Клинические испытания SBRT и системного пембролизумаба с или без авелумаба/ипилимумаба + дендритные клетки в солидных опухолях (Luscid)

Критерии включения:

• • Субъект дал письменное информированное согласие до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием.

  • Возраст мужчины или женщины ≥ 18 лет на момент информированного согласия.
  • Все субъекты должны иметь гистологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, которые не могут быть полностью удалены хирургическим путем прогрессирование заболевания как наилучший ответ на эту терапию первой линии).
  • «Олигометастатическое» заболевание, определяемое рядом метастатических очагов 7
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • У пациентов должно быть ≥ 1 метастатическое поражение (≥ 10 мм в наибольшем диаметре), которое можно безопасно инъецировать под контролем УЗИ/КТ, эндобронхиального УЗИ (EBUS) или даже клинически. Поражение также должно поддаваться безопасной биопсии.
  • Инъекционные метастазы необходимы для проведения SBRT
  • Адекватная функция органов определяется в течение 14 дней до регистрации
  • Женщина с детородным потенциалом должна иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 72 часов до включения в исследование. Если тест мочи на беременность положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность сыворотки.
  • У субъекта есть образец опухоли (репрезентативный архивный образец ткани, полученный до участия в исследовании, или недавно полученная биопсия). Субъект должен предоставить образец опухоли во время скрининга. Субъекты с не подлежащим оценке архивным образцом могут получить новую биопсию, а субъекты с недавно полученной биопсией, не подлежащей оценке, могут пройти повторную биопсию по усмотрению исследователя.
  • Субъекты должны иметь адекватный сосудистый доступ для проведения лейкафереза.

Критерий исключения:

• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы исследуемого препарата и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды >8 мг/день метилпреднизона или эквивалент. Исключением не являются лептоменингеальные метастазы, которые исключаются независимо от клинического состояния.

  • Анамнез или признаки активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
  • Анамнез или признаки иммунодефицитных состояний (например, наследственный иммунодефицит, трансплантация органов или лейкемия)
  • Серьезные нежелательные явления, связанные с иммунной системой, в анамнезе во время лечения пембролизумабом первой линии
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет после регистрации. Предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (включая, помимо прочего, блокирующие mAb PD-1, PD-L1 и CTLA-4), биологическую терапию рака, таргетную терапию или обширное хирургическое вмешательство в течение 28 лет. дней до зачисления или не восстановился до уровня CTCAE 1 или выше после неблагоприятного события из-за лечения рака, проведенного более чем за 28 дней до зачисления. У субъектов не должно быть продолжающихся нежелательных явлений, связанных с иммунной или химиотерапией, 3 или 4 степени. В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или лекарственного препарата, или прошло менее 28 дней с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или лекарственного препарата. Ожидается, что во время исследования потребуется другая противораковая терапия, за исключением местного лучевого лечения в области кости и других метастазов. для паллиативного обезболивания
  • Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
  • Наличие в анамнезе или признаки симптоматического аутоиммунного пневмонита, гломерулонефрита, васкулита или другого симптоматического аутоиммунного заболевания или активного аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Доказательства клинически значимой иммуносупрессии
  • Известное заболевание вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Известная острая или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С
  • Известная инфекция сифилиса
  • Субъект женского пола беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
  • Субъект женского пола детородного возраста, который не желает использовать приемлемый(е) метод(ы) эффективной контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения Постменопауза (терапия. При отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.) Субъект мужского пола, который не желает использовать приемлемый метод эффективной контрацепции во время участия в испытании и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения. В этом испытании субъекты мужского пола будут считаться нерепродуктивными, если у них есть азооспермия (будь то из-за вазэктомии или из-за основного заболевания). Примечание. Приемлемые методы эффективной контрацепции указаны в форме информированного согласия.
  • Субъект имеет известную чувствительность к любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования.
  • Субъект, вероятно, будет недоступен для завершения всех требуемых протоколом визитов или процедур исследования и / или для соблюдения всех необходимых процедур исследования, насколько это известно субъекту и исследователю.
  • История или доказательства психического расстройства, злоупотребления психоактивными веществами или любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению врача-исследователя, при консультации с ним могут представлять риск для безопасности испытуемого или мешать с оценкой исследования, процедурами или завершением.
  • Является или имеет ближайших родственников (например, супругу, родителя/законного опекуна, брата, сестру или ребенка), которые являются сотрудниками исследовательского центра или спонсора, непосредственно участвующими в этом испытании, если только предполагаемый институциональный наблюдательный совет (IRB)/независимый комитет по этике (IEC) дается одобрение (председателем или уполномоченным лицом), допускающее исключение из этого критерия для конкретного предмета.
  • Сексуально активный субъект, который не желает использовать барьерный метод (мужской или женский презерватив), чтобы избежать потенциальной передачи исследуемого препарата во время полового контакта во время и в течение 6 месяцев после исследуемого лечения.
  • Перенесла ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет. (Субъекты, перенесшие трансплантацию более 5 лет назад, имеют право на участие, если у них нет симптомов болезни «трансплантат против хозяина».)
  • В анамнезе активный туберкулез.