Klinisk forsøg med SBRT og systemisk Pembrolizumab med eller uden Avelumab/Ipilimumab+ dendritiske celler i solide tumorer (Luscid)

Inklusionskriterier:

• • Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.

  • Mand eller kvinde alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Alle forsøgspersoner skal have histologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, som ikke kan fjernes fuldstændigt kirurgisk. Alle forsøgspersoner skal have modtaget tidligere pembrolizumab eller nivolumab (med eller uden cytotoksisk kemoterapi eller andre yderligere lægemidler) og ikke reagere på denne behandling (patienter skal dokumenteres med stabil eller sygdomsprogression som deres bedste respons på denne førstelinjebehandling).
  • Oligometastatisk" sygdom defineret af en række metastatiske steder 7
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
  • Patienter skal have ≥ 1 metastatisk læsion (≥ 10 mm i længste diameter), som sikkert kan injiceres ved ultralyd-/CT-vejledning, ved endobronchial ultralyd (EBUS) eller endda klinisk. Læsionen bør også være modtagelig for sikker biopsi.
  • Injicerbare metastaser skal være berettiget til SBRT
  • Tilstrækkelig organfunktion bestemt inden for 14 dage før indskrivning
  • Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding. Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
  • Forsøgspersonen har en tumorprøve (en repræsentativ arkivvævsprøve opnået før undersøgelsesdeltagelse eller nyligt opnået biopsi). Forsøgspersonen skal indsende tumorprøven under screeningen. Forsøgspersoner med en ikke-evaluerbar arkivprøve kan få en ny biopsi, og forsøgspersoner med en ikke-evaluerbar nyligt opnået biopsi kan gennemgå en re-biopsi efter investigatorens skøn.
  • Forsøgspersoner bør have tilstrækkelig vaskulær adgang til at gennemgå en leukaferese

Ekskluderingskriterier:

• Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruger ikke steroider >8 mg/dag af methylprednison eller tilsvarende. Undtagelsen omfatter ikke leptomeningeal metastase, som er udelukket uanset klinisk tilstand.

  • Anamnese eller tegn på aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi mod binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Anamnese eller tegn på immundefekttilstande (f.eks. arvelig immundefekt, organtransplantation eller leukæmi)
  • Anamnese med alvorlig immunrelateret bivirkning under behandling med pembrolizumab i førstelinje
  • Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år efter indskrivningen Tidligere behandling med immun-checkpoint-hæmmere (inklusive men ikke begrænset til PD-1, PD-L1 og CTLA-4 blokerende mAb) biologisk cancerterapi, målrettet terapi eller større operation inden for 28 dage før indskrivningen eller ikke er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre efter uønsket hændelse på grund af kræftbehandling administreret mere end 28 dage før indskrivningen. Forsøgspersoner bør ikke have igangværende grad 3 eller 4 immun-relaterede eller kemoterapi-relaterede bivirkninger. Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 28 dage efter endt behandling på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse. Forventes at kræve anden kræftbehandling under undersøgelsen med undtagelse af lokal strålebehandling til knoglestedet og anden metastase til palliativ smertebehandling
  • Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.
  • Anamnese eller tegn på symptomatisk autoimmun pneumonitis, glomerulonefritis, vaskulitis eller anden symptomatisk autoimmun sygdom eller aktiv autoimmun sygdom eller syndrom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
  • Bevis på klinisk signifikant immunsuppression
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) sygdom
  • Kendt akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion
  • Kendt syfilisinfektion
  • Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandling og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling Postmenopausal (terapi. I fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig.) Mandlig forsøgsperson, som ikke er villig til at bruge en acceptabel metode til effektiv prævention under forsøgsdeltagelsen og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Til dette forsøg vil mandlige forsøgspersoner blive anset for at være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale, hvis de har azoospermi (hvad enten de skyldes en vasektomi eller på grund af en underliggende medicinsk tilstand). Bemærk: Acceptable metoder til effektiv prævention er defineret i den informerede samtykkeerklæring.
  • Personen har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering.
  • Forsøgsperson vil sandsynligvis ikke være tilgængelig til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer efter fagets og efterforskerens bedste viden
  • Anamnese eller bevis for psykiatrisk, stofmisbrug eller enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af dem, der er skitseret ovenfor), som efter investigator-lægens mening ville udgøre en risiko for patientens sikkerhed eller forstyrre med studieevalueringen, procedurerne eller afslutningen.
  • Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i dette forsøg, medmindre et potentielt institutionelt revisionsudvalg (IRB)/uafhængig etisk komité (IEC) godkendelse (af formand eller udpeget) gives, hvilket tillader undtagelse fra dette kriterium for et specifikt emne.
  • Seksuelt aktiv forsøgsperson, som ikke er villig til at bruge en barrieremetode (mandligt eller kvindeligt kondom) for at undgå potentiel overførsel af undersøgelsesmedicin under seksuel kontakt under og inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling.
  • Har tidligere gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år. (Forsøgspersoner, der har fået en transplantation for mere end 5 år siden, er berettigede, så længe der ikke er symptomer på graft versus host sygdom.)
  • Har en kendt historie med aktiv tuberkulose.