Badanie kliniczne SBRT i ogólnoustrojowego pembrolizumabu z lub bez awelumabu/ipilimumabu+ Komórki dendrytyczne w guzach litych (Luscid)
Randomizowane badanie kliniczne II fazy SBRT i systemowego pembrolizumabu z lub bez awelumabu/ipilimumabu Plus CD1c (BDCA-1)+/ CD141 (BDCA-3)+ do guza lub bez donowotworowych komórek dendrytycznych w NSCLC SBRT i ogólnoustrojowego pembrolizumabu z lub bez wewnątrzguzowego awelumabu/ipilimumabu plus CD1c (BDCA-1)+/CD141 (BDCA-3)+ szpikowych komórek dendrytycznych w guzach litych.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Komórki nowotworowe mogą zostać rozpoznane przez własny układ odpornościowy pacjenta, w procesie określanym jako „cykl odporności na raka” (Chen i Mellman 2013; Mellman 2013; Chen i Mellman 2017).
Niezwykłe działanie przeciwnowotworowe osiągnięto poprzez zablokowanie hamującego receptora limfocytów T CTLA-4 i/lub osi PD-1/-L1. Hamowanie immunologicznego punktu kontrolnego przez terapię przeciwciałem monoklonalnym (mAb) stało się standardem postępowania u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, rakiem nerkowokomórkowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca, chłoniakiem Hodgkina i rakiem pęcherza moczowego. Wskazania stale się rozszerzają. Aktywność hamowania PD-1/-L1 i CTLA-4 została skorelowana z charakterystycznymi cechami istniejącej wcześniej odpowiedzi przeciwnowotworowej komórek T (obecność aktywowanych cytotoksycznych limfocytów T (CTL) w mikrośrodowisku guza (TME), co wynika z transkrypcji profile) i ekspresję PD-L1 przez komórki nowotworowe (w odpowiedzi na IFN- wydzielany przez komórki T). Obciążenie mutacyjne komórek nowotworowych i obecność wysoce immunogennych neoepitopów w genomie komórki nowotworowej leży u podstaw zdolności komórek nowotworowych do wywołania odpowiedzi immunologicznej (Tumeh, Harview i in. 2014). Odpowiedź na leczenie CTLA-4 została skorelowana z ekspresją cząsteczek HLA klasy I przez komórki nowotworowe (Tumeh, Harview et al. 2014).
W guzach unikających odpowiedzi immunologicznej kluczową rolę przypisuje się eliminacji mieloidalnych komórek dendrytycznych (myDC) z TME. myDC odgrywają kluczową rolę w inicjowaniu i koordynowaniu aktywności przeciwnowotworowej aktywności CTL w obrębie TME (Rodig, Gusenleitner i in. 2017). W modelach zwierzęcych wykazano, że myDC odgrywa zasadniczą rolę w „licencjonowaniu” przeciwnowotworowych CTL w celu wyeliminowania komórek nowotworowych. Aktywacja onkogennych szlaków sygnałowych, takich jak szlak WNT/katenina, może prowadzić do wykluczenia mieloidalnego DC z TME (Broz i wsp. 2014; Spranger i Gajewski 2016). Brak myDC na marginesie inwazyjnym iw obrębie przerzutów został skorelowany z wadliwą aktywacją CTL, umożliwiającą przerzutom uniknięcie przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej (Salmon, Idoyaga i in. 2016). Te myDC migrują również do węzłów chłonnych odprowadzających guz i prezentują antygeny nowotworowe komórkom T w tych wtórnych narządach limfatycznych (Salmon, Idoyaga i in. 2016). W modelach mysich wykazano, że komórki dendrytyczne Batf3 znajdujące się w guzie są wymagane do przemieszczania efektorowych komórek T i powodzenia terapii adoptywnej komórkami T (Roberts i in. 2016). Obecność mieloidalnych DC była silniej skorelowana z „sygnaturą TME stanu zapalnego komórek T” w porównaniu z ładunkiem neoantygenu w 266 czerniakach z The Cancer Genome Atlas (Spranger, Luke i in. 2016).
Istnieją dwa ważne podzbiory ludzkich myDC, które różnią się poprzez ekspresję markera powierzchniowego BDCA-1 lub BDCA-3. Antygen CD1c (BDCA-1)+ ulega swoistej ekspresji na ludzkich komórkach dendrytycznych, które są CD11chighCD123low i reprezentują główny podzbiór myDC w ludzkiej krwi (około 0,6% wszystkich jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC)). CD1c (BDCA-1)+ myDC mają morfologię monocytoidalną i eksprymują markery szpikowe, takie jak CD13 i CD33, jak również receptory Fc, takie jak CD32, CD64 i FceRI. Ponadto myDC określa się jako CD4+, Lin (CD3, CD16, CD19, CD20, CD56)-, CD2+, CD45RO+, CD141 (BDCA-3)-, CD303 (BDCA-2)- i CD304 (BDCA-4/ Neuropilina-1)-.
Część CD1c (BDCA-1)+ myDC koeksprymuje CD14 i CD11b. Te podwójnie pozytywne komórki dla CD14 i CD1c (BDCA-1) mają zdolność immunosupresyjną i hamują proliferację komórek T in vitro. Wyczerpanie tego typu komórek jest preferowane przed użyciem komórek CD1c (BDCA-1)+ do celów stymulacji układu odpornościowego (Bakdash, Buschow i in. 2016).
CD1c (BDCA-1)+ myDC odgrywają ważną rolę w prezentacji krzyżowej antygenów nowotworowych po śmierci komórek immunogennych (Di Blasio, Wortel i in. 2016). W warunkach wzrostu guza myDC będzie słabo rekrutowane do mikrośrodowiska guza, nie zostanie aktywowane, a tym samym nie będzie skutecznie koordynować odporności przeciwnowotworowej w mikrośrodowisku guza i prezentować antygeny związane z nowotworem w węzłach chłonnych odprowadzających guz. Po odpowiedniej aktywacji ludzkie komórki dendrytyczne CD1c (BDCA-1)+ wydzielają wysokie poziomy IL-12 i silnie pobudzają odpowiedzi CTL (Di Blasio, Wortel i in. 2016). In vitro wytwarzanie IL-12 przez CD1c (BDCA-1)+ myDC może zostać wzmocnione przez egzogenny IFN- (Nizzoli, Krietsch i in. 2013) CD1c (BDCA-1)+ myDC spontanicznie „częściowo dojrzały” w ciągu 12 godzin po ich izolacja. Optymalne dojrzewanie z wydzielaniem IFN- oraz orientacja stymulowanych limfocytów T w kierunku fenotypu Th1 osiąga się dopiero po stymulacji receptora Toll-podobnego (Nizzoli, Krietsch i in. 2013).
Na modelach zwierzęcych ustalono bezpieczeństwo i skuteczność podawania ipilimumabu do guza. Stwierdzono, że donowotworowa dawka mAb blokującego CTLA-4 podawana w stosunku [1:100] w porównaniu z dawkowaniem dożylnym daje równoważne działanie przeciwnowotworowe i wiąże się z mniejszą toksycznością ogólnoustrojową (Skold, van Beek i in. 2015) (Marabelle, Kohrt i in. 2013). W trwającym badaniu klinicznym dla pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, prowadzonym przez naszą grupę badawczą, wstrzyknięcie do guza CD1c (BDCA-1)+ myDC wraz z mAb blokującym CTLA-4 ipilimumabem oraz dożylne podanie niwolumabu mAb blokującego PD-1 udowodnione wykonalne i bezpieczne. Podawanie mAb anty-PD-L1 IgG1 do guza może zwiększać potencjał cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC) i cytotoksyczności zależnej od dopełniacza (CDC).
Ponadto badacze wcześniej badali przydatność SBRT w leczeniu guza pierwotnego i lokalizacji przerzutów u pacjentów z skąpoprzerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) i stwierdzili, że to leczenie było wykonalne, bezpieczne i skutkowało ogólnym wskaźnikiem odpowiedzi metabolicznej u 60% pacjentów. leczonej populacji, przy czym 30% pacjentów osiąga całkowitą remisję metaboliczną (Collen, Christian i wsp. 2014). Radioterapię (RT) uznano za potencjalnie synergistyczną z blokadą immunologicznego punktu kontrolnego. Zabijanie komórek nowotworowych przez promieniowanie powoduje uwalnianie antygenów nowotworowych, zmniejsza immunosupresję w TME i może ożywić cykl odporności na raka poprzez regulację w górę immunogennych markerów powierzchniowych komórek i indukowanie immunogennej śmierci komórek (Dewan, Galloway i in. 2009; Kulzer, Rubner i wsp. 2014; Frey, Ruckert i wsp. 2017). Ponadto wykazano, że indukowana RT immunogenna śmierć komórek może wywołać dojrzewanie i aktywację DC in vitro (Kulzer i wsp. 2014), dostarczając jasnego uzasadnienia dla łączenia terapii DC z RT.
W tym randomizowanym badaniu klinicznym II fazy badacze proponują przeprowadzenie hipofrakcjonowanej SBRT w połączeniu z ogólnoustrojową blokadą immunologicznego punktu kontrolnego PD-1 (pembrolizumab) z lub bez wewnątrzguzowego hamowania PD-L1/CTLA-4 oraz doguzowego podania CD1c (BDCA-1) + / CD141 (BDCA-3)+ mój DC.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: BART NEYNS, MD PHD
- Numer telefonu: +32 2 477 60 40
- E-mail: bart.neyns@uzbrussel.be
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussel, Belgia, 1090
- Rekrutacyjny
- UZ Brussel
-
Kontakt:
- BART NEYNS, MD PHD
- Numer telefonu: +32 2 477 60 40
- E-mail: bart.neyns@uzbrussel.be
-
-
Brussels
-
Jette, Brussels, Belgia, 1090
- Rekrutacyjny
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
• Uczestnik udzielił pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem.
- Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
- Wszyscy pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite, których nie można całkowicie usunąć chirurgicznie. Wszyscy pacjenci muszą otrzymać wcześniej pembrolizumab lub niwolumab (z chemioterapią cytotoksyczną lub innymi dodatkowymi lekami lub bez) i nie reagować na to leczenie (pacjenci muszą mieć udokumentowaną stabilną lub progresję choroby jako najlepszą odpowiedź na tę terapię pierwszego rzutu).
- Choroba skąpoprzerzutowa” zdefiniowana przez liczbę miejsc przerzutowych 7
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Pacjenci muszą mieć ≥ 1 zmianę przerzutową (≥ 10 mm w najdłuższej średnicy), którą można bezpiecznie wstrzyknąć pod kontrolą ultrasonografii/ tomografii komputerowej, ultrasonografii wewnątrzoskrzelowej (EBUS) lub nawet klinicznie. Zmiana powinna również nadawać się do bezpiecznej biopsji.
- Przerzuty do wstrzykiwania muszą kwalifikować się do SBRT
- Odpowiednia funkcja narządów określona w ciągu 14 dni przed włączeniem
- Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem. Jeśli test ciążowy z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
- Badany ma próbkę guza (reprezentatywną archiwalną próbkę tkanki uzyskaną przed udziałem w badaniu lub nowo uzyskaną biopsją). Tester musi przesłać próbkę guza podczas badania przesiewowego. Osoby z niemożliwą do oceny próbką archiwalną mogą otrzymać nową biopsję, a osoby z nowo uzyskaną biopsją niepoddającą się ocenie mogą zostać poddane ponownej biopsji według uznania badacza.
- Pacjenci powinni mieć odpowiedni dostęp naczyniowy do poddania się leukaferezie
Kryteria wyłączenia:
Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów >8 mg/dobę metyloprednizonu lub odpowiednika. Wyjątek nie obejmuje przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, które są wykluczone niezależnie od stanu klinicznego.
- Historia lub dowód czynnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
- Historia lub dowody stanów niedoboru odporności (np. dziedziczny niedobór odporności, przeszczep narządu lub białaczka)
- Historia poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym podczas leczenia pembrolizumabem w pierwszej linii
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat rejestracji Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (w tym między innymi mAb blokujące PD-1, PD-L1 i CTLA-4) biologiczna terapia przeciwnowotworowa, terapia celowana lub poważna operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem lub nie powrócił do stopnia 1. lub wyższego wg CTCAE po zdarzeniu niepożądanym spowodowanym terapią przeciwnowotworową podawaną ponad 28 dni przed włączeniem. Pacjenci nie powinni mieć trwających zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym lub chemioterapią stopnia 3 lub 4. Obecnie otrzymujący leczenie w ramach innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 28 dni od zakończenia leczenia innym eksperymentalnym urządzeniem lub badaniem leku Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać innej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem miejscowej radioterapii w miejscu kości i innych przerzutów do paliatywnego leczenia bólu
- Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.
- Historia lub objawy objawowego autoimmunologicznego zapalenia płuc, zapalenia kłębuszków nerkowych, zapalenia naczyń lub innej objawowej choroby autoimmunologicznej lub czynnej choroby lub zespołu autoimmunologicznego, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
- Dowody klinicznie znaczącej immunosupresji
- Znana choroba ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
- Znane ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Znana infekcja kiłą
- Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku Po menopauzie (terapia. W przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający). Mężczyzna, który nie chce stosować akceptowalnej metody skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W tym badaniu mężczyźni będą uznawani za niemających potencjału reprodukcyjnego, jeśli mają azoospermię (czy to z powodu przebytej wazektomii, czy z powodu choroby podstawowej). Uwaga: Akceptowalne metody skutecznej antykoncepcji są określone w formularzu świadomej zgody.
- Pacjent ma znaną wrażliwość na którykolwiek z produktów lub składników, które mają być podawane podczas dawkowania.
- Uczestnik prawdopodobnie nie będzie dostępny do ukończenia wszystkich wymaganych protokołem wizyt studyjnych lub procedur i/lub do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza
- Historia lub dowody psychiatryczne, nadużywanie substancji lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie zaburzenie, stan lub choroba (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii lekarza prowadzącego badanie, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać z oceną badania, procedurami lub zakończeniem.
- jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest pracownikiem ośrodka badawczego lub sponsorem bezpośrednio zaangażowanym w to badanie, chyba że potencjalna instytucjonalna komisja rewizyjna (IRB)/niezależna komisja etyczna (IEC) zatwierdzenie (przez przewodniczącego lub osobę wyznaczoną) zezwala na wyjątek od tego kryterium dla określonego przedmiotu.
- Osoba aktywna seksualnie, która nie chce stosować metody mechanicznej (prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet) w celu uniknięcia potencjalnego przeniesienia badanego leku podczas kontaktów seksualnych w trakcie i w ciągu 6 miesięcy po leczeniu badanym lekiem.
- Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat. (Osoby, które przeszły przeszczep ponad 5 lat temu, kwalifikują się, o ile nie występują objawy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi).
- Ma znaną historię czynnej gruźlicy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię leczenia natychmiastowego:
W dniach -3, -1 i 1 pacjentom zostaną podane frakcje SBRT po 8 Gy. W dniu 1., około 2 godziny po ostatniej frakcji SBRT, wstrzyknięcie do guza ipilimumabu (Yervoy®, roztwór 50 mg/10 ml) w maksymalnej dawce całkowitej 10 mg (= 2 ml roztworu 50 mg/10 ml) i awelumabu (Bavencio® , 200 mg/10 ml roztworu) przy maksymalnej dawce całkowitej 40 mg (= 2 ml roztworu 200 mg/10 ml). Osobnik otrzyma również standardowy wlew dożylny 200 mg (ustalona dawka) pembrolizumabu (Keytruda®, roztwór 100 mg/4 ml). W dniu 2 autologiczny, niepoddany istotnej manipulacji CD1c (BDCA-1)+ / CD141 (BDCA-3)+ myDC zostanie podany do guza. Wcześniej kriokonserwowane CD1c (BDCA-1)+ / CD141 (BDCA-3)+ myDC zostanie rozmrożone przed podaniem. W 21. dobie i następnie co 21 dni będą wykonywane wstrzyknięcia dootrzewnowe ipilimumabu i awelumabu oraz dożylny pembrolizumab w takiej samej dawce jak w dniu 1. Leczenie zostanie przerwane w przypadku progresji choroby |
Awelumab (roztwór 200 mg/10 ml) będzie podawany we wstrzyknięciu do guza w maksymalnej dawce całkowitej 40 mg (= 2 ml roztworu o stężeniu 200 mg/10 ml) w dniu 1, po czym nastąpią kolejne wstrzyknięcia do guza w dniach 15, 29, 43, 57 i 71. Całkowita podana dawka awelumabu (roztwór 200 mg/10 ml) wyniesie do 2,0 ml na leczenie. Objętość wstrzyknięcia na zmianę będzie mieścić się w zakresie od 0,05 ml dla zmian < 0,5 cm do 2,0 ml dla zmian o najdłuższej średnicy > 5 cm. Iniekcja wszystkich zmian u poszczególnych pacjentów nie będzie wymagana.
Inne nazwy:
Ipilimumab (roztwór 50 mg/10 ml) będzie podawany we wstrzyknięciu do guza w maksymalnej dawce całkowitej 10 mg (= 2 ml roztworu 50 mg/10 ml) w dniu 1, a następnie w kolejnych wstrzyknięciach do guza w dniach 15, 29, 43, 57 i 71. Całkowita podana dawka ipilimumabu (roztwór 50 mg/10 ml) wyniesie do 2,0 ml na leczenie. Objętość wstrzyknięcia na zmianę będzie mieścić się w zakresie od 0,05 ml dla zmian < 0,5 cm do 2,0 ml dla zmian o najdłuższej średnicy > 5 cm. Iniekcja wszystkich zmian u poszczególnych pacjentów nie będzie wymagana. Określenie objętości wstrzyknięcia ipilimumabu (roztwór 50 mg/10 ml) na podstawie wielkości zmiany
Inne nazwy:
Pierwsze podanie pembrolizumabu w dawce 200 mg (roztwór 100 mg/4 ml) drogą dożylną w ciągu 30 minut zostanie podane pierwszego dnia.
Drugie podanie pembrolizumabu w dawce 200 mg zostanie podane w 30-minutowym wlewie dożylnym w dniu 21, a następnie co 21 dni (lub do ± 3 dni przed planowanym terminem lub po nim, jeśli to konieczne) dni.
Inne nazwy:
CD1c (BDCA-1)+ / CD141 (BDCA-3)+ myDC będzie podawany przez wstrzyknięcie do guza w zmiany, które zostały wstrzyknięte przez awelumab i ipilimumab w dniu 1 (około 24 godziny po wstrzyknięciu awelumabu i ipilimumabu do guza). Całkowita podana objętość CD1c (BDCA-1)+/CD141 (BDCA-3)+ myDC wyniesie do 4,0 ml na sesję leczenia do guza. Objętość wstrzyknięcia na zmianę (przerzuty do skóry, tkanki miękkiej lub węzłów chłonnych) będzie wynosić od 0,1 ml dla zmian < 0,5 cm do 4,0 ml dla zmian o najdłuższej średnicy > 5 cm. Wstrzyknięcie wszystkich zmian u pojedynczego pacjenta nie będzie wymagane. Określenie objętości wstrzyknięcia CD1c (BDCA-1)+ / CD141 (BDCA-3)+ myDC opiera się na wielkości zmiany. Gdy zmiany chorobowe są skupione razem, są one wstrzykiwane jako pojedyncza zmiana zgodnie z tabelą do określania objętości wstrzyknięcia CD1c (BDCA-1)+ / CD141 (BDCA-3)+ myDC na podstawie wielkości zmiany. |
|
Aktywny komparator: Współczesny wahacz
W dniach -3, -1 i 1 pacjentom zostaną podane frakcje SBRT po 8 Gy. W dniu 1 i później co +21 dni, pacjenci otrzymają standardową dawkę 200 mg (stała dawka) pembrolizumabu dożylnie (Keytruda®, 100 mg/4 ml roztwór). W przypadku progresji choroby zostanie przeprowadzone podanie do guza, tak jak w grupie „leczenia natychmiastowego”. W związku z tym zostanie wykonane wstrzyknięcie do guza ipilimumabu w maksymalnej dawce całkowitej 10 mg i awelumabu w maksymalnej dawce całkowitej 40 mg. Podawanie pembrolizumabu w dawce 200 mg będzie kontynuowane. Ocena odpowiedzi nowotworu za pomocą PET/CT całego ciała zostanie zaplanowana w 12. tygodniu, a następnie co 12 tygodni w fazie leczenia; . Skan linii podstawowej zostanie przeprowadzony w okresie przesiewowym. Pobieranie tkanki nowotworowej za pomocą aspiratów cienkoigłowych zostanie przeprowadzone w czasie każdego podania badanego leku do guza |
Awelumab (roztwór 200 mg/10 ml) będzie podawany we wstrzyknięciu do guza w maksymalnej dawce całkowitej 40 mg (= 2 ml roztworu o stężeniu 200 mg/10 ml) w dniu 1, po czym nastąpią kolejne wstrzyknięcia do guza w dniach 15, 29, 43, 57 i 71. Całkowita podana dawka awelumabu (roztwór 200 mg/10 ml) wyniesie do 2,0 ml na leczenie. Objętość wstrzyknięcia na zmianę będzie mieścić się w zakresie od 0,05 ml dla zmian < 0,5 cm do 2,0 ml dla zmian o najdłuższej średnicy > 5 cm. Iniekcja wszystkich zmian u poszczególnych pacjentów nie będzie wymagana.
Inne nazwy:
Ipilimumab (roztwór 50 mg/10 ml) będzie podawany we wstrzyknięciu do guza w maksymalnej dawce całkowitej 10 mg (= 2 ml roztworu 50 mg/10 ml) w dniu 1, a następnie w kolejnych wstrzyknięciach do guza w dniach 15, 29, 43, 57 i 71. Całkowita podana dawka ipilimumabu (roztwór 50 mg/10 ml) wyniesie do 2,0 ml na leczenie. Objętość wstrzyknięcia na zmianę będzie mieścić się w zakresie od 0,05 ml dla zmian < 0,5 cm do 2,0 ml dla zmian o najdłuższej średnicy > 5 cm. Iniekcja wszystkich zmian u poszczególnych pacjentów nie będzie wymagana. Określenie objętości wstrzyknięcia ipilimumabu (roztwór 50 mg/10 ml) na podstawie wielkości zmiany
Inne nazwy:
Pierwsze podanie pembrolizumabu w dawce 200 mg (roztwór 100 mg/4 ml) drogą dożylną w ciągu 30 minut zostanie podane pierwszego dnia.
Drugie podanie pembrolizumabu w dawce 200 mg zostanie podane w 30-minutowym wlewie dożylnym w dniu 21, a następnie co 21 dni (lub do ± 3 dni przed planowanym terminem lub po nim, jeśli to konieczne) dni.
Inne nazwy:
CD1c (BDCA-1)+ / CD141 (BDCA-3)+ myDC będzie podawany przez wstrzyknięcie do guza w zmiany, które zostały wstrzyknięte przez awelumab i ipilimumab w dniu 1 (około 24 godziny po wstrzyknięciu awelumabu i ipilimumabu do guza). Całkowita podana objętość CD1c (BDCA-1)+/CD141 (BDCA-3)+ myDC wyniesie do 4,0 ml na sesję leczenia do guza. Objętość wstrzyknięcia na zmianę (przerzuty do skóry, tkanki miękkiej lub węzłów chłonnych) będzie wynosić od 0,1 ml dla zmian < 0,5 cm do 4,0 ml dla zmian o najdłuższej średnicy > 5 cm. Wstrzyknięcie wszystkich zmian u pojedynczego pacjenta nie będzie wymagane. Określenie objętości wstrzyknięcia CD1c (BDCA-1)+ / CD141 (BDCA-3)+ myDC opiera się na wielkości zmiany. Gdy zmiany chorobowe są skupione razem, są one wstrzykiwane jako pojedyncza zmiana zgodnie z tabelą do określania objętości wstrzyknięcia CD1c (BDCA-1)+ / CD141 (BDCA-3)+ myDC na podstawie wielkości zmiany. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1 rok przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok przeżycia wolnego od progresji
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Zdarzenia niepożądane od daty rozpoczęcia badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Pembrolizumab
- Awelumab
- Ipilimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-BN-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .