Uno studio di fase II su Gimatecan (ST1481) nel carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico

Criteri chiave di inclusione:

1. Cancro pancreatico confermato istologicamente o citologicamente originato dall'epitelio duttale pancreatico, escluso il tumore endocrino pancreatico;
2. Cancro pancreatico localmente avanzato o metastatico in nessuna condizione per radioterapia radicale o operazione;
3. Fallimento nella chemioterapia di prima linea con farmaci gemcitabina o fluorouracile (recidiva entro 6 mesi dal trattamento, progressione o intolleranza alla tossicità durante il trattamento);
4. La chemioterapia, la terapia mirata o la radioterapia radicale devono essere interrotte 3 settimane fa, l'immunoterapia deve essere interrotta 4 settimane fa e la precedente tossicità deve essere ripristinata (CTCAE ≤ livello 1);
5. Lesione tumorale misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1;
6. Non più giovane di 18 anni di entrambi i sessi;
7. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Aspettativa di vita stimata >3 mesi;

9. La funzione di organi importanti soddisfa i seguenti requisiti:

   1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine ≥ 85×109/L, emoglobina ≥ 90 g/L;
   2. creatinina sierica ≤ 1,5×ULN, tasso di clearance della creatinina ≥60 mL/min, U-pro < 2+ o 1,0 g/L; se U-pro ≥2+ o 1,0 g/L, è possibile includere 24 ore U-pro ≤ 1,0 g/L;
   3. bilirubina totale ≤ 1,5×ULN, ittero ostruttivo con drenaggio biliare: bilirubina totale ≤ 2,0×ULN; alanina transaminasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5×ULN, metastasi epatiche ≤ 5,0×ULN; albumina sierica ≥ 30 g/L;
10. Senza una storia di allergia o ipersensibilità ai farmaci camptothecin;
11. Assunzione di droghe per via orale;
12. Gonadotropina corionica umana sierica negativa nelle donne in premenopausa; le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a evitare la gravidanza;
13. Capacità di comprendere lo studio e firmare il consenso informato.

Criteri chiave di esclusione:

1. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con farmaci a base di camptotecina o inibitore della topoisomerasi I entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
2. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con gemcitabina e fluorouracile nel trattamento di prima linea entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
3. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
4. Pazienti con metastasi cerebrali o meningee;
5. Pazienti con una storia di malattia gastrointestinale che influisce sull'assorbimento del farmaco;
6. Pazienti con versamento della cavità sierosa con sintomi clinici (come versamento pleurico, versamento peritoneale, versamento pericardico, ecc.), che continuano ad aumentare dopo due settimane di trattamento conservativo (escluso il drenaggio della puntura);
7. Pazienti con ipertensione non controllabile con farmaci (≥ 160/100 mmhg); angina pectoris entro 3 mesi prima dell'arruolamento o angina pectoris instabile; infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'arruolamento e insufficienza cardiaca (NYHA ≥ II);
8. Pazienti con infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico o piressia di origine sconosciuta prima della somministrazione iniziale (eccetto febbre neoplastica);
9. Pazienti con antigene di superficie dell'epatite B positivo e DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico ≥1,0×103 copia/mL; positivo dell'anticorpo dell'epatite C e dell'RNA del virus dell'epatite C nel sangue periferico;
10. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva o tubercolosi polmonare non controllata dopo trattamento antitubercolare;
11. Pazienti con una storia di immunodeficienza (incluso un risultato positivo del test HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita;
12. Pazienti con una storia di tumori maligni diversi dal cancro del pancreas prima dell'arruolamento, escluso il cancro della pelle non melanoma, il cancro cervicale in situ o tumori maligni che sono stati curati per 5 anni;
13. Donne in gravidanza o in allattamento;
14. Pazienti con una storia di malattie mentali (incluse epilessia o demenza).