A Gimatecan (ST1481) II. fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrákban

Főbb felvételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigyrák, amely a hasnyálmirigy ductalis epitheliumából származik, kivéve a hasnyálmirigy endokrin daganatát;
2. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigyrák radikális sugárkezelésre vagy műtétre nem alkalmas állapotban;
3. Sikertelen volt az első vonalbeli gemcitabin vagy fluorouracil gyógyszeres kemoterápia (a kezelést követő 6 hónapon belüli kiújulás, progresszió vagy toxicitás intolerancia a kezelés során);
4. A kemoterápiát, a célzott terápiát vagy a radikális sugárterápiát 3 héttel ezelőtt, az immunterápiát 4 héttel ezelőtt le kell állítani, és a korábbi toxicitást helyre kell állítani (CTCAE ≤ 1. szint);
5. Mérhető rákos elváltozás a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint;
6. 18 évesnél nem fiatalabb egyik nemtől sem;
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-1;
8. Becsült várható élettartam >3 hónap;

9. A fontos szervek működése a következő követelményeknek felel meg:

   1. abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L, vérlemezkék ≥ 85×109/L, hemoglobin ≥ 90g/L;
   2. szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, kreatinin kiürülési sebesség ≥ 60 ml/perc, U-pro < 2+ vagy 1,0 g/L; ha U-pro ≥2+ vagy 1,0g/L, akkor 24 órás U-pro ≤ 1,0g/L is beszámítható;
   3. összbilirubin ≤ 1,5×ULN, obstruktív sárgaság epeelvezetéssel: összbilirubin ≤ 2,0×ULN; alanin transzamináz és aszpartát aminotranszferáz ≤ 2,5 × ULN, májmetasztázis ≤ 5,0 × ULN; szérum albumin ≥ 30 g/l;
10. Anélkül, hogy anamnézisében allergia vagy túlérzékenység szerepelt a kamptotecin gyógyszerekkel szemben;
11. A gyógyszerek szájon át történő bevétele;
12. A szérum humán koriongonadotropin negatív premenopauzás nőkben; a fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a terhesség elkerülésére;
13. Képesség a vizsgálat megértésére és a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiket korábban kamptotecin gyógyszerekkel vagy topoizomeráz I gátlóval kezeltek a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
2. Azok a betegek, akiket korábban gemcitabinnal és fluorouracillal kezeltek első vonalbeli kezelésben a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
3. Azok a betegek, akiket korábban más vizsgálati gyógyszerekkel kezeltek a felvételt megelőző 4 héten belül;
4. Agyi vagy meningeális metasztázisban szenvedő betegek;
5. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri betegség szerepel, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását;
6. Olyan betegek, akiknél klinikai tünetekkel (például pleurális folyadékgyülem, peritoneális folyadékgyülem, pericardialis folyadékgyülem stb.) szenvednek, amelyek kéthetes konzervatív kezelés után (kivéve a punkciós drenázst) tovább fokozódnak;
7. Gyógyszerekkel nem kontrollálható hipertóniában szenvedő betegek (≥ 160/100 mmhg); angina pectoris a felvételt megelőző 3 hónapon belül vagy instabil angina pectoris; szívinfarktus a felvételt megelőző 1 éven belül és szívelégtelenség (NYHA ≥ II);
8. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik szisztémás kezelést igényelnek, vagy ismeretlen eredetű lázban szenvednek a kezdeti alkalmazás előtt (kivéve a daganatos lázat);
9. Hepatitis B felületi antigén pozitív és perifériás vér hepatitis B vírus DNS-e ≥1,0×103 másolat/ml; pozitív hepatitis C antitestre és perifériás vér hepatitis C vírus RNS-ére;
10. Aktív tüdőtuberkulózisban vagy kontrollálatlan tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek tuberkulózis elleni kezelést követően;
11. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében immunhiány szerepel (beleértve a pozitív HIV-teszt eredményt), vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség;
12. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében a hasnyálmirigyrákon kívül más rosszindulatú daganat szerepel a felvétel előtt, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy a rosszindulatú daganatokat, amelyeket 5 éve gyógyítottak;
13. Terhes vagy szoptató nők;
14. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében mentális betegségek (beleértve az epilepsziát vagy a demenciát) szerepeltek.