En fase II/III klinisk undersøgelse til evaluering af HLX07 i kombination med serplulimab og kemoterapi versus placebo i kombination med serplulimab eller pembrolizumab og kemoterapi som førstelinjebehandling af avanceret planocellulær ikke-småcellet lungekraeft

Inklusionskriterier:

1. Patienterne deltager frivilligt i denne kliniske undersøgelse, har fuld forståelse for og er blevet informeret om undersøgelsen, har underskrevet informeret samtykkeerklæringen (ICF) og er villige til at følge og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer.
2. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ICF.
3. Histologisk bekræftet med stadium IIIB/IIIC eller IV (AJCC 8. udgave) pladecelle-NSCLC, som ikke er egnet til kirurgi eller radikal stråleterapi.

4. Patienterne skal tilvejebringe tilstrækkelig tumorvæv, der opfylder kvalitetskravene til bestemmelse af EGFR- og PD-L1-ekspressionsniveauer.

   Bemærk: Der skal tilvejebringes formalinfikserede tumorprøver (paraffinblokke eller ufarvede snit, der opfylder kvalitetskontrollkriterier for test) indsamlet fra læsioner, der ikke har modtaget stråleterapi på eller efter diagnosen af lokal fremskreden/recidiverende eller fjern metastatisk pladecelle lungecancer (sqNSCLC) (fra den seneste operation eller biopsi, helst inden for et halvt år før randomisering). Relevante patologirapporter skal også tilvejebringes for ovenstående prøver. For detaljerede krav til vævsprøver, se Laboratorieoperationsmanualen.

5. Ingen tidligere systemisk behandling for lokal fremskreden/recidiverende eller fjern metastatisk sqNSCLC. Patienter, der har modtaget tidligere adjuvant eller neo-adjuvant terapi, kan inkluderes, hvis adjuvant/neo-adjuvant terapi er afsluttet mindst 6 måneder før diagnosen af lokal fremskreden/recidiverende eller fjern metastatisk sqNSCLC.
6. Tidligere ikke-systemisk anti-tumorterapi eller kinesisk urtemedicin anti-tumorterapi skal være afsluttet ≥ 2 uger før randomisering, og behandlingsrelaterede bivirkninger skal være aftaget til grad ≤ 1 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 6.0 (undtagen grad 2 hårtab).

7. Mindst én målebar mållæsion vurderet af BICR i henhold til RECIST v1.1 inden for 4 uger før randomisering.

   Bemærk: Målebare mållæsioner kan ikke vælges fra tidligere stråleterapiområder. En læsion på et tidligere stråleterapiområde kan vælges som mållæsion, hvis det er den eneste tilgængelige læsion, og skal tilvejebringe billeddata for læsionen før og efter en tydelig progression efter stråleterapien.

8. En ECOG performance status score på 0 eller 1 inden for 7 dage før randomisering.
9. Forventet levetid ≥ 12 uger.
10. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) (-) og hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) (-); hvis HBsAg (+) eller HBcAb (+), skal hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) være < 2.500 kopier/mL eller 500 IU/mL eller inden for dette steds normale område.
11. HCV-antistof (-); hvis HCV-antistof (+), skal HCV-RNA-test være negativ før inkludering. Deltagere med samtidig infektion med hepatitis B og C vil blive ekskluderet (testet positiv for HBsAg eller HBcAb og positiv for HCV-antistof).
12. Tilstrækkelig hovedorganfunktion som defineret af følgende kriterier

13. Kvindelige patienter skal opfylde en af følgende betingelser:

    • Postmenopausale (defineret som amenoré i mindst 1 år uden dokumenteret årsag andet end overgangsalder), eller
    • Kirurgisk steriliseret (fjernelse af æggestokkene og/eller livmoderen), eller

    • Frugtbare, men skal:

      • have negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering, og
      • være enige om at bruge prævention med en årlig fejlrate på < 1% eller forblive afholdende (undgå heteroseksuel samleje) fra underskrivelsen af informeret samtykkeerklæring til mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (prævention med en årlig fejlrate på < 1% inkluderer bilateral tubeligation, mandlig sterilisering, korrekt brug af hormonel prævention, der hæmmer ægløsning, hormonafladende spiraler og kobberholdige spiraler), og ikke donere æg i denne periode, og
      • ikke amme.
14. Mandlige patienter skal: være enige om at forblive afholdende (undgå heteroseksuel samleje) eller tage præventionsforanstaltninger som følger: mandlige patienter med en gravid partner eller en partner med frugtbarhedspotentiale skal forblive afholdende eller tage præventionsforanstaltninger for prævention i behandlingsperioden med undersøgelsesmedicinen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis for at forhindre lægemidelseksponering for fosteret. Periodisk afholdenhed (f.eks. prævention baseret på kalenderdag, ægløsningsfase, basal kropstemperatur eller postovulatorisk fase) og ekstern ejakulation er uegnede præventionsmetoder. Sæddonation er forbudt i denne periode.
15. Patienter, der tidligere har modtaget denosumab og er egnet til og enige i at skifte til bisfosfonater for knoglemetastaser.

Eksklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet ikke-sqNSCLC. Blandede tumorer vil blive klassificeret efter den dominerende celletype. Patienter med småcellekomponent eller neuroendokrin karcinomkomponent er ikke kvalificerede. For den ikke-småcellehistologi er patienter med pladecellekomponent, der er dominerende (f.eks. adenosquamøs), kvalificerede.

2. Kendt EGFR-følsomhedsmutation, ALK/ROS1-genomarrangering eller andre behandlingsbare driver-onkogener, for hvilke der er lokal godkendte målrettede førstelinjeterapier.

   Bemærk: Hvis EGFR-, ALK-, ROS1- og andre behandlingsbare driver-onkogener-status er ukendte, er testning ikke obligatorisk, medmindre der er højrisikofaktorer (såsom ikke-rygende kvindelige patienter), under hvilke omstændigheder testning af EGFR og andre mutationer kan overvejes.

3. Andre maligne sygdomme inden for 5 år eller aktive. Patienter med lokaliserede tumorer, der er helbredt, såsom basalcellecarcinom, pladecelle hudcancer, overfladisk blærecarcinom, prostatacarcinom in situ, cervixcarcinom in situ og brystcancer in situ, er kvalificerede.
4. Planlagt eller tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation.
5. Ukontrollerbar pleuraleffusion, perikardial effusion eller ascites.

6. Aktiv central nervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis kendt eller diagnosticeret ved screening. Dog kan følgende patienter inkluderes:

   • Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen progressive centrale nervesystem symptomer forårsaget af hjernemetastaser, intet behov for glukokortikoidterapi, og læsionsstørrelse ≤ 1,5 cm) kan inkluderes, men skal modtage regelmæssig hjerneimaging som et læsionssted.
   • Patienter med behandlede hjernemetastaser, der har været stabile i mindst 1 måned, uden tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og med glukokortikoid afbrudt ≥ 3 dage før randomisering.

   Stabile hjernemetastaser skal bekræftes før randomisering.

7. Rygmarvskompression, der ikke er helbredt med radikal kirurgi og/eller stråleterapi.
8. Klinisk signifikant hæmoptyse kompliceret med superior vena cava syndrom.
9. Myokardieinfarkt og dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-intervaller ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder) (QTc-intervaller beregnes ved Fridericias formel) inden for 6 måneder før randomisering;
10. NYHA klasse III-IV hjerteinsufficiens eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50% ved ekkokardiografi.
11. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), med en historie for hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
12. Grad ≥ 2 perifer neuropati ifølge CTCAE 6.0.
13. Human immundefektvirus (HIV) infektion.
14. Aktiv tuberkulose.
15. En historie for eller aktiv interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, stråleinduceret pneumonitis, lægemiddelrelateret pneumonitis eller alvorlig lungefunktionsnedsættelse, der kan forstyrre detektion og håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet.
16. Kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med en historie for autoimmun sygdom, der ikke kræver systemisk immunosuppressiv terapi i mindst 12 måneder før screening, kan inkluderes.
17. Behandling med levende vacciner inden for 28 dage før randomisering. Inaktiverede sæsoninfluenzavacciner og COVID-19-vacciner er tilladt, men levende svækkede influenzavacciner til intranasal brug er ikke tilladt.
18. Behandling med systemiske glukokortikoider (> 10 mg/dag prednisoneffekt dosis) eller andre immunosuppressive lægemidler krævet inden for 14 dage før randomisering eller under undersøgelsen. Dog kan patienter inkluderes under følgende betingelser: i fravær af aktiv autoimmun sygdom, kan patienter bruge topiske eller inhalerede glukokortikoider og adrenal glukokortikoid erstatningsterapi i en dosis svarende til ≤ 10 mg/dag prednisoneffekt.
19. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektiv terapi eller brug af systemisk anti-infektiv terapi inden for 14 dage før randomisering.
20. Større kirurgi inden for 28 dage før randomisering; større kirurgi i denne undersøgelse er defineret som enhver kirurgi, der kræver mindst 3 ugers postoperativ genopretningstid før modtagelse af undersøgelsesbehandlingen. Patienter med en historie for tumornålbiopsi eller lymfeknude incisionsbiopsi kan inkluderes.
21. Radikal stråleterapi inden for 3 måneder før randomisering. Bemærk: Palliativ stråleterapi til knogler eller palliativ stråleterapi til overfladiske læsioner er tilladt ifølge de lokale behandlingsretningslinjer, som skal være afsluttet 2 uger før randomisering. Stråleterapi, der dækker mere end 30% af knoglemarvsområdet inden for 28 dage før randomisering, er ikke tilladt.
22. Tidligere brug af andre antistoffer/lægemidler mod immuncheckpoints, såsom PD-1, PD-L1, CTLA4, etc. Patienter med tidligere systemisk anti-EGFR monoklonalt antistof terapi.
23. Nuværende deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, eller afslutningen af den forrige kliniske undersøgelsesbehandling er mindre end 14 dage fra den planlagte start af undersøgelsesbehandlingen i denne undersøgelse.
24. Kendt historie for alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof.
25. Kendt allergi over for enhver komponent i carboplatin eller paclitaxel (eller nab-paclitaxel).
26. Gravide eller ammende kvinder.
27. Kendt historie for psykiatrisk misbrug eller stofmisbrug; historie for alkoholmisbrug.
28. Tilstedeværelse af enhver anden faktor, der kan føre til en for tidlig undersøgelsesafbrydelse som vurderet af undersøgeren.