques ≤ 5,0 × LSN ; albumine sérique ≥ 30g/L ;
10. Sans antécédent d'allergie ou d'hypersensibilité aux médicaments à base de camptothécine ;
11. Prendre des médicaments par voie orale;
12. Gonadotrophine chorionique humaine sérique négative chez les femmes préménopausées ; les patientes en âge de procréer et les hommes dont la partenaire est en âge de procréer doivent être prêts à éviter une grossesse ;
13. Capacité à comprendre l'étude et à signer un consentement éclairé.

Principaux critères d'exclusion :

1. Patients ayant déjà été traités avec des médicaments à base de camptothécine ou un inhibiteur de la topoisomérase I dans les 6 mois précédant l'inscription ;
2. Patients ayant déjà été traités par gemcitabine et fluorouracile en traitement de première intention dans les 6 mois précédant l'inscription ;
3. Patients ayant déjà été traités avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
4. Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées ;
5. Patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale affectant l'absorption des médicaments ;
6. Patients présentant un épanchement de la cavité séreuse avec des symptômes cliniques (tels qu'un épanchement pleural, un épanchement péritonéal, un épanchement péricardique, etc.), qui continuent d'augmenter après un traitement conservateur de deux semaines (à l'exclusion du drainage par ponction) ;
7. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée par des médicaments (≥ 160/100 mmhg) ; angine de poitrine dans les 3 mois précédant l'inscription ou angine de poitrine instable ; infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inscription et insuffisance cardiaque (NYHA ≥ II) ;
8. Patients présentant des infections actives nécessitant un traitement systémique ou une pyrexie d'origine inconnue avant l'administration initiale (sauf fièvre néoplasique) ;
9. Patients avec antigène de surface de l'hépatite B positif et ADN du virus de l'hépatite B du sang périphérique ≥ 1,0 × 103 copie/mL ; positif de l'anticorps de l'hépatite C et de l'ARN du virus de l'hépatite C du sang périphérique ;
10. Patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou de tuberculose pulmonaire non contrôlée après un traitement antituberculeux ;
11. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience (y compris un résultat de test VIH positif) ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales ;
12. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas avant l'inscription, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus in situ ou des tumeurs malignes guéries depuis 5 ans ;
13. Femmes enceintes ou allaitantes;
14. Patients ayant des antécédents de maladies mentales (y compris l'épilepsie ou la démence).