Puntura dell'ago ovarico per l'attivazione del follicolo in pazienti con fecondazione in vitro con ridotta riserva ovarica

L'insufficienza ovarica precoce (POI) è la cessazione della funzione ovarica caratterizzata da amenorrea ipergonadotropa e sindrome ipoestrogenica prima dei 40 anni di età. Circa l'1% delle donne di età inferiore ai 40 anni e lo 0,1% prima dei 30 ne sono colpite. Il POI impone una grande sfida alla salute riproduttiva ea lungo termine delle donne, come l'infertilità, l'amenorrea, l'osteoporosi e le malattie cardiovascolari. La maggior parte dei pazienti presentava già una perdita di fecondità compromessa o completa al momento della diagnosi. Attualmente non esiste un regime ottimale per migliorare la funzione ovarica. In genere, finiscono con la donazione di ovociti o l'adozione come metodo alternativo. La forma meno grave di POI è la ridotta riserva ovarica (DOR). Nonostante la mancanza di consenso secondo i criteri di Bologna, il cut-off per DOR è stato definito come (conta dei follicoli antrali (AFC) <5-7 follicoli o ormone antimulleriano (AMH) <0,5-1,1 ng/ml).

In precedenza è stato dimostrato che il 24% delle donne con POI ha avuto una ripresa della funzione ovarica e il 4% ha portato alla nascita di un bambino. Questi dati indicano che i follicoli residui sono disponibili nelle ovaie atrofiche e hanno il potenziale per lo sviluppo e persino la fecondazione. Nella pratica IVF di routine, il 15% delle pazienti ha una scarsa risposta ovarica alla stimolazione ovarica. Le pazienti con DOR con una precedente scarsa risposta ovarica (cicli annullati o produzione di ≤3 ovociti con un protocollo convenzionale) potrebbero trarre beneficio dalle strategie che aumentano l'attivazione del follicolo e il numero di follicoli in crescita e ovociti recuperati. Pertanto, le strategie che consentono la ripresa ovarica prevedibile e l'attivazione del follicolo fattibile sono promettenti per il trattamento POI/DOR. Recentemente, è stato proposto l'approccio di attivazione in vitro (IVA) e sono stati ottenuti nati vivi in ​​pazienti con POI. Gli inibitori dell'enzima fosfatasi e tensina omologa (PTEN) e gli attivatori della chinasi fosfatidilinositolo-3 potrebbero attivare la via AKT e attivare i follicoli dormienti. La frammentazione ovarica potrebbe portare alla crescita del follicolo primario ovarico interferendo con la via di segnalazione di Hippo. I follicoli residui nei pazienti con POI potrebbero essere attivati ​​per svilupparsi per il recupero degli ovuli mediante una combinazione di stimolazione meccanica e chimica.

Nel 2019, Zhang et al. hanno analizzato retrospettivamente lo sviluppo del follicolo e l'esito della gravidanza in 80 pazienti POI dopo biopsia/graffio ovarico laparoscopico senza l'utilizzo di agenti chimici come nel caso dell'IVA. 11 (13,75%) pazienti presentate con ripresa della funzione ovarica, tre ovociti in metafase II sono stati recuperati in 10 pazienti e due embrioni sono stati formati e appena trasferiti seguiti da un parto singolo sano in 1 (1,25%) paziente. Hanno concluso che la tecnica della biopsia/graffio ovarico senza attivazione chimica potrebbe promuovere lo sviluppo del follicolo in vivo, suggerendo che potrebbe portare benefici promettenti per alcune donne con POI.

Nei pazienti con POI/DOR, l'attivazione dei follicoli residui è un'opzione promettente e sono necessari ulteriori studi. Precedenti studi includevano la chirurgia laparoscopica che può portare a possibili complicanze chirurgiche. Senza l'utilizzo di agenti chimici e chirurgia laparoscopica, l'oggetto principale di questo studio è l'attivazione meccanica del follicolo con ago ovarico trans-vaginale con ago di prelievo ovocitario calibro 17 in pazienti IVF con DOR.