Klinische studie van SBRT en systemische pembrolizumab met of zonder Avelumab/Ipilimumab+ dendritische cellen in solide tumoren (Luscid)

Inclusiecriteria:

• • De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures.

  • Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Alle proefpersonen moeten histologisch bevestigde gevorderde solide tumoren hebben die niet volledig chirurgisch kunnen worden verwijderd Alle proefpersonen moeten eerder pembrolizumab of nivolumab hebben gekregen (met of zonder cytotoxische chemotherapie of andere aanvullende geneesmiddelen) en niet op deze behandeling reageren (patiënten moeten stabiele of progressie van de ziekte als hun beste reactie op deze eerstelijnsbehandeling).
  • Oligometastatische" ziekte gedefinieerd door een aantal metastatische plaatsen 7
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Patiënten moeten ≥ 1 metastatische laesie hebben (≥ 10 mm langste diameter) die veilig kan worden geïnjecteerd door middel van echografie-/CT-geleiding, door endobronchiale echografie (EBUS) of zelfs klinisch. De laesie moet ook vatbaar zijn voor veilige biopsie.
  • Injecteerbare metastasen hebben nodig om in aanmerking te komen voor SBRT
  • Adequate orgaanfunctie bepaald binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinezwangerschapstest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
  • Proefpersoon heeft een tumormonster (een representatief weefselmonster uit het archief verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of een nieuw verkregen biopsie). De proefpersoon moet het tumormonster inleveren tijdens de screening. Proefpersonen met een niet-evalueerbaar archiefmonster kunnen een nieuwe biopsie krijgen en proefpersonen met een niet-evalueerbare nieuw verkregen biopsie kunnen naar goeddunken van de onderzoeker een nieuwe biopsie ondergaan.
  • Proefpersonen moeten voldoende vasculaire toegang hebben om een ​​leukaferese te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen, en geen steroïden >8 mg/dag methylprednison of equivalent gebruikt. De uitzondering omvat niet leptomeningeale metastase, die is uitgesloten ongeacht de klinische toestand.

  • Voorgeschiedenis of bewijs van actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  • Geschiedenis of bewijs van immunodeficiëntie (bijv. erfelijke immuundeficiëntie, orgaantransplantatie of leukemie)
  • Voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen tijdens eerstelijnsbehandeling met pembrolizumab
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar na opname Eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers (inclusief maar niet beperkt tot PD-1, PD-L1 en CTLA-4 blokkerende mAb) biologische kankertherapie, gerichte therapie of grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of niet is hersteld tot CTCAE-graad 1 of beter van een bijwerking als gevolg van kankertherapie die meer dan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving is toegediend. Proefpersonen mogen geen aanhoudende graad 3 of 4 immuungerelateerde of chemotherapiegerelateerde bijwerkingen hebben. Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 28 dagen sinds het beëindigen van de behandeling op een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek Zal naar verwachting andere kankertherapie nodig hebben tijdens het onderzoek, met uitzondering van lokale bestraling van de plaats van bot en andere metastasen voor palliatieve pijnbestrijding
  • Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.
  • Voorgeschiedenis of bewijs van symptomatische auto-immuunpneumonitis, glomerulonefritis, vasculitis of andere symptomatische auto-immuunziekte, of actieve auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar
  • Bewijs van klinisch significante immunosuppressie
  • Bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bekende acute of chronische infectie met hepatitis B of hepatitis C
  • Bekende syfilisinfectie
  • Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden tijdens de studiebehandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
  • Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om aanvaardbare methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling Postmenopauzaal (therapie. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting onvoldoende.) Mannelijke proefpersoon die niet bereid is om een ​​aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan de studie en tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Voor dit onderzoek worden mannelijke proefpersonen beschouwd als niet-reproductief potentieel als ze azoöspermie hebben (hetzij als gevolg van een vasectomie of vanwege een onderliggende medische aandoening). Opmerking: Aanvaardbare methoden voor effectieve anticonceptie worden gedefinieerd in het formulier voor geïnformeerde toestemming.
  • De patiënt heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend.
  • Proefpersoon die waarschijnlijk niet beschikbaar is om alle protocol-vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures te voltooien, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures naar beste weten van de proefpersoon en de onderzoeker
  • Voorgeschiedenis of bewijs van psychiatrische problemen, drugsmisbruik of enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoekend arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of zou interfereren met de studieevaluatie, procedures of afronding.
  • Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij deze studie, tenzij toekomstige institutionele beoordelingsraad (IRB)/onafhankelijke ethische commissie (IEC) goedkeuring (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt verleend waardoor voor een specifiek onderwerp op dit criterium kan worden afgeweken.
  • Seksueel actieve proefpersoon die niet bereid is een barrièremethode (man- of vrouwencondoom) te gebruiken om mogelijke overdracht van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens seksueel contact tijdens en binnen 6 maanden na de studiebehandeling te voorkomen.
  • Heeft in de afgelopen 5 jaar eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan. (Proefpersonen die langer dan 5 jaar geleden een transplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang er geen symptomen van graft-versus-hostziekte zijn.)
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose.