Munasarjan neulapunktio follikkelien aktivoimiseksi IVF-potilailla, joilla on pienentynyt munasarjavarasto

Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta (POI) on munasarjojen toiminnan loppuminen, jolle on ominaista hypergonadotrooppinen amenorrea ja hypoestrogeeninen oireyhtymä ennen 40 vuoden ikää. Noin 1 % alle 40-vuotiaista naisista ja 0,1 % alle 30-vuotiaista naisista kärsii. POI asettaa suuren haasteen naisten lisääntymisterveydelle ja pitkäaikaiselle terveydelle, kuten hedelmättömyydelle, kuukautistenvaivoille, osteoporoosille ja sydän- ja verisuonitaudeille. Useimmilla potilailla hedelmällisyys oli heikentynyt tai heikentynyt kokonaan, kun diagnosoitiin. Tällä hetkellä ei ole olemassa optimaalista hoito-ohjelmaa munasarjojen toiminnan parantamiseksi. Tyypillisesti he päätyvät munasolujen luovuttamiseen tai adoptioon vaihtoehtoisena tapana. POI:n lievempi muoto on vähentynyt munasarjareservi (DOR). Vaikka yksimielisyyden puute Bolognan kriteerien mukaan katkaistiin DOR:lle (antral follicle count (AFC) <5-7 follikkelia tai anti-Mullerian hormoni (AMH) <0,5-1,1 ng/ml).

Aikaisemmin on osoitettu, että 24 %:lla naisista, joilla oli POI, munasarjojen toiminta palautui ja 4 % johti vauvan syntymään. Nämä tiedot osoittavat, että atrofisissa munasarjoissa on jäljellä olevia follikkeleja ja niillä on potentiaalia kehittyä ja jopa hedelmöityä. Rutiininomaisessa IVF-käytännössä 15 %:lla potilaista munasarjojen vaste munasarjojen stimulaatioon on huono. Potilaat, joilla on DOR ja joilla on aikaisempi huono munasarjavaste (syklit peruttu tai tuottavat ≤3 munasolua tavanomaisella protokollalla), saattoivat hyötyä strategioista, jotka lisäävät follikkelien aktivaatiota ja kasvavien follikkelien ja talteenotettujen munasolujen määrää. Siksi strategiat, jotka mahdollistavat munasarjojen uudelleenkäynnistyksen ennakoitavissa olevan ja follikkelien aktivoinnin mahdollista, ovat lupaavia POI/DOR-hoidossa. Äskettäin on ehdotettu in vitro -aktivointia (IVA) ja POI-potilailla on saavutettu eläviä syntymiä. Fosfataasi- ja tensiinihomologi (PTEN) -entsyymin estäjät ja fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasiaktivaattorit voivat aktivoida AKT-reitin ja aktivoida lepotilassa olevia follikkeleja. Munasarjojen pirstoutuminen voi johtaa munasarjojen primaaristen follikkelien kasvuun häiritsemällä Hippo-signalointireittiä. Potilaiden, joilla on POI, jäännösfollikkelit voidaan aktivoida kehittymään munasolujen hakemista varten mekaanisen ja kemiallisen stimulaation yhdistelmällä.

Vuonna 2019 Zhang ym. analysoivat takautuvasti follikkelien kehitystä ja raskauden lopputulosta 80 POI-potilaalla laparoskooppisen munasarjabiopsian/naarmun jälkeen ilman kemiallisia aineita, kuten IVA:ssa. 11 (13,75 %) potilailla, joiden munasarjojen toiminta palautui, 10 potilaalta löydettiin kolme metafaasin II munasolua ja muodostettiin kaksi alkiota ja siirrettiin vasta, mitä seurasi terve yksittäinen synnytys 1 (1,25 %) potilaalla. He päättelivät, että munasarjojen biopsian/naarmuuntumisen tekniikka ilman kemiallista aktivointia voisi edistää munarakkuloiden kehitystä in vivo, mikä viittaa siihen, että se voisi tuoda lupaavia etuja joillekin POI-potilaille.

Potilailla, joilla on POI/DOR, jäännösrakkuloiden aktivointi on lupaava vaihtoehto, ja lisätutkimukset ovat perusteltuja. Aiempiin tutkimuksiin sisältyi laparoskooppinen leikkaus, joka voi johtaa mahdollisiin kirurgisiin komplikaatioihin. Ilman kemiallisia aineita ja laparoskooppista leikkausta tämän tutkimuksen päätavoitteena on mekaaninen follikkelien aktivointi trans-emättimen munasarjojen neulanpistolla 17 gaugen munasolunpoimintaneulalla IVF-potilailla, joilla on DOR.