- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04608695
Пункция иглы яичника для активации фолликулов у пациенток ЭКО с уменьшенным овариальным резервом
Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) — это прекращение функции яичников, характеризующееся гипергонадотропной аменореей и гипоэстрогенным синдромом в возрасте до 40 лет. Им страдают около 1% женщин моложе 40 лет и 0,1% до 30 лет. POI представляет собой серьезную проблему для репродуктивного и долгосрочного здоровья женщин, например, бесплодие, аменорея, остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания. Большинство пациентов уже имели нарушение или полную потерю плодовитости при постановке диагноза. В настоящее время не существует оптимального режима для улучшения функции яичников. Как правило, в качестве альтернативы они заканчивают донорством яйцеклеток или усыновлением. Менее тяжелая форма ПНЯ — сниженный овариальный резерв (СОР). Несмотря на отсутствие консенсуса в соответствии с Болонскими критериями, отсечка для DOR была определена как (количество антральных фолликулов (AFC) <5-7 фолликулов или антимюллеровский гормон (AMH) <0,5-1,1 нг/мл).
Ранее было показано, что у 24% женщин с ПНЯ функция яичников восстанавливалась, а у 4% — рождение ребенка. Эти данные указывают на наличие остаточных фолликулов в атрофированных яичниках и возможность их развития и даже оплодотворения. В обычной практике ЭКО 15% процентов пациенток имеют плохую реакцию яичников на стимуляцию яичников. Пациентки с DOR с предыдущим плохим ответом яичников (циклы отменены или получено ≤3 ооцитов по обычному протоколу) могут получить пользу от стратегий, повышающих активацию фолликулов и количество растущих фолликулов и извлеченных ооцитов. Таким образом, стратегии, обеспечивающие предсказуемое возобновление функции яичников и осуществимую активацию фолликулов, являются многообещающими для лечения ПНЯ/ДОР. Недавно был предложен метод активации in vitro (IVA), и у пациентов с ПНЯ было достигнуто живорождение. Ингибиторы ферментов фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) и активаторы фосфатидилинозитол-3 киназы могут активировать путь AKT и активировать спящие фолликулы. Фрагментация яичников может привести к росту первичных фолликулов яичников, нарушая сигнальный путь Hippo. Остаточные фолликулы у пациентов с ПНЯ могут быть активированы для извлечения яйцеклеток путем комбинации механической и химической стимуляции.
В 2019 г. Zhang и соавт. ретроспективно проанализировали развитие фолликулов и исход беременности у 80 пациенток с ПНЯ после лапароскопической биопсии/царапины яичника без использования химических агентов, как это было в случае IVA. 11 (13,75%) у пациенток с восстановлением функции яичников три ооцита метафазы II были извлечены у 10 пациенток, два эмбриона были сформированы и недавно перенесены с последующим рождением здорового одноплодного плода у 1 (1,25%) пациентки. Они пришли к выводу, что метод биопсии/соскоба яичника без химической активации может способствовать развитию фолликулов in vivo, предполагая, что он может принести многообещающие преимущества для некоторых женщин с ПНЯ.
У пациентов с POI/DOR активация остаточных фолликулов является многообещающим вариантом, и необходимы дальнейшие исследования. Предыдущие исследования включали лапароскопическую хирургию, которая может привести к возможным хирургическим осложнениям. Без использования химических агентов и лапароскопической хирургии основным объектом этого исследования является механическая активация фолликулов с трансвагинальной пункцией яичников иглой для забора ооцитов 17 размера у пациенток ЭКО с DOR.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ankara, Турция, 06100
- Рекрутинг
- Hacettepe UniversityHacettepe University School of Medicine, Department of Ob/Gyn
-
Младший исследователь:
- Esra Uyanık, MD
-
Младший исследователь:
- Haldun Murat Erden, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациентки со сниженным овариальным резервом
- <3 ооцитов, собранных в предыдущем цикле (с антимюллеровым гормоном <0,5 нг/мл и/или количеством антральных фолликулов <5)
- Циклы, стимулированные гибким протоколом антагонистов
- Циклы, запускаемые рекомбинантным ХГЧ
- Свежие циклы переноса
- Пациенты моложе 40 лет
- ИМТ <30 кг/м2
Критерий исключения:
- Преимплантационное генетическое тестирование
- азоспермия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Контрольный яичник
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Проколотый яичник
|
Один боковой яичник каждой пациентки, включенной в исследование, будет проколот 10 раз под трансвагинальным ультразвуковым контролем с помощью иглы для захвата яичников 17 калибра за 1 месяц до запланированного цикла ЭКО.
Контрольной группой будет другая сторона яичника для каждой пациентки.
Будут сравниваться количество фолликулов ≥ 14 мм и собранных ооцитов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество фолликулов ≥14 мм
Временное ограничение: Через 4 месяца после вмешательства в ответ на стимуляцию яичников
|
Количество фолликулов ≥14 мм в триггерный день
|
Через 4 месяца после вмешательства в ответ на стимуляцию яичников
|
|
Количество антральных фолликулов
Временное ограничение: Через 4 месяца после вмешательства на второй/третий день менструального цикла
|
Количество антральных фолликулов
|
Через 4 месяца после вмешательства на второй/третий день менструального цикла
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество собранных ооцитов
Временное ограничение: Через 4 месяца после вмешательства в ответ на стимуляцию яичников
|
Количество собранных ооцитов в день отбора ооцитов
|
Через 4 месяца после вмешательства в ответ на стимуляцию яичников
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- De Vos M, Devroey P, Fauser BC. Primary ovarian insufficiency. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):911-21. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60355-8. Epub 2010 Aug 11.
- Torrealday S, Kodaman P, Pal L. Premature Ovarian Insufficiency - an update on recent advances in understanding and management. F1000Res. 2017 Nov 29;6:2069. doi: 10.12688/f1000research.11948.1. eCollection 2017.
- Ferraretti AP, Gianaroli L. The Bologna criteria for the definition of poor ovarian responders: is there a need for revision? Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):1842-5. doi: 10.1093/humrep/deu139. Epub 2014 Jul 9.
- Bachelot A, Nicolas C, Bidet M, Dulon J, Leban M, Golmard JL, Polak M, Touraine P. Long-term outcome of ovarian function in women with intermittent premature ovarian insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Feb;86(2):223-228. doi: 10.1111/cen.13105. Epub 2016 Jun 14.
- Chen X, Chen SL, Ye DS, Liu YD, He YX, Tian XL, Xu LJ, Tao T. Retrospective analysis of reproductive outcomes in women with primary ovarian insufficiency showing intermittent follicular development. Reprod Biomed Online. 2016 Apr;32(4):427-33. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.12.011. Epub 2016 Jan 14.
- Kawamura K, Kawamura N, Hsueh AJ. Activation of dormant follicles: a new treatment for premature ovarian failure? Curr Opin Obstet Gynecol. 2016 Jun;28(3):217-22. doi: 10.1097/GCO.0000000000000268.
- Zhang X, Han T, Yan L, Jiao X, Qin Y, Chen ZJ. Resumption of Ovarian Function After Ovarian Biopsy/Scratch in Patients With Premature Ovarian Insufficiency. Reprod Sci. 2019 Feb;26(2):207-213. doi: 10.1177/1933719118818906. Epub 2018 Dec 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- HU02
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .