Um estudo de fase II de Gimatecan (ST1481) em câncer pancreático localmente avançado ou metastático

Principais critérios de inclusão:

1. Câncer pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente com origem no epitélio ductal pancreático, excluindo tumor endócrino pancreático;
2. Câncer pancreático localmente avançado ou metastático sem condições de radioterapia radical ou operação;
3. Falha na quimioterapia de primeira linha com gencitabina ou fluorouracil (recorrência dentro de 6 meses após o tratamento, progressão ou intolerância à toxicidade durante o tratamento);
4. Quimioterapia, terapia direcionada ou radioterapia radical devem ser interrompidas há 3 semanas, imunoterapia devem ser interrompidas há 4 semanas e toxicidade anterior recuperada (CTCAE ≤ nível 1);
5. Lesão de câncer mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1;
6. Menores de 18 anos de ambos os sexos;
7. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Expectativa de vida estimada >3 meses;

9. A função de órgãos importantes atende aos seguintes requisitos:

   1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L, plaquetas ≥ 85×109/L, hemoglobina ≥ 90g/L;
   2. creatinina sérica ≤ 1,5×ULN, taxa de depuração de creatinina ≥60 mL/min, U-pro < 2+ ou 1,0 g/L; se U-pro ≥2+ ou 1,0g/L, 24 horas U-pro ≤ 1,0g/L pode ser incluído;
   3. bilirrubina total ≤ 1,5×LSN, icterícia obstrutiva com drenagem biliar: bilirrubina total ≤ 2,0×LSN; alanina transaminase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × LSN, metástase hepática ≤ 5,0 × LSN; albumina sérica ≥ 30g/L;
10. Sem história de alergia ou hipersensibilidade a drogas camptotecinas;
11. Tomar medicamentos por via oral;
12. Gonadotrofina coriônica humana sérica negativa em mulheres na pré-menopausa; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a evitar a gravidez;
13. Capacidade de entender o estudo e assinar o consentimento informado.

Principais critérios de exclusão:

1. Pacientes que foram previamente tratados com drogas camptotecina ou inibidor de topoisomerase I dentro de 6 meses antes da inscrição;
2. Pacientes que foram previamente tratados com gencitabina e fluorouracil em tratamento de primeira linha dentro de 6 meses antes da inscrição;
3. Pacientes que foram previamente tratados com outros medicamentos experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição;
4. Pacientes com metástase cerebral ou meníngea;
5. Pacientes com histórico de doença gastrointestinal que afete a absorção do medicamento;
6. Pacientes com derrame cavitário seroso com sintomas clínicos (como derrame pleural, derrame peritoneal, derrame pericárdico, etc.), que continuam a aumentar após tratamento conservador de duas semanas (excluindo drenagem por punção);
7. Pacientes com hipertensão não controlável com medicamentos (≥ 160/100mmhg); angina pectoris dentro de 3 meses antes da inscrição ou angina pectoris instável; infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da inscrição e insuficiência cardíaca (NYHA ≥ II);
8. Pacientes com infecções ativas que requerem tratamento sistêmico ou pirexia de origem desconhecida antes da administração inicial (exceto febre neoplásica);
9. Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B positivo e DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico ≥1,0 ​​× 103 cópia/mL; positivo para anticorpo da hepatite C e RNA do vírus da hepatite C no sangue periférico;
10. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa ou tuberculose pulmonar não controlada após tratamento antituberculose;
11. Pacientes com histórico de imunodeficiência (incluindo resultado positivo do teste de HIV) ou outras doenças adquiridas ou congênitas de imunodeficiência;
12. Pacientes com história de outras malignidades que não câncer pancreático antes da inscrição, excluindo câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ ou tumores malignos curados por 5 anos;
13. Mulheres grávidas ou lactantes;
14. Pacientes com histórico de doenças mentais (incluindo epilepsia ou demência).