- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04608695
Ovariële naaldpunctie voor follikelactivering bij IVF-patiënten met verminderde ovariële reserve
Voortijdige ovariële insufficiëntie (POI) is stopzetting van de ovariële functie die wordt gekenmerkt door hypergonadotrope amenorroe en hypo-oestrogeen syndroom vóór de leeftijd van 40 jaar. Ongeveer 1% van de vrouwen jonger dan 40 jaar en 0,1% vóór 30 jaar worden getroffen. POI vormt een grote uitdaging voor de reproductieve en langdurige gezondheid van vrouwen, zoals onvruchtbaarheid, amenorroe, osteoporose en hart- en vaatziekten. De meeste patiënten hadden bij de diagnose al een verminderde of volledig verlies van vruchtbaarheid. Momenteel bestaat er geen optimaal regime om de ovariële functie te verbeteren. Meestal eindigen ze met eiceldonatie of adoptie als alternatieve manier. Een minder ernstige vorm van POI is verminderde ovariële reserve (DOR). Hoewel er geen consensus was volgens de Bologna-criteria, werd de grenswaarde voor DOR gedefinieerd als (antrale follikeltelling (AFC) <5-7 follikels of anti-Mulleriaans hormoon (AMH) <0,5-1,1 ng/ml).
Eerder is aangetoond dat 24% van de vrouwen met POI hervatting van de ovariële functie had en 4% resulteerde in babygeboorten. Deze gegevens geven aan dat resterende follikels beschikbaar zijn in atrofische eierstokken en potentieel hebben voor ontwikkeling en zelfs bevruchting. In de routinematige IVF-praktijk heeft 15% procent van de patiënten een slechte ovariële respons op ovariële stimulatie. Patiënten met DOR met een eerdere slechte ovariële respons (cycli geannuleerd of ≤3 oöcyten opleveren met een conventioneel protocol) zouden baat kunnen hebben bij de strategieën die de follikelactivatie en het aantal groeiende follikels en oöcyten verhogen. Daarom zijn strategieën die hervatting van de eierstokken voorspelbaar en follikelactivering mogelijk maken, veelbelovend voor POI/DOR-behandeling. Onlangs is de In vitro Activation (IVA) -benadering voorgesteld en zijn levendgeborenen bereikt bij patiënten met POI. Fosfatase- en tensine-homoloog (PTEN) enzymremmers en fosfatidylinositol-3-kinase-activatoren zouden de AKT-route kunnen activeren en de slapende follikels kunnen activeren. Ovariumfragmentatie kan leiden tot ovariële primaire follikelgroei door de Hippo-signaalroute te verstoren. Resterende follikels bij patiënten met POI kunnen worden geactiveerd om zich te ontwikkelen voor het ophalen van eieren door een combinatie van mechanische en chemische stimulatie.
In 2019 analyseerden Zhang et al retrospectief de ontwikkeling van de follikel en het resultaat van de zwangerschap bij 80 POI-patiënten na laparoscopische ovariumbiopsie/-kras zonder chemische middelen te gebruiken, zoals het geval was bij IVA. 11 (13,75%) Bij patiënten met hervatting van de eierstokfunctie werden bij 10 patiënten drie metafasen II-oöcyten weggenomen en bij 1 (1,25%) patiënt werden twee embryo's gevormd en vers teruggeplaatst, gevolgd door een gezonde eenlingbevalling. Ze concludeerden dat de techniek van ovariumbiopsie/scratch zonder chemische activering de ontwikkeling van follikels in vivo zou kunnen bevorderen, wat suggereert dat het veelbelovende voordelen zou kunnen opleveren voor sommige vrouwen met POI.
Bij patiënten met POI/DOR is activering van resterende follikels een veelbelovende optie en verdere studies zijn gerechtvaardigd. Eerdere studies omvatten laparoscopische chirurgie die kan leiden tot mogelijke chirurgische complicaties. Zonder het gebruik van chemische middelen en laparoscopische chirurgie, is het belangrijkste doel van deze studie mechanische follikelactivering met transvaginale ovariële naaldpunctie met een 17-gauge oöcyt-pickup-naald bij IVF-patiënten met DOR.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Werving
- Hacettepe UniversityHacettepe University School of Medicine, Department of Ob/Gyn
-
Onderonderzoeker:
- Esra Uyanık, MD
-
Onderonderzoeker:
- Haldun Murat Erden, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met verminderde ovariële reserve
- <3 oöcyten verzameld in vorige cyclus (met anti-mulleriaans hormoon <0,5 ng/ml en/of aantal antrale follikels <5)
- Cycli gestimuleerd met flexibel antagonistprotocol
- Cycli getriggerd met recombinant hCG
- Nieuwe overdrachtscycli
- Patiënten met een leeftijd <40 jaar
- BMI <30kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Pre-implantatie genetische testen
- Azospermie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controle eierstok
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Doorboorde eierstok
|
Eén eierstok aan de zijkant van elke patiënt die deelneemt aan het onderzoek, zal 10 keer worden aangeprikt onder transvaginale echografie met een 17-gauge ovariële oppaknaald, 1 maand vóór de geplande IVF-cyclus.
De controlegroep is voor elke patiënt de eierstok aan de andere kant.
Aantal ≥ 14 mm follikels en verzamelde eicellen worden vergeleken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal ≥14 mm follikels
Tijdsspanne: 4 maand na interventie als reactie op ovariële stimulatie
|
Aantal follikels van ≥14 mm op de triggerdag
|
4 maand na interventie als reactie op ovariële stimulatie
|
|
Aantal antrale follikels
Tijdsspanne: 4 maand na interventie op de tweede/derde dag van de menstruatiecyclus
|
Aantal antrale follikels
|
4 maand na interventie op de tweede/derde dag van de menstruatiecyclus
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal verzamelde eicellen
Tijdsspanne: 4 maand na interventie als reactie op ovariële stimulatie
|
Aantal verzamelde eicellen op de dag waarop de eicel wordt opgehaald
|
4 maand na interventie als reactie op ovariële stimulatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- De Vos M, Devroey P, Fauser BC. Primary ovarian insufficiency. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):911-21. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60355-8. Epub 2010 Aug 11.
- Torrealday S, Kodaman P, Pal L. Premature Ovarian Insufficiency - an update on recent advances in understanding and management. F1000Res. 2017 Nov 29;6:2069. doi: 10.12688/f1000research.11948.1. eCollection 2017.
- Ferraretti AP, Gianaroli L. The Bologna criteria for the definition of poor ovarian responders: is there a need for revision? Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):1842-5. doi: 10.1093/humrep/deu139. Epub 2014 Jul 9.
- Bachelot A, Nicolas C, Bidet M, Dulon J, Leban M, Golmard JL, Polak M, Touraine P. Long-term outcome of ovarian function in women with intermittent premature ovarian insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Feb;86(2):223-228. doi: 10.1111/cen.13105. Epub 2016 Jun 14.
- Chen X, Chen SL, Ye DS, Liu YD, He YX, Tian XL, Xu LJ, Tao T. Retrospective analysis of reproductive outcomes in women with primary ovarian insufficiency showing intermittent follicular development. Reprod Biomed Online. 2016 Apr;32(4):427-33. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.12.011. Epub 2016 Jan 14.
- Kawamura K, Kawamura N, Hsueh AJ. Activation of dormant follicles: a new treatment for premature ovarian failure? Curr Opin Obstet Gynecol. 2016 Jun;28(3):217-22. doi: 10.1097/GCO.0000000000000268.
- Zhang X, Han T, Yan L, Jiao X, Qin Y, Chen ZJ. Resumption of Ovarian Function After Ovarian Biopsy/Scratch in Patients With Premature Ovarian Insufficiency. Reprod Sci. 2019 Feb;26(2):207-213. doi: 10.1177/1933719118818906. Epub 2018 Dec 12.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- HU02
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .