Ovarianålepunktur til follikelaktivering hos IVF-patienter med nedsat ovariereserve

Prematur ovarieinsufficiens (POI), er ophør af ovariefunktion karakteriseret ved hypergonadotrop amenoré og hypoøstrogent syndrom før 40 års alderen. Omkring 1 % af kvinder under 40 år og 0,1 % før 30 er ramt. POI pålægger kvinders reproduktive og langsigtede sundhed en stor udfordring, såsom infertilitet, amenoré, osteoporose og hjerte-kar-sygdomme. De fleste patienter havde allerede nedsat eller fuldstændigt tab af frugtbarhed, da de blev diagnosticeret. I øjeblikket eksisterer der ikke noget optimalt regime til at forbedre ovariefunktionen. Typisk ender de med ægdonation eller adoption som en alternativ måde. Mindre alvorlig form for POI er nedsat ovariereserve (DOR). Selvom manglende konsensus ifølge Bologna-kriterierne blev afskåret for DOR defineret som (antral follikeltal (AFC) <5-7 follikler eller anti-Mullerian hormon (AMH) <0,5-1,1 ng/ml).

Tidligere har det vist sig, at 24% af kvinder med POI havde genoptagelse af ovariefunktion og 4% resulterede i babyfødsler. Disse data indikerer, at resterende follikler er tilgængelige i atrofiske æggestokke og har potentiale for udvikling og endda befrugtning. I rutinemæssig IVF-praksis har 15 % procent af patienterne dårlig ovarierespons på ovariestimulering. Patienter med DOR med et tidligere dårligt ovarierespons (cyklusser annulleret eller giver ≤3 oocytter med en konventionel protokol) kan have gavn af strategierne, der øger follikelaktiveringen og antallet af voksende follikler og oocytter, der hentes. Derfor er strategier, der muliggør forudsigelig genoptagelse af æggestokkene, og follikelaktivering mulig, lovende for POI/DOR-behandling. For nylig er in vitro aktivering (IVA) tilgang blevet foreslået, og levendefødte er blevet opnået hos patienter med POI. Phosphatase og tensin homolog (PTEN) enzymhæmmere og phosphatidylinositol-3 kinase aktivatorer kunne aktivere AKT pathway og aktivere de sovende follikler. Ovariefragmentering kan føre til ovarie primær follikelvækst ved at interferere med Hippo-signalvejen. Resterende follikler hos patienter med POI kunne aktiveres til at udvikle sig til ægudtagning ved en kombination af mekanisk og kemisk stimulering.

I 2019 analyserede Zhang et al retrospektivt follikeludviklingen og graviditetsresultatet hos 80 POI-patienter efter laparoskopisk ovariebiopsi/ridse uden brug af kemiske midler, som det var tilfældet ved IVA. 11 (13,75 %) patienter præsenteret med genoptagelse af ovariefunktion, tre metafase II-oocytter blev udtaget hos 10 patienter, og to embryoner blev dannet og frisk overført efterfulgt af en sund singleton levering hos 1 (1,25 %) patient. De konkluderede, at teknikken med ovariebiopsi/scratch uden kemisk aktivering kunne fremme follikeludvikling in vivo, hvilket tyder på, at den kunne bringe lovende fordele for nogle kvinder med POI.

Hos patienter med POI/DOR er aktivering af resterende follikler en lovende mulighed, og yderligere undersøgelser er berettigede. Tidligere undersøgelser omfattede laparoskopisk kirurgi, som kan føre til mulige kirurgiske komplikationer. Uden brug af kemiske midler og laparoskopisk kirurgi er hovedformålet med denne undersøgelse mekanisk follikelaktivering med trans-vaginal ovarial nålepunktur med 17 gauge oocytopsamlingsnål hos IVF-patienter med DOR.