Een fase II-studie van Gimatecan (ST1481) bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde pancreaskanker afkomstig van ductaal epitheel van de alvleesklier, met uitzondering van endocriene pancreastumor;
2. Lokaal gevorderde of uitgezaaide alvleesklierkanker die niet in aanmerking komt voor radicale radiotherapie of operatie;
3. Mislukt bij eerstelijns chemotherapie met gemcitabine of fluorouracil (herhaling binnen 6 maanden na behandeling, progressie of toxiciteitsintolerantie tijdens de behandeling);
4. Chemotherapie, gerichte therapie of radicale radiotherapie moet 3 weken geleden worden gestopt, immunotherapie moet 4 weken geleden worden gestopt en eerdere toxiciteit moet zijn hersteld (CTCAE ≤ niveau 1);
5. Meetbare kankerlaesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1;
6. Niet jonger dan 18 jaar van beide geslachten;
7. Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Geschatte levensverwachting >3 maanden;

9. De functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende eisen:

   1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 85 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l;
   2. serumcreatinine ≤ 1,5×ULN, creatinineklaringssnelheid ≥60 ml/min, U-pro < 2+ of 1,0 g/l; indien U-pro ≥2+ of 1,0g/L, kan 24 uur U-pro ≤ 1,0g/L worden meegerekend;
   3. totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN, obstructieve geelzucht met galdrainage: totaal bilirubine ≤ 2,0×ULN; alaninetransaminase en aspartaataminotransferase ≤ 2,5×ULN, levermetastase ≤ 5,0×ULN; serumalbumine ≥ 30g/L;
10. Zonder een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor camptothecinegeneesmiddelen;
11. Drugs oraal innemen;
12. Serum humaan choriongonadotrofine-negatief bij premenopauzale vrouwen; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zwangerschap te vermijden;
13. Mogelijkheid om de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met camptothecinegeneesmiddelen of topoisomerase I-remmers binnen 6 maanden vóór inschrijving;
2. Patiënten die eerder zijn behandeld met gemcitabine en fluorouracil in eerstelijnsbehandeling binnen 6 maanden vóór inschrijving;
3. Patiënten die eerder zijn behandeld met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving;
4. Patiënten met hersen- of meningeale metastasen;
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
6. Patiënten met effusie van de sereuze holte met klinische symptomen (zoals pleurale effusie, peritoneale effusie, pericardiale effusie, enz.), die blijven toenemen na conservatieve behandeling van twee weken (exclusief punctiedrainage);
7. Patiënten met hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen (≥ 160/100 mmhg); angina pectoris binnen 3 maanden voor inschrijving of onstabiele angina pectoris; myocardinfarct binnen 1 jaar voor inschrijving en hartinsufficiëntie (NYHA ≥ II);
8. Patiënten met actieve infecties die systemische behandeling vereisen of pyrexie van onbekende oorsprong voorafgaand aan de eerste toediening (behalve neoplastische koorts);
9. Patiënten met hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief en perifeer bloed hepatitis B-virus-DNA ≥1,0×103 kopie/ml; positief voor hepatitis C-antilichaam en perifeer bloed hepatitis C-virus-RNA;
10. Patiënten met actieve longtuberculose of ongecontroleerde longtuberculose na behandeling tegen tuberculose;
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief een positief HIV-testresultaat), of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten;
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan alvleesklierkanker vóór inschrijving, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of kwaadaardige tumoren die gedurende 5 jaar zijn genezen;
13. Zwangere of zogende vrouwen;
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen (waaronder epilepsie of dementie).