- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04608695
Punção ovariana com agulha para ativação folicular em pacientes de fertilização in vitro com reserva ovariana diminuída
A insuficiência ovariana prematura (IOP) é a cessação da função ovariana caracterizada por amenorreia hipergonadotrópica e síndrome hipoestrogênica antes dos 40 anos de idade. Cerca de 1% das mulheres com menos de 40 anos e 0,1% antes dos 30 são afetadas. A POI impõe um grande desafio à saúde reprodutiva e de longo prazo das mulheres, como infertilidade, amenorreia, osteoporose e doenças cardiovasculares. A maioria dos pacientes já apresentava perda total ou prejudicada da fecundidade quando diagnosticada. Atualmente, não existe um regime ideal para melhorar a função ovariana. Normalmente, eles acabam com a doação ou adoção de óvulos como forma alternativa. A forma menos grave de POI é a diminuição da reserva ovariana (DOR). Embora a falta de consenso de acordo com os critérios de Bolonha, o corte para DOR tenha sido definido como (contagem de folículos antrais (AFC) <5-7 folículos ou hormônio anti-Mulleriano (AMH) <0,5-1,1 ng/ml).
Anteriormente, foi demonstrado que 24% das mulheres com IOP tiveram retomada da função ovariana e 4% resultaram em nascimentos de bebês. Esses dados indicam que folículos residuais estão disponíveis em ovários atróficos e têm potencial para desenvolvimento e até fertilização. Na prática de fertilização in vitro de rotina, 15% dos pacientes têm uma resposta ovariana ruim à estimulação ovariana. Pacientes com DOR com uma resposta ovariana ruim anterior (ciclos cancelados ou produzindo ≤3 oócitos com um protocolo convencional) podem se beneficiar das estratégias que aumentam a ativação folicular e o número de folículos em crescimento e oócitos recuperados. Portanto, estratégias que permitem a retomada ovariana previsível e a ativação folicular viável são promissoras para o tratamento de POI/DOR. Recentemente, a abordagem de Ativação In vitro (IVA) foi proposta e os nascidos vivos foram alcançados em pacientes com IOP. Os inibidores da enzima fosfatase e homóloga da tensina (PTEN) e os ativadores da fosfatidilinositol-3 quinase podem ativar a via AKT e ativar os folículos dormentes. A fragmentação ovariana pode levar ao crescimento do folículo primário ovariano, interferindo na via de sinalização do hipopótamo. Folículos residuais em pacientes com POI podem ser ativados para se desenvolver para recuperação de óvulos por combinação de estimulação mecânica e química.
Em 2019, Zhang et al analisaram retrospectivamente o desenvolvimento folicular e o resultado da gravidez em 80 pacientes com POI após biópsia/arranhões ovarianos laparoscópicos sem o uso de agentes químicos, como no caso da IVA. 11 (13,75%) pacientes apresentaram retomada da função ovariana, três oócitos metafásicos II foram recuperados em 10 pacientes e dois embriões foram formados e transferidos recentemente seguidos por um parto único saudável em 1 (1,25%) paciente. Eles concluíram que a técnica de biópsia/arranhões ovarianos sem ativação química poderia promover o desenvolvimento folicular in vivo, sugerindo que poderia trazer benefícios promissores para algumas mulheres com IOP.
Em pacientes com IOP/DOR, a ativação de folículos residuais é uma opção promissora e mais estudos são necessários. Estudos anteriores incluíram cirurgia laparoscópica que pode levar a possíveis complicações cirúrgicas. Sem o uso de agentes químicos e cirurgia laparoscópica, o objeto principal deste estudo é a ativação folicular mecânica com punção ovariana transvaginal com agulha de captação de oócitos de calibre 17 em pacientes de fertilização in vitro com DOR.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ankara, Peru, 06100
- Recrutamento
- Hacettepe UniversityHacettepe University School of Medicine, Department of Ob/Gyn
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Subinvestigador:
- Esra Uyanık, MD
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Subinvestigador:
- Haldun Murat Erden, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com reserva ovariana diminuída
- <3 oócitos coletados no ciclo anterior (com hormônio antimulleriano <0,5 ng/mL e/ou contagem de folículos antrais <5)
- Ciclos estimulados com protocolo antagonista flexível
- Ciclos desencadeados com hCG recombinante
- Novos ciclos de transferência
- Pacientes com menos de 40 anos de idade
- IMC <30 kg/m2
Critério de exclusão:
- Teste genético pré-implantação
- Azospermia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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SEM_INTERVENÇÃO: Ovário de controle
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EXPERIMENTAL: Ovário perfurado
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Um ovário lateral de cada paciente incluída no estudo será puncionado 10 vezes sob orientação de ultrassom transvaginal com agulha de coleta ovariana de calibre 17, 1 mês antes do ciclo programado de fertilização in vitro.
O grupo controle será o ovário do outro lado de cada paciente.
Número de folículo ≥ 14 mm e oócitos coletados serão comparados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de folículo ≥14 mm
Prazo: 4 meses após a intervenção em resposta à estimulação ovariana
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Número de folículo ≥14 mm no dia do gatilho
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4 meses após a intervenção em resposta à estimulação ovariana
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Contagem de folículos antrais
Prazo: 4 meses após a intervenção no segundo/terceiro dia do ciclo menstrual
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Contagem de folículos antrais
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4 meses após a intervenção no segundo/terceiro dia do ciclo menstrual
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de oócitos coletados
Prazo: 4 meses após a intervenção em resposta à estimulação ovariana
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Número de oócitos coletados no dia da coleta de oócitos
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4 meses após a intervenção em resposta à estimulação ovariana
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- De Vos M, Devroey P, Fauser BC. Primary ovarian insufficiency. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):911-21. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60355-8. Epub 2010 Aug 11.
- Torrealday S, Kodaman P, Pal L. Premature Ovarian Insufficiency - an update on recent advances in understanding and management. F1000Res. 2017 Nov 29;6:2069. doi: 10.12688/f1000research.11948.1. eCollection 2017.
- Ferraretti AP, Gianaroli L. The Bologna criteria for the definition of poor ovarian responders: is there a need for revision? Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):1842-5. doi: 10.1093/humrep/deu139. Epub 2014 Jul 9.
- Bachelot A, Nicolas C, Bidet M, Dulon J, Leban M, Golmard JL, Polak M, Touraine P. Long-term outcome of ovarian function in women with intermittent premature ovarian insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Feb;86(2):223-228. doi: 10.1111/cen.13105. Epub 2016 Jun 14.
- Chen X, Chen SL, Ye DS, Liu YD, He YX, Tian XL, Xu LJ, Tao T. Retrospective analysis of reproductive outcomes in women with primary ovarian insufficiency showing intermittent follicular development. Reprod Biomed Online. 2016 Apr;32(4):427-33. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.12.011. Epub 2016 Jan 14.
- Kawamura K, Kawamura N, Hsueh AJ. Activation of dormant follicles: a new treatment for premature ovarian failure? Curr Opin Obstet Gynecol. 2016 Jun;28(3):217-22. doi: 10.1097/GCO.0000000000000268.
- Zhang X, Han T, Yan L, Jiao X, Qin Y, Chen ZJ. Resumption of Ovarian Function After Ovarian Biopsy/Scratch in Patients With Premature Ovarian Insufficiency. Reprod Sci. 2019 Feb;26(2):207-213. doi: 10.1177/1933719118818906. Epub 2018 Dec 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
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- HU02
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