Ovarielle Nadelpunktion zur Follikelaktivierung bei IVF-Patienten mit verminderter ovarieller Reserve

Vorzeitige Ovarialinsuffizienz (POI) ist das Ende der Ovarialfunktion, gekennzeichnet durch hypergonadotrope Amenorrhoe und hypoöstrogenes Syndrom vor dem 40. Lebensjahr. Etwa 1 % der Frauen unter 40 Jahren und 0,1 % unter 30 sind betroffen. POI stellt eine große Herausforderung für die reproduktive und langfristige Gesundheit von Frauen dar, wie z. B. Unfruchtbarkeit, Amenorrhoe, Osteoporose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die meisten Patientinnen hatten bereits bei der Diagnose eine eingeschränkte oder vollständige Fruchtbarkeitsstörung. Derzeit existiert kein optimales Regime zur Verbesserung der Eierstockfunktion. Typischerweise enden sie mit Eizellspende oder Adoption als alternativer Weg. Eine weniger schwere Form von POI ist die verminderte ovarielle Reserve (DOR). Obwohl kein Konsens gemäß den Bologna-Kriterien vorliegt, wurde der Grenzwert für DOR definiert als (antrale Follikelzahl (AFC) < 5–7 Follikel oder Anti-Müller-Hormon (AMH) < 0,5–1,1 ng/ml).

Zuvor wurde gezeigt, dass bei 24 % der Frauen mit POI die Ovarialfunktion wiederhergestellt wurde und 4 % zu Babygeburten führten. Diese Daten zeigen, dass Restfollikel in atrophischen Eierstöcken verfügbar sind und Potenzial für Entwicklung und sogar Befruchtung haben. In der routinemäßigen IVF-Praxis haben 15 % der Patientinnen eine schlechte ovarielle Reaktion auf die ovarielle Stimulation. Patientinnen mit DOR mit einer früheren schlechten ovariellen Reaktion (Zyklen abgebrochen oder mit einem konventionellen Protokoll ≤3 Eizellen ergebend) könnten von den Strategien zur Erhöhung der Follikelaktivierung und der Anzahl wachsender Follikel und entnommener Eizellen profitieren. Daher sind Strategien, die eine vorhersagbare Wiederaufnahme der Eierstöcke und eine durchführbare Follikelaktivierung ermöglichen, vielversprechend für die POI/DOR-Behandlung. Kürzlich wurde der Ansatz der In-vitro-Aktivierung (IVA) vorgeschlagen und Lebendgeburten bei Patienten mit POI erzielt. Phosphatase- und Tensinhomologe (PTEN)-Enzyminhibitoren und Phosphatidylinositol-3-Kinase-Aktivatoren könnten den AKT-Weg aktivieren und die ruhenden Follikel aktivieren. Die Fragmentierung der Eierstöcke könnte zu einem Wachstum der Eierstock-Primärfollikel führen, indem sie den Hippo-Signalweg stört. Restfollikel bei Patienten mit POI könnten aktiviert werden, um sich für die Eizellentnahme durch eine Kombination aus mechanischer und chemischer Stimulation zu entwickeln.

Im Jahr 2019 analysierten Zhang et al. retrospektiv die Follikelentwicklung und den Schwangerschaftsausgang bei 80 POI-Patientinnen nach laparoskopischer Ovarialbiopsie/Kratzer ohne Verwendung chemischer Mittel, wie dies bei IVA der Fall war. 11 (13,75 %) Patientinnen mit Wiederaufnahme der Ovarialfunktion wurden bei 10 Patientinnen drei Metaphase-II-Oozyten entnommen und bei 1 Patientin (1,25 %) wurden zwei Embryonen gebildet und frisch transferiert, gefolgt von einer gesunden Einzelgeburt. Sie kamen zu dem Schluss, dass die Technik der Ovarialbiopsie/-kratzung ohne chemische Aktivierung die Follikelentwicklung in vivo fördern könnte, was darauf hindeutet, dass sie einigen Frauen mit POI vielversprechende Vorteile bringen könnte.

Bei Patienten mit POI/DOR ist die Aktivierung von Restfollikeln eine vielversprechende Option und weitere Studien sind gerechtfertigt. Frühere Studien umfassten laparoskopische Operationen, die zu möglichen chirurgischen Komplikationen führen können. Ohne Verwendung chemischer Mittel und laparoskopischer Chirurgie ist das Hauptziel dieser Studie die mechanische Follikelaktivierung mit transvaginaler ovarieller Nadelpunktion mit einer 17-Gauge-Oozyten-Pickup-Nadel bei IVF-Patienten mit DOR.