Eine Phase-II-Studie mit Gimatecan (ST1481) bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Wichtige Aufnahmekriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs, der aus dem Gangepithel der Bauchspeicheldrüse stammt, ausgenommen endokriner Tumor der Bauchspeicheldrüse;
2. Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs ohne Bedingung für radikale Strahlentherapie oder Operation;
3. Versagen einer First-Line-Chemotherapie mit Gemcitabin oder Fluorouracil-Medikamenten (Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung, Fortschreiten oder Toxizitätsunverträglichkeit während der Behandlung);
4. Eine Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder radikale Strahlentherapie sollte vor 3 Wochen beendet werden, eine Immuntherapie sollte vor 4 Wochen beendet werden und die frühere Toxizität abgeklungen sein (CTCAE ≤ Stufe 1);
5. Messbare Krebsläsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1;
6. Nicht jünger als 18 Jahre beiderlei Geschlechts;
7. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Geschätzte Lebenserwartung >3 Monate;

9. Die Funktion wichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen:

   1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen ≥ 85 × 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l;
   2. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min, U-pro < 2+ oder 1,0 g/l; wenn U-pro ≥ 2+ oder 1,0 g/l, 24 Stunden U-pro ≤ 1,0 g/l enthalten sein können;
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, obstruktiver Ikterus mit Gallendrainage: Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN; Alanintransaminase und Aspartataminotransferase ≤ 2,5 × ULN, Lebermetastasen ≤ 5,0 × ULN; Serumalbumin ≥ 30 g/l;
10. Ohne eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Camptothecin-Medikamente;
11. Orale Einnahme von Drogen;
12. Humanes Choriongonadotropin im Serum bei prämenopausalen Frauen negativ; weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine Schwangerschaft zu vermeiden;
13. Fähigkeit, die Studie zu verstehen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme mit Camptothecin-Medikamenten oder Topoisomerase-I-Inhibitoren behandelt wurden;
2. Patienten, die zuvor mit Gemcitabin und Fluorouracil in der Erstlinienbehandlung innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme behandelt wurden;
3. Patienten, die zuvor innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme mit anderen Prüfpräparaten behandelt wurden;
4. Patienten mit Gehirn- oder meningealen Metastasen;
5. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen;
6. Patienten mit serösem Höhlenerguss mit klinischen Symptomen (wie Pleuraerguss, Peritonealerguss, Perikarderguss etc.), die nach zweiwöchiger konservativer Behandlung (ohne Punktionsdrainage) weiter zunehmen;
7. Patienten mit medikamentös nicht kontrollierbarem Bluthochdruck (≥ 160/100 mmhg); Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor Einschreibung und Herzinsuffizienz (NYHA ≥ II);
8. Patienten mit aktiven Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, oder Fieber unbekannter Ursache vor der Erstverabreichung (außer neoplastisches Fieber);
9. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-B-Virus-DNA im peripheren Blut ≥1,0×103 Kopie/ml; positiv auf Hepatitis-C-Antikörper und Hepatitis-C-Virus-RNA aus peripherem Blut;
10. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose oder unkontrollierter Lungentuberkulose nach Anti-Tuberkulose-Behandlung;
11. Patienten mit Immunschwäche in der Vorgeschichte (einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses) oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten;
12. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Bauchspeicheldrüsenkrebs vor der Einschreibung, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder bösartige Tumore, die seit 5 Jahren geheilt wurden;
13. Schwangere oder stillende Frauen;
14. Patienten mit psychischen Erkrankungen in der Vorgeschichte (einschließlich Epilepsie oder Demenz).