Klinische Studie zu SBRT und systemischem Pembrolizumab mit oder ohne Avelumab/Ipilimumab+ dendritische Zellen in soliden Tumoren (Luscid)

Einschlusskriterien:

• • Der Proband hat vor Beginn jeglicher studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

  • Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  • Alle Studienteilnehmer müssen histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren haben, die nicht vollständig chirurgisch entfernt werden können Fortschreiten der Krankheit als beste Reaktion auf diese Erstlinientherapie).
  • Oligometastatische" Krankheit, definiert durch eine Reihe von Metastasen 7
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
  • Die Patienten müssen ≥ 1 metastatische Läsion (≥ 10 mm längster Durchmesser) haben, die sicher durch Ultraschall-/CT-Führung, durch endobronchialen Ultraschall (EBUS) oder sogar klinisch injiziert werden kann. Die Läsion sollte auch für eine sichere Biopsie zugänglich sein.
  • Injizierbare Metastasen müssen für SBRT in Frage kommen
  • Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung festgestellt
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Schwangerschaftstest im Urin positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Schwangerschaftstest im Serum erforderlich.
  • Das Subjekt hat eine Tumorprobe (eine repräsentative Archivgewebeprobe, die vor der Studienteilnahme oder einer neu erhaltenen Biopsie erhalten wurde). Das Subjekt muss die Tumorprobe während des Screenings einreichen. Probanden mit einer nicht auswertbaren Archivprobe können eine neue Biopsie erhalten und Probanden mit einer nicht auswertbaren neu erhaltenen Biopsie können sich nach Ermessen des Prüfarztes einer erneuten Biopsie unterziehen.
  • Die Probanden sollten einen angemessenen Gefäßzugang haben, um sich einer Leukapherese zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden keine Steroide >8 mg/Tag Methylprednison oder Äquivalent. Die Ausnahme umfasst keine leptomeningeale Metastasierung, die unabhängig vom klinischen Zustand ausgeschlossen wird.

  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Corticosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
  • Vorgeschichte oder Hinweise auf Immunschwächezustände (z. B. erbliche Immunschwäche, Organtransplantation oder Leukämie)
  • Vorgeschichte schwerwiegender immunvermittelter unerwünschter Ereignisse während der Behandlung mit Pembrolizumab in der Erstlinientherapie
  • Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre nach Einschreibung Vorbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf PD-1-, PD-L1- und CTLA-4-blockierende mAb), biologische Krebstherapie, zielgerichtete Therapie oder größere Operation innerhalb von 28 Jahren Tage vor der Einschreibung oder hat sich von einem unerwünschten Ereignis aufgrund einer Krebstherapie, die mehr als 28 Tage vor der Einschreibung verabreicht wurde, nicht auf CTCAE-Grad 1 oder besser erholt. Die Probanden sollten keine anhaltenden immunvermittelten oder chemotherapiebedingten unerwünschten Ereignisse des Grades 3 oder 4 haben. Derzeitige Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder weniger als 28 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie Voraussichtliche Notwendigkeit einer anderen Krebstherapie während der Studie mit Ausnahme einer lokalen Strahlenbehandlung an der Stelle von Knochen und anderen Metastasen zur palliativen Schmerztherapie
  • Andere Untersuchungsverfahren während der Teilnahme an dieser Studie sind ausgeschlossen.
  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer symptomatischen Autoimmunpneumonitis, Glomerulonephritis, Vaskulitis oder einer anderen symptomatischen Autoimmunerkrankung oder einer aktiven Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat
  • Nachweis einer klinisch signifikanten Immunsuppression
  • Bekannte Erkrankung des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Bekannte akute oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Bekannte Syphilis-Infektion
  • Die weibliche Probandin ist schwanger oder stillt oder plant, während der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden
  • Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter, die während der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine akzeptable(n) Methode(n) zur wirksamen Empfängnisverhütung anwenden möchte Postmenopausal (Therapie. In Ermangelung einer 12-monatigen Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung unzureichend.) Männliches Subjekt, das nicht bereit ist, während der Studienteilnahme und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine akzeptable Methode der wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden. Für diese Studie werden männliche Probanden als nicht reproduktionsfähig betrachtet, wenn sie an Azoospermie leiden (entweder aufgrund einer Vasektomie oder aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung). Hinweis: Akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung sind in der Einwilligungserklärung definiert.
  • Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Produkte oder Komponenten, die während der Dosierung verabreicht werden sollen.
  • Der Proband ist wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder -verfahren abzuschließen und / oder alle erforderlichen Studienverfahren nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes einzuhalten
  • Vorgeschichte oder Hinweise auf psychiatrische Störungen, Drogenmissbrauch oder andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Ansicht des Prüfarztes, wenn er konsultiert wird, ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder beeinträchtigen würden mit der Studienauswertung, dem Ablauf oder dem Abschluss.
  • ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind) ist oder hat, das Mitarbeiter des Prüfzentrums oder des Sponsors ist, das direkt an dieser Studie beteiligt ist, es sei denn, das prospektive institutionelle Überprüfungsgremium (IRB)/unabhängige Ethikkommission (IEC) Genehmigung (vom Vorsitzenden oder Beauftragten) erteilt wird, die Ausnahmen von diesem Kriterium für ein bestimmtes Thema zulässt.
  • Sexuell aktives Subjekt, das nicht bereit ist, eine Barrieremethode (Kondom für Männer oder Frauen) zu verwenden, um eine mögliche Übertragung des Studienmedikaments während des sexuellen Kontakts während und innerhalb von 6 Monaten nach der Studienbehandlung zu vermeiden.
  • Hat sich in den letzten 5 Jahren einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen. (Probanden, die vor mehr als 5 Jahren eine Transplantation hatten, sind teilnahmeberechtigt, solange keine Symptome einer Graft-versus-Host-Krankheit vorliegen.)
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose.